布地奈德聯合孟魯司特鈉對咳嗽變異性哮喘患兒炎癥反應及癥狀積分的影響

謝坤霞 馬曉鵬 任華

(延安大學附屬醫院兒科，陜西 延安 716000)

咳嗽變異性哮喘是一種常見的兒童慢性呼吸道疾病，主要表現為持續反復咳嗽、夜間或清晨發作性咳嗽、運動后咳嗽加劇，具有病程遷延難愈、復發率高等特點，若不能及時采取有效措施進行治療將增加發展為哮喘的幾率[1]。以往臨床上多采用支氣管舒張劑、糖皮質激素及β-受體激動劑對患者進行治療，但其長時間使用易損傷兒童組織、器官功能[2]。有研究[3]發現，在呼吸道炎性反應過程中白三烯有著較為重要的作用。本文主要探討布地奈德聯合孟魯司特鈉對咳嗽變異性哮喘患兒炎癥反應及癥狀積分的影響。

1 資料與方法

1.1一般資料 選取2016年9月至2017年9月在我院接受布地奈德治療的咳嗽變異性哮喘患兒43例為對照組，并選取2017年11月至2018年12月在我院接受布地奈德聯合孟魯司特鈉治療的咳嗽變異性哮喘患兒43例為觀察組，均自愿參與本研究并由家長簽署知情同意書。對照組：男24例，女19例；年齡2～13歲，平均年齡(10.62±1.23)歲；病程2～30個月，平均(19.86±4.27)個月。觀察組：男23例，女20例；年齡2～14歲，平均年齡(10.68±1.25)歲；病程2～31個月，平均(19.84±4.25)個月。納入標準：(1)符合《中國兒童慢性咳嗽診斷與治療指南(2013年修訂)》[4]中咳嗽變異性哮喘診斷標準者；(2)初次確診，且胸片、血常規正常者；(3)無異物吸入史者。排除標準：(1)支原體感染等其他原因產生的慢性咳嗽；(2)有鼻竇炎、肺炎、發熱等感染性疾病者；(3)不耐受本試驗藥物者；(4)治療前1周接受其他糖皮質激素或白三烯受體抑制劑治療者。兩組一般資料比較差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。本研究已獲得我院倫理委員會審核通過。

1.2方法 兩組患兒入院后均接受止咳化痰、解痙平喘、抗感染、電解質紊亂等綜合方案治療。對照組在上述基礎上實施布地奈德(上海上藥信誼藥廠有限公司，國藥準字H20010552)霧化治療：霧化吸入布地奈德1 mg/次，6～8 h/次。觀察組在對照組基礎上加用孟魯司特鈉(魯南貝特制藥有限公司，國藥準字H20083330)治療：若患者年齡>5歲，睡前口服孟魯司特鈉5 mg/次；若患兒年齡≤5歲，睡前口服為4 mg/次，1次/d。兩組均連續治療8周。

1.3評價指標 炎癥反應：分別于治療前及治療結束時采集患兒空腹靜脈血5 mL，離心處理后取血清，采用酶聯免疫吸附法測定患兒TNF-α、IL-4水平，采用免疫熒光法測定IgE水平。癥狀積分標準[5]：咳嗽嚴重，無法入睡為5分；大部分時間咳嗽為4分；夜間咳嗽致頻繁驚醒為3分；咳嗽造成早醒或驚醒1次為2分；僅清醒或入睡時咳嗽為1分；無咳嗽為0分。根據上述標準評估治療前及治療結束時患者癥狀積分。肺功能指標：分別于治療前及治療8周結束時采用德國JEAGER公司生產的Masterscreen PFT肺功能儀測定患兒PEF、FVC及FEV1水平。不良反應：統計治療期間兩組腹瀉、嘔吐、皮疹發生情況。

2 結 果

2.1炎癥反應 與對照組比較，觀察組治療8周時TNF-α、IL-4及IgE水平均較低，差異有統計學意義(t=38.654、17.711、29.420，P<0.05)。見表1。

表1 兩組治療前后炎癥反應比較

2.2癥狀積分 觀察組治療前癥狀積分為(3.08±0.83)分，對照組為(3.11±0.81)分，兩組比較差異無統計學意義(P>0.05)；治療8周，觀察組癥狀積分為(0.79±0.65)分，與對照組的(1.23±0.58)分比較，觀察組治療8周時癥狀積分較低，差異有統計學意義(t=3.312，P<0.05)。

2.3肺功能指標 與對照組比較，觀察組治療8周時PEF、FVC及FEV1水平均升高，差異有統計學意義(t=4.259、8.272、6.443，P<0.05)。見表2。

表2 兩組治療前后肺功能指標比較

2.4不良反應 觀察組腹瀉2例，嘔吐1例，皮疹2例，總發生率11.63%(5/43)；對照組腹瀉4例，嘔吐2例，皮疹1例，總發生率16.28%(7/43)，組間比較差異無統計學意義(χ2=0.387，P=0.534)。

3 討 論

氨茶堿、沙丁胺醇、布地奈德、孟魯司特鈉等是治咳嗽變異性哮喘的常用藥物，但目前治療該病尚無明確、統一的意見[6]。白三烯和TNF-α、IL-4相互作用、影響，構成了咳嗽變異性哮喘的病理生理基礎，將損傷支氣管黏膜，刺激暴露的迷走神經感受器，進而產生咳嗽反應。

本研究中，觀察組治療8周時TNF-α、IL-4及IgE水平均低于對照組，表明布地奈德聯合孟魯司特鈉可有效改善患兒炎癥反應。布地奈德是一種安全性較高的非鹵代化糖皮質激素，可直接作用于支氣管固有細胞，抑制哮喘炎癥細胞，減少釋放過敏活性介質，促進平滑肌收縮反應減輕。同時霧化吸收布地奈德具有較高的肺部吸收率，減少藥物進入血液循環。但有關研究[7]表明，布地奈德無法改善白三烯介導的炎癥反應。孟魯司特鈉屬于特異性白三烯受體拮抗劑，聯合布地奈德使用可有效彌補這一缺點。孟魯司特鈉可對氣道平滑肌中的白三烯活性進行選擇性抑制，有效抑制其和受體結合，降低血管通透性，預防氣道重塑，改善支氣管痙攣和嗜酸性粒細胞浸潤，有效減輕炎性反應[8]。本研究結果中，觀察組治療8周時癥狀積分明顯低于對照組，證實布地奈德聯合孟魯司特鈉治療可有效改善患兒臨床癥狀，促進患兒恢復。布地奈德聯合孟魯司特鈉治療可通過降低患兒氣道的慢性炎癥反應，發揮持久的抗炎作用，減輕氣道的高反應性，減少損傷支氣管黏膜，改善患兒臨床癥狀[9]。

本研究結果中，觀察組治療8周時PEF、FVC及FEV1水平均高于對照組，而兩組不良反應比較未見明顯差異，提示布地奈德聯合孟魯司特鈉治療可有效改善患兒肺功能，且安全性較好。分析其主要原因為霧化吸入布地奈德可減少其副作用，僅產生較小的全身不良反應，加之布地奈德聯合孟魯司特鈉可通過減輕炎癥反應，增強平滑肌細胞的穩定性，進而改善患兒呼吸功能[10]。