微芯生物：科創(chuàng)板原創(chuàng)藥第一股創(chuàng)最高市盈率

石晗旭

在7月29日晚間，微芯生物（股票代碼：688321）發(fā)布公告，將于7月31日進(jìn)行網(wǎng)上網(wǎng)下申購(gòu)，發(fā)行價(jià)格為20.43元/股，數(shù)量5000萬股。2018年扣除非經(jīng)常性損益前后孰低的攤薄后微芯生物市盈率為467.51倍，創(chuàng)下科創(chuàng)板市盈率紀(jì)錄，且遠(yuǎn)高于可比的同行業(yè)5家A股上市公司，包括貝達(dá)藥業(yè)（300558.SZ）、恒瑞醫(yī)藥（600276.SH）等。

從原計(jì)劃融資8.04億元到實(shí)際募資總額10.22億元，微芯生物苦等了月余。

去年11月起，科創(chuàng)板將推出的消息及此后的一舉一動(dòng)讓業(yè)內(nèi)外為之振奮。作為被鼓勵(lì)的行業(yè)之一，醫(yī)藥研發(fā)賽道熱度飆升。微芯生物作為原創(chuàng)藥領(lǐng)域領(lǐng)跑企業(yè)之一，自準(zhǔn)備登陸科創(chuàng)板以來頗受關(guān)注。

據(jù)微芯生物董事長(zhǎng)、總經(jīng)理、首席科學(xué)官魯先平介紹，微芯生物創(chuàng)立于2001年，以自主創(chuàng)建的“基于化學(xué)基因組學(xué)的集成式藥物發(fā)現(xiàn)及早期評(píng)價(jià)平臺(tái)”為企業(yè)核心競(jìng)爭(zhēng)力，在腫瘤、代謝性疾病及自身免疫性疾病等治療領(lǐng)域，建立了十幾個(gè)不同研發(fā)階段的原創(chuàng)化學(xué)新藥，致力于為患者提供價(jià)格可承受的創(chuàng)新機(jī)制治療藥物。

今年6月，微芯生物經(jīng)歷了三輪問詢并成為首批通過企業(yè)之一。但此后的一個(gè)月內(nèi)，注冊(cè)始終未落定。彼時(shí)，關(guān)于微芯生物IPO被否的傳聞甚囂塵上。7月17日，中國(guó)證監(jiān)會(huì)發(fā)布消息稱，同意微芯科創(chuàng)板首次公開發(fā)行股票注冊(cè)，謠言才得以澄清;到今日發(fā)行，于微芯生物而言稱得上“苦盡甘來”。

目前，微芯生物共有14個(gè)在研項(xiàng)目?jī)?chǔ)備，涉及8個(gè)新分子實(shí)體藥物，包括西格列他鈉、西奧羅尼等。“上市后，微芯生物將更加注重研發(fā)投入，進(jìn)一步提升公司核心競(jìng)爭(zhēng)力，不斷吸納新型人才，研制更多老百姓用得起的創(chuàng)新藥，進(jìn)一步參與國(guó)際規(guī)范藥政市場(chǎng)競(jìng)爭(zhēng)，實(shí)現(xiàn)引領(lǐng)‘中國(guó)智造創(chuàng)新藥物和創(chuàng)新醫(yī)療技術(shù)發(fā)展的宏偉目標(biāo)。”魯先平在其首次公開發(fā)行股票并在科創(chuàng)板上市網(wǎng)上投資者交流會(huì)上表示。

歸國(guó)研發(fā)原創(chuàng)藥

千禧年時(shí)，美國(guó)原研藥領(lǐng)域發(fā)展迅速。很多人看到中國(guó)原創(chuàng)藥領(lǐng)域與國(guó)外的差距，但鮮有人認(rèn)為在國(guó)內(nèi)做創(chuàng)新藥能成功。

眾所周知，創(chuàng)新藥是一個(gè)高投入、高風(fēng)險(xiǎn)、長(zhǎng)周期的產(chǎn)業(yè)。上萬個(gè)化合物中可能發(fā)現(xiàn)一個(gè)分子結(jié)構(gòu)進(jìn)行新藥開發(fā)，周期長(zhǎng)達(dá)10?15年，研發(fā)費(fèi)用可能達(dá)到10億美元級(jí)別——在國(guó)內(nèi)生物技術(shù)幾近荒蕪的千禧年前后，這些條件對(duì)國(guó)內(nèi)創(chuàng)新藥研發(fā)來說十分苛刻。

彼時(shí)，魯先平已經(jīng)參與創(chuàng)建Maxia藥物公司和Galderma Research生物技術(shù)公司，并擔(dān)任美國(guó)Galderma藥物公司北美研發(fā)中心研究部主任。1999年，在圣地亞哥的一次留學(xué)生聚會(huì)上，魯先平與朋友談及中國(guó)醫(yī)藥行業(yè)現(xiàn)狀，“中國(guó)有世界最多的制藥企業(yè)，達(dá)到7000多家，制劑生產(chǎn)能力全球第一，原料藥生產(chǎn)能力全球第二，但卻鮮有企業(yè)研發(fā)生產(chǎn)原創(chuàng)藥”。

用知識(shí)改變中國(guó)原創(chuàng)藥產(chǎn)業(yè)現(xiàn)狀的念頭升騰而起。2001年，魯先平同其他四位來自不同領(lǐng)域的中國(guó)年輕學(xué)者一起放棄了在美國(guó)的發(fā)展前景，回國(guó)創(chuàng)辦微芯生物，投入國(guó)內(nèi)尚是一片混沌的新藥研發(fā)行業(yè)，進(jìn)行腫瘤、代謝和免疫疾病原創(chuàng)小分子創(chuàng)新藥研發(fā)。

作為友人，藥明康德創(chuàng)始人李革在這以后的很多年內(nèi)不斷提醒魯先平：“中國(guó)的大環(huán)境不適合研發(fā)新藥。”但對(duì)于魯先平來說，原創(chuàng)藥是自己的興趣，也是價(jià)值的選擇。魯先平和團(tuán)隊(duì)悶頭于實(shí)驗(yàn)室，即便在最困難的時(shí)刻也沒放棄，一做就是十幾年。

推出國(guó)內(nèi)首個(gè)原創(chuàng)化學(xué)藥

困難主要來自資金。創(chuàng)業(yè)之初，微芯生物拿到了600萬美元融資，但這對(duì)新藥研發(fā)來說仍是杯水車薪。

長(zhǎng)研發(fā)周期對(duì)資金投入有極大要求。以微芯上市藥品西達(dá)本胺（商品名：愛譜莎）為例，據(jù)媒體報(bào)道，當(dāng)時(shí)苯酰類所屬的HDAC（組蛋白去乙酰化酶）尚處于剛發(fā)現(xiàn)階段，和表觀遺傳學(xué)之間的關(guān)系究竟如何，大家都不清楚。因此，單是發(fā)現(xiàn)西達(dá)本胺的這第一步，團(tuán)隊(duì)就用掉了兩年的時(shí)間。待到完成臨床前研究，又過了3年。

持續(xù)的高額投入，再加上當(dāng)時(shí)中國(guó)股市主板進(jìn)入整頓期，深交所創(chuàng)業(yè)板計(jì)劃擱淺，短期內(nèi)上市無望。對(duì)投資機(jī)構(gòu)來說，退出時(shí)機(jī)難以把控，對(duì)尚無漂亮財(cái)務(wù)數(shù)據(jù)的微芯生物來說，最可能的融資渠道沒有了。

到了2005年，團(tuán)隊(duì)已經(jīng)到了捉襟見肘的境地。為節(jié)約開支，魯先平將公司所有人的薪資幾乎砍掉一半，包括他自己在內(nèi)。即便如此，不能自造血的微芯依然陷在困境之中。面對(duì)投資人“做更受資本關(guān)注的CRO”的提議，魯先平先是拒絕，后又為了微芯生物的生存而妥協(xié)。2006年，西達(dá)本胺剛剛完成臨床前評(píng)價(jià)，魯先平選擇將其海外專利開發(fā)權(quán)以2800萬美元授權(quán)給美國(guó)生物技術(shù)公司滬亞，微芯生物才暫時(shí)度過了危機(jī)。

隨著西達(dá)本胺進(jìn)入臨床階段，微芯生物才漸漸被認(rèn)可。2009年，微芯生物時(shí)隔八年再獲投資，投資方為禮來亞洲;此后，微芯生物又陸續(xù)完成5輪融資，投資方包括同創(chuàng)偉業(yè)、深創(chuàng)投、德同資本等。

2015年1月，微芯生物研發(fā)的對(duì)抗外周T細(xì)胞淋巴瘤的國(guó)家1類原創(chuàng)新藥西達(dá)本胺正式上市，成為中國(guó)首個(gè)原創(chuàng)化學(xué)藥，是全球首個(gè)獲準(zhǔn)上市的亞型選擇性組蛋白去乙酰化酶口服抑制劑。據(jù)魯先平介紹，該領(lǐng)域近幾年才出現(xiàn)兩三個(gè)同類藥物，治療費(fèi)在每月14萬?28萬元，而西達(dá)本胺在臨床有效性、安全性及使用方便性上均具優(yōu)勢(shì)，且患者月均費(fèi)用在2萬多元，是國(guó)外同類產(chǎn)品的十分之一到二十分之一。

與此同時(shí)，微芯生物進(jìn)軍海外市場(chǎng)的戰(zhàn)役也正式打響。

科學(xué)駕馭風(fēng)險(xiǎn)

魯先平在接受采訪時(shí)曾提到，外界加諸他身上的標(biāo)簽中，他最喜歡“中國(guó)原創(chuàng)新藥的拓荒者”。

之所以有進(jìn)入新藥研發(fā)并堅(jiān)持十幾年研發(fā)的底氣，是因?yàn)轸斚绕绞紫仁莻€(gè)科學(xué)家。在他看來，西達(dá)本胺的上市并非偶然。“盡管西達(dá)本胺的研發(fā)過程非常曲折，但是我們?cè)谠缙诰妥⒁庥每茖W(xué)控制風(fēng)險(xiǎn)。”魯先平曾向貝殼社表示。

這也是微芯生物的核心競(jìng)爭(zhēng)力之一。早在成立之初，微芯生物就建立了基于化學(xué)基因組學(xué)的集成式藥物發(fā)現(xiàn)及早期評(píng)價(jià)平臺(tái)。通過該平臺(tái)，微芯生物可以預(yù)測(cè)、評(píng)判設(shè)計(jì)的化學(xué)結(jié)構(gòu)和尋找的靶點(diǎn)是否有成藥的可能，在此基礎(chǔ)上選擇繼續(xù)開發(fā)還是盡早放棄，以節(jié)約研發(fā)時(shí)間和成本。而來自分子醫(yī)學(xué)、生物化學(xué)、生物信息學(xué)、腫瘤、內(nèi)分泌免疫等領(lǐng)域的團(tuán)隊(duì)成員也為團(tuán)隊(duì)奠定了整合多學(xué)科的基礎(chǔ)。

也正因如此，團(tuán)隊(duì)當(dāng)下已有多品種在進(jìn)行研發(fā)。去年5月，西達(dá)本胺聯(lián)合依西美坦完成了乳腺癌III期臨床試驗(yàn)，并于去年年底提出了上市申請(qǐng)。

在科學(xué)家身份以外，魯先平還是一個(gè)企業(yè)的管理者。為延續(xù)并提升微芯生物未來的研發(fā)格局，魯先平為團(tuán)隊(duì)設(shè)置了三級(jí)梯度的管理架構(gòu)：第一級(jí)是以首席科學(xué)官為核心的關(guān)鍵團(tuán)隊(duì)，把握?qǐng)F(tuán)隊(duì)科學(xué)風(fēng)向、風(fēng)險(xiǎn)及市場(chǎng)價(jià)值;第二級(jí)是專業(yè)技術(shù)人才，即在某一領(lǐng)域有專長(zhǎng)的功能部門領(lǐng)導(dǎo);第三級(jí)是一般的管理人才，既要了解藥物開發(fā)過程，又要懂得協(xié)調(diào)和管理項(xiàng)目。有了清晰的架構(gòu)，再評(píng)估每一個(gè)人的能力，就能將工作更好地匹配下去。

多產(chǎn)品線并行

不過現(xiàn)階段微芯生物存在的一大問題是，營(yíng)收來源較為單一，過于依賴西達(dá)本胺。微芯生物招股書顯示2016—2018年三年間，西達(dá)本胺的產(chǎn)品銷售收入和境外專利授權(quán)許可收入合計(jì)分別為8529.96萬元、11028.87萬元和14651.14萬元，占其同期營(yíng)業(yè)收入的99.92%、99.81%和99.20%。

微芯生物招股書中披露的主營(yíng)收入構(gòu)成情況單位：萬元

但按招股書顯示，外周T細(xì)胞淋巴瘤屬罕見病的一種，2018年全國(guó)患病人數(shù)不足10萬人，全球不足50萬人。因此這一市場(chǎng)規(guī)模較為有限，據(jù)微芯生物預(yù)測(cè)，潛在規(guī)模約為6億元左右。

同時(shí)，微芯生物在2016—2018年中獲得的政府補(bǔ)貼分別占當(dāng)年利潤(rùn)總額的21.88%、54.41%和36%。

目前，微芯生物正在加快推進(jìn)其他藥物的研發(fā)與臨床試驗(yàn)。微芯生物董事、副總經(jīng)理、董事會(huì)秘書海鷗在交流會(huì)上也提到，公司將在繼續(xù)完善新藥研發(fā)核心技術(shù)的基礎(chǔ)上，不斷獲取、開發(fā)更多的新型研發(fā)技術(shù)以形成持續(xù)的核心競(jìng)爭(zhēng)力，不斷提高新產(chǎn)品的產(chǎn)業(yè)化能力，拓展、完善營(yíng)銷網(wǎng)絡(luò)。

除西達(dá)本胺外，其國(guó)家1類原創(chuàng)新藥西格列他鈉已完成III期臨床試驗(yàn)，是全球最早完成III期臨床試驗(yàn)的PPAR（過氧化物酶體增殖劑激活受體）全激動(dòng)劑;多靶點(diǎn)多通路選擇性激酶抑制劑藥物西奧羅尼已開展多個(gè)適應(yīng)癥的臨床II期試驗(yàn)，目標(biāo)適應(yīng)證包括卵巢癌、小細(xì)胞肺癌、肝癌等。此外，微芯生物還有一系列新分子實(shí)體候選藥物正在進(jìn)行臨床前與早期探索性研究。

雖然仍需時(shí)間和成本，但這些藥物一旦上市，微芯生物單一營(yíng)收來源的問題將得以解決。

如今，微芯生物得到了機(jī)構(gòu)的追捧。考慮到其所處行業(yè)及當(dāng)前科創(chuàng)板新股的流動(dòng)性溢價(jià)，多數(shù)機(jī)構(gòu)相應(yīng)給到微芯生物更高的報(bào)價(jià)。但新藥研發(fā)仍然路漫漫。待到爭(zhēng)奪科創(chuàng)板的熱情冷卻之日，微芯生物是否已有更多臨床試驗(yàn)進(jìn)展以及藥品上市時(shí)間表，才是決定其是否能繼續(xù)眼下輝煌的根本。