桂枝茯苓膠囊聯合手術治療對多發乳腺纖維瘤患者療效及性激素水平影響分析

周用 羅保平

(湖北省中醫院腫瘤科，湖北 武漢 430070)

多發乳腺纖維瘤是一種多發于育齡期女性的乳腺良性腫瘤，其發生多因女性內分泌失調，局部乳腺組織對泌乳素、雌激素及雄激素敏感性上升所致，臨床多以手術治療為常用手段[1]。多發乳腺纖維瘤患者經手術治療后復發率仍然較高，嚴重影響患者身心健康，而中醫在臨床降低該病術后復發率方面具有獨特優勢[2]。本文主要探討桂枝茯苓膠囊聯合手術治療多發乳腺纖維瘤對患者療效及性激素水平的影響。

1 資料與方法

1.1一般資料 選取2015年2月至2017年4月在本院行手術治療的多發乳腺纖維瘤患者79例，按數字奇偶法分為聯合組(n=40)與對照組(n=39)，聯合組年齡19～38(29.7±2.4)歲，病程3～36(15.5±3.8)個月，單乳17例，雙乳23例；對照組年齡20～37(29.1±2.8)歲，病程3～36(14.9±3.6)個月，單乳16例，雙乳23例。納入患者均符合《乳腺纖維腺瘤診治專家共識》[3]中多發乳腺纖維瘤相關診斷標準；均經鉬靶、彩超檢查提示存在2個以上乳房腫物；均接受相關手術治療，且經術后病理檢查證實。已排除合并嚴重心、肝、腦、腎、膽、胃腸道等重要臟器功能障礙；治療期間接受其他方案治療；對本研究藥物存在過敏癥狀；處于妊娠期或哺乳期；依從性差或隨訪丟失者。兩組患者一般資料比較差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性?；颊呒凹覍倬橥?。

1.2方法 對照組：入院后均接受乳暈旁切口手術治療，術前完成B超、凝血及血常規等影像學及實驗室檢查后，幫助患者取仰臥位，根據B超檢查結果確定腫塊位置、大小及數量后實施麻醉，并在離患者腫塊部位最近的乳暈處，沿其邊緣做一環弧形切口，長度與腫塊最小直徑相當，切開患者皮膚、皮下組織及淺筋膜后，分離其乳房表皮與乳腺腺體，切除腫塊及腫塊周圍組織后行病理檢查。聯合組：在對照組基礎上接受桂枝茯苓膠囊治療，術后第3天開始，患者于餐后30 min溫水送服桂枝茯苓膠囊(生產廠家：江蘇康緣藥業股份有限公司，批準文號：國藥準字Z10950005)3粒/次，3次/d。連續服藥直至月經來潮第2天停服，月經干凈后則繼續服用，連續服用1年。

1.3觀察指標 分別于治療前后采集患者5 mL空腹靜脈血，分離血清后檢測其性激素水平，包括孕酮(P)、雌二醇(E2)及E2/P水平；采用流式細胞檢測儀檢測兩組患者免疫功能，包括CD+3、CD+4、CD+8、CD+4/CD+8指標；治療并隨訪1年，檢查患者復發率情況，當患者乳房無腫物，經彩超復查提示無其他異?；芈暭暗突芈晠^即可判定無復發；當患者乳房手術或其他部位出現新生腫物，經彩超復查提示存在低回聲區，而無其他疾病即可判定為復發；對比兩組治療期間不良反應發生情況，包括月經量增多、上腹部不適。

2 結 果

2.1治療前后性激素水平變化比較 治療前，兩組性激素(P、E2、E2/P)水平比較無明顯差異(P>0.05)，治療后，兩組性激素水平較治療前比較明顯降低，且聯合組降低幅度明顯大于對照組(P<0.05)。見表1。

表1 兩組治療前后性激素水平變化比較

注：與同組治療前比較，*P<0.05，與對照組比較，△P<0.05。

2.2治療前后免疫功能指標比較 治療前，兩組CD+3、CD+4、CD+8、CD+4/CD+8指標比較差異無統計學意義(P>0.05)，治療后，兩組CD+3、CD+4、CD+4/CD+8指標較治療前明顯上升，且聯合組上升幅度明顯大于對照組(P<0.05)，兩組CD+8指標較治療前比較明顯下降，且聯合組下降幅度明顯大于對照組(P<0.05)。見表2。

表2 兩組治療前后免疫功能指標比較

注：與同組治療前比較，*P<0.05，與對照組比較，△P<0.05。

2.3復發率情況比較 兩組術后3個月、術后6個月、術后1年的復發情況：聯合組分別為2例(5.00%)、3例(7.50%)、4例(10.00%)，總復發率為22.50%；對照組分別為9例(23.08%)、13例(33.33%)、6例(15.39%)，總復發率為71.80%。聯合組總復發率明顯低于對照組(P<0.05)。

2.4不良反應發生率比較 治療期間，聯合組不良反應[月經量增多1例(2.50%)、上腹部不適1例(2.50%)]總發生率為5.00%，對照組不良反應不良反應[月經量增多2例(5.00%)、上腹部不適2例(5.00%)]總發生率為10.00%，聯合組不良反應總發生率略低于對照組，但差異無統計學意義(P>0.05)。

3 討 論

多發乳腺纖維瘤指患者存在2個以上乳房纖維腺瘤情況，其機制主要是患者內分泌功能失調引起乳腺組織上皮過度增殖而無法及時復原[4]。臨床內科治療該病應以調節患者性激素水平為主要原則[5-6]。長期研究發現藥物治療對多發乳腺纖維瘤控制效果欠佳，因此臨床治療仍以手術切除、氬氦刀、超聲聚焦刀等治療為主[7]。但即使病灶已經被切除，患者的復發率仍然較高，因此臨床探索預防術后復發的藥物治療已成為亟待解決問題[8]。

中醫認為，多發乳腺纖維瘤多因患者情志不遂、肝郁氣滯而氣血不暢、經絡受阻所致，而桂枝茯苓膠囊屬《金匱要略》中名方，方中以桂枝為君，溫經通脈而行瘀導滯，用于改善患者寒性、血瘀體質；輔以牡丹皮、桃仁活血行瘀而清瘀熱，用于破除患者經絡中瘀血結熱；此外，茯苓健脾寧心而利水滲濕；赤芍養血和血而緩急止痛。5味合用共奏活血化瘀、緩消癥塊之功效。

現代藥理學研究[9]指出，桂枝茯苓膠囊在臨床促進雌激素肝臟代謝，抑制泌乳素分泌的同時，通過調節彌補患者體內P和黃體生成素不足而促使乳腺增生組織恢復正常。桂枝茯苓膠囊可明顯降低血液黏度，抑制血栓形成和血小板聚集，在臨床能改善乳腺組織血液循環，消除并吸收纖維組織，緩解患者外周性、中樞性疼痛。還可明顯調理下丘腦—垂體—卵巢軸功能，調節患者激素水平同時，有效發揮提高機體免疫力、抗突變、抗癌變作用[10]。當患者出現多發乳腺纖維瘤時，臨床常伴E2絕對值升高表現，而E2分泌異常極易誘發多種內分泌疾病，包括加快乳腺纖維瘤生長。本文結果顯示，治療后，兩組P、E2、E2/P水平較治療前比較明顯降低，且聯合組明顯低于對照組；治療后，兩組CD+3、CD+4、CD+4/CD+8指標較治療前比較明顯上升，且聯合組明顯高于對照組，兩組CD+8指標較治療前比較明顯下降，且聯合組明顯低于對照組；而聯合組月經量增多、上腹部不適等不良反應總發生率略低于對照組。表明乳暈旁切口術后實施桂枝茯苓膠囊治療多發乳腺纖維瘤可在有效調節患者性激素水平、提升患者免疫力同時，保證其治療安全性。本文結果還顯示，治療并隨訪1年后，聯合組總復發率明顯低于對照組。提示乳暈旁切口術后實施桂枝茯苓膠囊治療對減少多發乳腺纖維瘤復發具有明顯積極作用。

綜上所述，臨床為多發乳腺纖維瘤患者實施桂枝茯苓膠囊聯合乳暈旁切口手術治療，患者性激素水平得到有效調節，免疫力明顯提升而復發風險降低，且耐受性好而不良反應輕微，因此臨床推廣應用價值較高。