化濕解毒扶正方聯合瑞貝生治療高危型宮頸HPV感染65例臨床觀察

河南省南陽市第二人民醫院婦科，河南 南陽 473000

宮頸癌是女性生殖系統常見的惡性腫瘤，占女性惡性腫瘤第二位，近年來呈現高發病率、低齡化等特點，已嚴重危害婦女的健康與生命[1]。其中高危型HPV病毒持續、長期的感染是宮頸癌發生的主要因素。國際癌癥研究中心明確提出高危HPV感染是宮頸癌致病的必要條件[2]。臨床上婦科醫師已非常明確HPV分型檢測對診斷和預防宮頸癌的重要意義，但采取何種有效預防與治療HPV病毒的藥物是臨床研究的熱點。現筆者采用自擬化濕解毒扶正方聯合瑞貝生治療高危型宮頸HPV感染，通過臨床研究，取得顯著的臨床療效，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇南陽市第二人民醫院2017年1月至2018年4月收治的HPV感染患者130例，采用隨機數字表法分為對照組和治療組各65例。其中對照組年齡22～44歲，平均(32.57±4.61)歲；妊娠次數1～3次，平均(1.81±0.35)次，病程(14.75±1.21)月。治療組對照組年齡19～43歲，平均(32.73±3.68)歲；妊娠次數1～4次，平均(1.98±0.40)次，病程(14.68±1.07)月。兩組年齡、妊娠次數及病程等一般資料比較，差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2 診斷標準 西醫診斷標準：參照第8版《婦產科學》[3]、《WHO宮頸癌篩查及處理方案指南(2013版)》制定[4]。取脫落宮頸細胞，以二代捕獲雜交試驗檢測HPV DNA陽性。

中醫診斷標準：參考《中藥新藥臨床研究指導原則》[5]、第7版《中醫婦科學》[6]制定脾虛濕毒蘊結證[7]:主癥：①陰道大量分泌物；②分泌物色黃、質稠；③外陰有異味。次癥：①陰部瘙癢；②小腹墜痛或腰酸；③小便色黃、大便黏稠。舌苔與脈象：①舌質紅、苔薄、黃膩；②脈沉、細弦澀。符合1項主癥和次癥中的任意2項即可確診。

1.3 納入標準 ①HPV陽性，持續≥1年；②有高危型HPV感染，經陰道鏡檢查及組織學病理確診為慢性宮頸炎伴HPV感染者；③短期內未進行宮頸局部治療，無藥物過敏史；④自愿接受該研究并簽署知情同意書。

1.4 排除標準 ①合并婦科其他惡性腫瘤；②排除妊娠期或哺乳期；③合并心、肝、腎功能障礙和造血系統等嚴重疾?。虎芘懦车兰毙?、亞急性炎癥。

1.5 治療方法

1.5.1 對照組 單純局部使用瑞貝生[衛生許可批號：瓊衛消證字(2006)第0055號，規格劑型：5套/盒(推注器：0.5克凍干粉/支；溶解液：3.0毫升/支)]。睡前將0.5 g凍干粉融入3 mL溶解液內，然后推入陰道內。隔日1次，1次1套，經期禁用，用藥期間禁止性生活、盆浴。連續應用6盒，停藥后3周復查HPV。

1.5.2 治療組 在使用瑞貝生的基礎上口服化濕解毒扶正湯，處方組成：半枝蓮30 g，白花蛇舌草30 g，板藍根30 g，生薏苡仁30 g，蒲公英25 g，連翹15 g，重樓10 g，黃芪15 g，黨參15 g。水煎服，日1劑，每日2次，每次200 mL。連服14 d，停藥1周，連用3個療程。

1.6 評價指標 觀察兩組臨床治療效果、治療后HPV的轉陰率和中醫證候變化。其中根據患者臨床癥狀進行中醫證候評分，包括白帶(量、色、質、味)、腰酸、腹墜、大小便情況、外陰有無瘙癢等癥狀，評分越高，說明患者臨床表現越重。臨床療效標準[8]：治愈：治療后HPV無高危型感染，中醫證候積分減少≥90%；好轉：治療后 HPV高危型部分呈陰性，中醫證候積分減少≥30%；無效：治療后HPV高危型仍為陽性，中醫證候積分減少<30%。有效率=(治愈+有效)例數/總例數×100%。

2 結果

2.1 兩組臨床效果比較 治療組有效率為87.69%，對照組有效率為72.31%，兩組差異有統計學意義(P<0.05)。具體見表1。

表1 兩組臨床效果比較

注：與對照組比較，△P<0.05。

2.2 兩組治療后6個月內HPV轉陰率比較 治療組的轉陰率均明顯高于對照組，差異均有統計學意義(P<0.05)。具體見表2。

表2 兩組治療后6個月內HPV轉陰率比較 [例(%)]

注：與對照組比較，△P<0.05。

2.3 兩組治療前后中醫證候評分情況 兩組治療后較治療前均有明顯改善，差異無統計學意義(P>0.05)。治療后，兩組評分均下降，但治療組明顯低于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)。具體見表3。

表3 兩組治療前后中醫證候評分比較 (分，

注：與治療前比較，△P<0.05；與對照組治療后比較，▲P<0.05。

3 討論

高危型HPV長期、持續感染是導致宮頸癌的根本因素。因此，對宮頸HPV感染的患者需要積極的早期治療，可明顯降低宮頸癌發生率。具體采取哪種治療方案，國內外專家尚無定論，臨床上主要是手術和藥物治療。雖然手術治愈率高，但存在感染、復發幾率，有引起宮頸管狹窄、粘連以及宮頸機能不全的可能，不適合有生育要求患者，且手術僅能切除病灶，并不能徹底清除病毒。故臨床醫師針對清除HPV病毒，更多的采用抗病毒類藥物治療。

西醫認為，HPV病毒引起宮頸癌惡變發病機理在于，在其復制過程中，其病毒致癌基因破壞了宿主細胞周期調控蛋白。因此，抗病毒療法較為重要[9]。瑞貝生是一種清除女性生殖道HPV病毒感染的創新產品，近年來廣泛運用于臨床，效果顯著[10]。該研究中，對照組患者使用瑞貝生亦取得較好的治療效果，治愈率達72.31%。其抗病毒機制為：①直接殺滅病毒；③激活局部免疫系統，徹底清除已感染細胞的病毒；④促進上皮組織修復，防止HPV病毒再感染。

目前為止，針對清除高危型HPV感染的現存藥物主要作用為抗病毒和提高機體免疫力[11]。而中醫強調整體觀念，近年來，采用中藥治療高危型HPV感染，可改善患者的臨床癥狀，療效肯定。根據宮頸HPV感染的臨床表現，屬于中醫學的“帶下病”。中醫認為，宮頸HPV感染多因房事不潔或七情內傷，外感濕熱毒邪，致使臟腑功能失調，濕熱毒邪瘀結胞宮所致。故筆者認為該病病機為濕熱瘀阻，蘊結成瘀毒，屬本虛標實，所以治療以化濕解毒，佐以扶正為治則。研究證實[12]，中藥可激活人體細胞免疫功能，增強對病毒的清除力。本研究方中連翹、半枝蓮、白花蛇舌草、板藍根、重樓合用增強清熱解毒之效，生薏苡仁、蒲公英合用，清熱健脾除濕，佐以黃芪、黨參健脾除濕，扶助正氣。諸藥合用，共奏清熱利濕解毒，達到補氣祛邪扶正，改善機體免疫?，F代藥理表明[13]，黃芪多糖可增強機體免疫力，有抗炎、抗病毒的作用；半枝蓮、白花蛇舌草、重樓可抑制癌細胞有絲分裂，調節免疫，具有抗病毒、抗腫瘤的作用。本研究結果顯示，治療組的臨床療效明顯高于對照組，HPV轉陰率低，且明顯改善臨床證候，使用化濕解毒扶正類中藥聯合瑞貝生取得了顯著治療效果，較單純使用瑞貝生更有效。

綜上所述，化濕解毒扶正方聯合瑞貝生治療宮頸HPV感染有較好的臨床療效，可顯著改善患者臨床癥狀和體征，值得臨床推廣應用。