中西醫(yī)結(jié)合治療晚期癌癥相關(guān)性抑郁癥30例臨床觀察

1.河南省平頂山市中醫(yī)院內(nèi)二科，河南 平頂山 467000；2.河南省魯山縣人民醫(yī)院腫瘤科，河南 魯山 467300

近20年來，在環(huán)境污染、食物添加劑的大量應(yīng)用以及人們生活、工作壓力增加等多種的因素的綜合作用下，惡性腫瘤的發(fā)病率急劇升高[1]，且多數(shù)患者在明確診斷時(shí)已為晚期。惡性腫瘤除了給患者帶來巨大的軀體痛苦外，還給社會(huì)、家庭帶來了巨大的經(jīng)濟(jì)壓力。由于目前醫(yī)學(xué)發(fā)展水平的限制，惡性腫瘤的治愈率仍較低，患者在診斷為癌癥后，多感到生存無望，精神壓力巨大，因此，癌癥相關(guān)性抑郁癥的發(fā)生率也較高[2]。抑郁癥屬于中醫(yī)“郁證”范疇，筆者臨床上應(yīng)用血府逐瘀湯加減聯(lián)合氟西汀膠囊中西醫(yī)結(jié)合治療癌癥相關(guān)性抑郁癥，療效顯著。現(xiàn)將觀察效果報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 所選60例患者均為2012年10月至2016年12月在平頂山市中醫(yī)院住院患者，大多數(shù)患者有生活消極，表情淡漠，害怕與外界接觸等癥狀。隨機(jī)分為兩組：對(duì)照組30例，其中男13例，女17例;年齡21～62歲，平均(37.5±5.3)歲;病程2個(gè)月至4年；治療組30例，其中男16例，女14例;年齡20～60歲，平均(38.3±4.1)歲；病程3個(gè)月至5年。兩組年齡、性別、病程等一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn) ①所選擇觀察病例均有病理診斷依據(jù)，且根據(jù)影像學(xué)檢查，明確診斷為晚期惡性腫瘤，診斷標(biāo)準(zhǔn)參考《實(shí)用腫瘤內(nèi)科學(xué)》各系統(tǒng)惡性腫瘤的分期標(biāo)準(zhǔn)[1]。②抑郁癥診斷符合DSM-5《精神障礙診斷與統(tǒng)計(jì)手冊(cè)》(第5版)診斷標(biāo)準(zhǔn)。根據(jù)漢密頓抑郁量表(HAMD，24項(xiàng))[3]評(píng)分>20分者(21～35分為輕或中度抑郁，>35分為重度抑郁)。所有入組患者均滿足以上兩條。

1.3 納入與排除標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：①均有組織病理學(xué)檢查，證實(shí)為惡性腫瘤；②神志清楚，無嚴(yán)重認(rèn)知障礙及嚴(yán)重感覺行失語，配合量表檢查；③無精神病史；④病程>1月；⑤HAMD量表大于20分，為伴發(fā)抑郁癥；⑥知情研究內(nèi)容，自愿參與。排除標(biāo)準(zhǔn)：①不能進(jìn)食者；②合并腦轉(zhuǎn)移及嚴(yán)重感染者；③依從性差，機(jī)體不耐受者；④預(yù)計(jì)生存期不足3個(gè)月者。

1.4 治療方法 兩組患者均給予抗腫瘤、營養(yǎng)支持、止痛等對(duì)癥支持治療。對(duì)照組給予氟西汀膠囊(蘇州俞氏藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字H20093454，20 mg/片)20 mg，口服，每日1次，療程1月；治療組在對(duì)照組基礎(chǔ)上加用血府逐瘀湯加減方。藥用：桃仁12 g，紅花10 g，赤芍20 g，當(dāng)歸15 g，熟地12 g，川芎12 g，桔梗10 g，川牛膝15 g，枳實(shí)10 g，白芍15 g，柴胡15 g，甘草10 g。有痰濕者加蒼術(shù)15 g、厚樸10 g、藿香10 g；食欲不振者加焦三仙各15 g、木香6 g、雞內(nèi)金10 g；睡眠障礙者加龍骨15 g、牡蠣15 g、遠(yuǎn)志10 g、棗仁10 g；情志不暢者加香附10 g、元胡15 g；氣虛者加黃芪30 g，依據(jù)證候隨證加減。用法：水煎服，取汁400 mL，1劑/d，早晚分服，療程1月，治療結(jié)束后評(píng)價(jià)患者臨床療效。

1.5 觀察指標(biāo) 觀察患者臨床癥狀的變化，治療周期為1個(gè)月，抗抑郁療效以HAMD評(píng)分為標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行抑郁評(píng)定。

1.6 療效評(píng)定 基于HAMD減分率[(用藥前-用藥后)/用藥前×100%]對(duì)患者的療效進(jìn)行判定，治療前后相比HAMD評(píng)分下降70%以上為顯效，下降45%～70%為有效，下降45%以下為無效。

1.7 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 數(shù)據(jù)均采用SPSS 19.0軟件處理，計(jì)量資料比較行t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料行χ2檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者臨床療效比較 根據(jù)HAMD評(píng)分減分率評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)，兩組治療腫瘤相關(guān)抑郁癥的臨床療效見表1。治療組總有效率明顯高于對(duì)照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，提示中西醫(yī)結(jié)合治療腫瘤相關(guān)性抑郁癥療效好。

2.2 兩組患者治療前后HAMD評(píng)分變化 HAMD抑郁評(píng)分比較見表2，治療前兩組比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，治療后兩組比較差異顯著，中西醫(yī)結(jié)合組療效優(yōu)于單用西藥組(P<0.05)；另外兩組內(nèi)治療前后比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，提示兩種治療方法治療腫瘤相關(guān)性抑郁均有效。

表1 兩組治療效果對(duì)比 [例(%)]

注：與對(duì)照組比較，*P<0.05。

表2 兩組治療治療前后的HAMD抑郁評(píng)分 (分，

注：與同組治療前比較，*P<0.05；與對(duì)照組治療后比較，△P<0.05。

2.3 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較 兩組均未見嚴(yán)重不良反應(yīng)，不良反應(yīng)發(fā)生率對(duì)比差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，見表3。

表3 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較 [例(%)]

3 討論

惡性腫瘤目前已成為我國農(nóng)村居民第2位死因、城市居民的首要死因[4]。腫瘤性疾病經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)總體上呈上升趨勢(shì)[5]，給患者帶來了巨大的精神和軀體痛苦，也給家庭和社會(huì)帶來了沉重的負(fù)擔(dān)，于是腫瘤相關(guān)性抑郁也成為了臨床中常見的問題。腫瘤相關(guān)性抑郁是指由腫瘤診斷、治療及其并發(fā)癥等，導(dǎo)致患者失去個(gè)人精神常態(tài)的情緒病理反應(yīng)[6]。腫瘤的發(fā)生發(fā)展與心理社會(huì)因素有著不可忽視的關(guān)系，其情緒反應(yīng)以抑郁最為常見。有學(xué)者認(rèn)為，大約90%的腫瘤患者都存在著不同程度的抑郁癥[7]，抑郁癥是伴隨負(fù)性生活事件的正常心理體驗(yàn)，但如果患者不能良好地應(yīng)對(duì)腫瘤這個(gè)疾病，腫瘤就會(huì)明顯影響他們的生活、工作和社會(huì)功能，從而導(dǎo)致抑郁障礙的發(fā)生[8]。Zhao L等調(diào)查了460例住院的惡性腫瘤患者，結(jié)果發(fā)現(xiàn)重度抑郁的患病率為25.9%(21.9%～29.9%)[9]，與國外相近。

腫瘤相關(guān)性抑郁屬于祖國醫(yī)學(xué)“郁證”范疇。《丹溪心法·六郁》首創(chuàng)六郁之說，而以氣郁為先。腫瘤患者由于巨大的軀體痛苦及社會(huì)經(jīng)濟(jì)壓力易導(dǎo)致情志不舒，肝氣郁結(jié)，進(jìn)而氣機(jī)郁滯而血運(yùn)不暢，最后引起血郁，且腫瘤患者的血液多為高凝狀態(tài)，更易發(fā)生血瘀。中醫(yī)學(xué)認(rèn)為腫瘤相關(guān)性抑郁的病因主要為情志刺激或郁怒傷肝，導(dǎo)致肝氣郁滯而為病，本病初起多實(shí)證，久而轉(zhuǎn)虛或虛實(shí)夾雜，常見證型有肝氣郁結(jié)、痰瘀互結(jié)、心脾兩虛、心神失養(yǎng)等證，主要病位在肝，肝氣不舒貫穿于腫瘤相關(guān)性抑郁癥患者的始終，故以血府逐瘀湯為基本方加減進(jìn)行治療，可取得較好的臨床療效。

血府逐瘀湯出自清代醫(yī)家王清任的《醫(yī)林改錯(cuò)》[10]，臨床應(yīng)用廣泛，具有較好的疏肝解郁，理氣活血作用，該方由桃紅四物湯、四逆散加桔梗、牛膝組成，方中桃紅四物湯活血化瘀之力較強(qiáng)，四逆散疏肝理氣，桔梗可載藥上行，牛膝引血下行，諸藥合用，可使氣機(jī)條暢，氣行則血行，氣血同治，既可解氣分之郁結(jié)，又可行血分之郁滯。用血府逐瘀湯加減治療腫瘤相關(guān)性抑郁，可以明顯改善患者的精神情緒，緩解臨床抑郁癥狀，同時(shí)還可降低患者血液高凝狀態(tài)，對(duì)于預(yù)防血栓栓塞性疾病也有較好的作用[11]。且經(jīng)過臨床觀察該方在治療抑郁癥方面療效突出，但不會(huì)增加其他副作用。臨床報(bào)道，謝慧臣等[12]研究也證實(shí)四逆散可顯著改善慢性心理應(yīng)激胃潰瘍模型大鼠胃粘膜組織細(xì)胞的微觀病理形態(tài)，促進(jìn)大鼠胃腸動(dòng)力，修護(hù)受損的胃粘膜，表明其具有較好的抗?jié)儭⒋龠M(jìn)胃腸動(dòng)力和改善胃腸功能等作用。對(duì)于緩解腫瘤患者的腹腔痙攣性疼痛，改善食欲都具有一定療效。高新建[13]應(yīng)用血府逐瘀湯治療以精神抑郁、情緒不寧、胸悶不適、脅肋部脹痛或咽中有異物感為主要臨床癥狀的疾病，相當(dāng)于現(xiàn)代神經(jīng)官能癥、更年期綜合征，取得了較好的臨床療效。

氟西汀膠囊是選擇性5-HT抑制劑，其抗抑郁活性與神經(jīng)元攝取5-HT的能力有直接關(guān)系，可以通過阻斷突觸對(duì)5-HT的再攝取，提高神經(jīng)細(xì)胞間隙的5-HT濃度，改善中樞運(yùn)動(dòng)傳導(dǎo)功能，進(jìn)而促進(jìn)神經(jīng)功能的恢復(fù)[14]，是臨床常用的抗抑郁藥物。

本研究結(jié)果表明，兩種治療方法治療腫瘤相關(guān)性抑郁均有較好的臨床療效，中西醫(yī)結(jié)合組療效優(yōu)于單用西藥組。治療過程中兩組不良反應(yīng)發(fā)生率對(duì)比無差異，治療組總有效率明顯高于對(duì)照組(P<0.05)。

綜上所述，筆者運(yùn)用血府逐瘀湯聯(lián)合氟西汀膠囊治療晚期癌癥相關(guān)性抑郁癥，中西醫(yī)結(jié)合，優(yōu)勢(shì)互補(bǔ)，可以有效改善患者的抑郁狀態(tài)，緩解精神壓力，提高生活質(zhì)量，效果顯著，值得臨床應(yīng)用。