自體富血小板血漿聯合常規療法在糖尿病足并發潰瘍患者中的療效及對患者生活質量的影響

嚴曉寒 李自力 李盼 李云柯 孫雅婷 唐樺

(1.貴州省人民醫院燒傷整形外科，貴州 貴陽 550002；2.湖南省人民醫院皮膚科，湖南 長沙 410000)

糖尿病足是糖尿病引起的常見的一種并發癥，對患者的日常活動和生理功能產生較為嚴重的影響[1-2]。目前，臨床常用的治療方法為清創、敷料、抗感染治療等，但治療周期較長，創面難以迅速愈合，治療過程中創面的長期暴露增加了感染的可能。自體富血小板血漿凝膠在創口、創面的治療中有良好的表現，在骨科、頜面外科、燒傷整形科中應用廣泛[3]。本文主要探討自體富血小板血漿聯合常規療法在糖尿病足并發潰瘍患者中的療效及對患者生活質量的影響。

1 資料與方法

1.1一般資料 選取2016年1月至2018年12月在本院進行治療的糖尿病足并發潰瘍患者98例為研究對象，隨機分為觀察組和對照組各49例，觀察組中，男29例，女20例；平均年齡(48.28±10.23)歲，平均病程(2.98±0.67)個月，潰瘍面積(8.89±3.24) cm2；Wagner分級：Ⅰ級12例、Ⅱ級23例、Ⅲ級14例；對照組中，男23例，女26例；平均年齡(49.67±10.29)歲，平均病程(3.21±0.72)個月，潰瘍面積(9.34±3.56) cm2；Wagner分級：Ⅰ級10例、Ⅱ級27例、Ⅲ級12例。納入標準：(1)患者經癥狀、實驗室檢查診斷確診為糖尿病足，并伴有不同程度的足部潰瘍；(2)患者對本研究治療藥物無嚴重過敏反應；(3)患者簽署知情同意書。排除標準：(4)妊娠哺乳期婦女、未成年患者；(2)精神狀態異常不能配合研究過程的進行；(3)其他原因引起的足部的潰瘍糜爛；(4)嚴重的心肝腎功能不全，自身免疫性疾病患者。兩組患者一般資料比較差異無統計學意義(P>0.05)。

1.2治療方法 兩組患者均進行常規治療干預。降糖治療：患者均給予胰島素皮下注射和口服降糖藥進行強化血糖控制治療；抗感染治療：患者給予注射用哌拉西林鈉他唑巴坦鈉(華北制藥股份有限公司，國藥準字H20073378，規格：4.5 g)4.5 g+100 mL生理鹽水靜脈滴注治療，3次/d。改善微循環治療：患者給予前列地爾注射液(哈藥集團生物工程有限公司，國藥準字H20084565，規格：2 mL：10 μg)2 mL+100 mL生理鹽水靜脈滴注治療，1次/d。營養神經治療：患者給予硫辛酸注射液(山西亞寶藥業集團股份有限公司，國藥準字H20044676，規格：6 mL：150 mg)6 mL+250 mL生理鹽水靜脈滴注治療，1次/d。清創外敷治療：清除患者的創面壞死組織，并打開膿腔清理內部膿性分泌物，先后分別用雙氧水、生理鹽水、含慶大霉素的生理鹽水進行反復沖洗，然后用無菌藻酸鹽輔料及泡沫敷貼進行加壓包扎，3 d換藥1次。觀察組在此基礎上聯合自體富血小板血漿治療，即抽取患者的外周靜脈血30～50 mL，經離心分離后得到血漿及血小板層，并與凝血酶、鈣劑混合凝固后得到自體富血小板血漿凝膠，快速涂布于清創后的潰瘍創面，待血小板凝膠凝結穩定后采用無菌敷料封閉包扎創面，每周1次。兩組患者連續治療1個月后觀察評估創面愈合效果。

1.3療效判斷標準 治愈：患者治療結束后潰瘍創面完全愈合，患者能夠自由的行走；顯效：患者治療后潰瘍創面較治療前愈合面積>60%，患者行走時仍有疼痛感；有效：患者創面愈合面積30%～60%，患者不能進行正常的行走；無效：患者創面愈合面積<30%。總有效率=治愈率+顯效率+有效率。

1.4觀察指標 對兩組患者的臨床療效、不良反應發生率進行統計對比。于治療前后采用患者采靜脈血約3 mL，采用SH-318KR型高速離心機(常州萬合儀器制造有效公司)進行離心，采用酶聯免疫吸附試驗(ELISA)法檢測血清中轉化生長因子-β1(TGF-β1)、血管內皮生長因子(VEGF)、堿性成纖維細胞生長因子(bFGF)水平，并進行組間比較。采用世界衛生組織生存質量測定量表簡表(WHOQOL-BREF)對兩組患者干預前后的生活質量進行評分比較，共四個維度，每項得分范圍為0～100分，分值越高表明患者的生活質量越好。

2 結 果

2.1臨床療效對比 觀察組總有效率為89.80%(44/49)，高于對照組患者為73.49%(36/49)，組間比較差異有統計學意義(P<0.05)。

2.2生長因子水平比較 治療后，兩組TGF-β1、VEGF、bFGF水平均上升(P<0.05)，且觀察組各項生長因子水平均高于對照組，組間差異有統計學意義(t=4.708、7.892、5.788，P<0.05)。見表1。

表1 兩組患者治療前后生長因子水平比較

2.3生活質量評分對比 治療后，兩組生活質量評分均升高(P<0.05)，且觀察組高于對照組，組間差異有統計學意義(t=3.095、2.710、4.806、4.070，P<0.05)。見表2。

表2 兩組患者治療前后生活質量評分對比分]

2.4不良反應發生率對比 觀察組發生感染2例(4.08%)、創面刺痛2例(4.08%)、創面紅腫2例(4.08%)、皮疹2例(4.08%)，總發生率為16.33%；對照組發生感染2例(4.08%)、創面刺痛1例(2.04%)、創面紅腫1例(2.04%)、皮疹1例(2.04%)，總發生率為10.20%。兩組比較差異比較無統計學意義(P>0.05)。

3 討 論

相關報道顯示[4]，在臨床骨科、頜面外科、燒傷整形科中創面的治療采用血小板凝膠治療可發揮良好的促愈合效果。進一步深入研究發現，血小板不僅具有止血作用，在其活化后還可釋放大量的生長因子、細胞因子等物質，在機體組織的創面中可發揮再生和創傷愈合等關鍵作用[5]。

在本研究中，觀察組患者在常規治療的基礎上增加自體富血小板血漿治療，相比于對照組患者的臨床療效得到顯著提升。表明自體富血小板血漿聯合常規療法對糖尿病足并發潰瘍的創面愈合有促進作用。這是因為在本研究采用的自體富血小板血漿凝膠的制作是取自患者自身外周靜脈血，經離心分離等多個步驟處理后得到富含血小板的血漿制品，并與凝血酶、鈣劑等混合凝固后得到凝膠，快速涂布于患者足部創面[6-7]。涂布于創面的凝膠中血小板在凝血酶的作用下被激活，在患者的創面釋放出大量的促創面愈合的細胞因子，促進創面組織再生和愈合[8]。另外，凝固狀態的凝膠能夠完全附著于潰瘍表面，可以對創面起到封閉保護作用，給患者的創面營造了一個相對潮濕低氧的環境，并且避免了外來的各種致病菌的繁殖生長，有利于潰瘍面的細胞因子的生長，從而加速潰瘍創面的愈合[9-10]。在兩組患者生長因子水平比較中，治療后觀察組患者的TGF-β1、VEGF、bFGF水平均高于對照組患者，表明自體富血小板血漿的應用可提高患者體內生長因子水平，促進創面區域新生血管和肉芽組織的生長，從而促進創面的愈合。TGF-β1、VEGF、bFGF等均為代表性的生長因子，其中TGF-β1對機體成纖維細胞具有較強的分化作用，在創面修復過程中發揮重要作用。VEGF是血管內皮生長因子，有促進新生血管的形成，進而為創面肉芽組織的生長提供必要的養分。bFGF是成纖維細胞生長因子家族中重要的一員，其水平的升高對于成纖維細胞、表皮細胞的增殖、分化有重要的促進作用，因此，上述因子的高表達表明自體富血小板血漿對于患者的創面愈合、肉芽組織生長有較強的促進作用。觀察組生活質量評分包括生理功能、心理功能、日常活動、社交功能評分均高于對照組，這是因為自體富血小板血漿的應用，促進患者潰瘍面的愈合，加速患者正常身體機能的恢復，患者的生活質量得以提高。在不良反應發生率對比中，觀察組增加自體富血小板血漿治療，不良反應未顯著增加，提示治療安全性良好。

綜上所述，自體富血小板血漿聯合常規療法治療糖尿病足并發潰瘍患者的療效顯著，能夠促進患者創面的愈合，改善患者的各項生長因子水平，提高患者的生活質量，且治療安全性好，值得臨床推薦。