不同性別OSAHS合并高血壓患者的危險因素分析

于閱盡 黃衛 郝亞楠 李佩 高軼昳 徐迎輝

(上海中醫藥大學附屬第七人民醫院，(1.耳鼻喉科；(2.心血管內科，上海 200137)

研究[1]發現，阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征(OSAHS)患者常以心血管系統異常表現為首發癥狀和體征，而且OSAHS合并高血壓患者的晨起血壓較單獨性高血壓患者升高明顯。OSAHS是除年齡、性別、肥胖、吸煙、酗酒、心臟、腎臟疾病及精神因素以外引起高血壓的一個獨立危險因素[2]。多項研究指出[3]，OSAHS 的患病率男性多于女性，OSAHS合并高血壓患者也呈現男性多于女性的差異，但是目前的治療沒有因為性別差異而有所不同。不同性別OSAHS合并高血壓患者的發病危險因素是否在共性中也存在差異性？本研究主要探討不同性別OSAHS合并高血壓患者的危險因素。

1 資料與方法

1.1一般資料 連續選擇2015年12月至2017年12月入我院診斷OSAHS合并高血壓男性和女性各90例，納入標準：符合中華醫學會耳鼻咽喉頭頸外科學分會制定的OSAHS診斷標準[4]和2014年《中國高血壓基層管理指南》關于原發性高血壓的診斷標準；年齡18～75歲；OSAHS和高血壓均未行任何藥物或手術干預；OSAHS和高血壓病程至少>1個月；臨床資料完善，取得知情同意權。排除標準：繼發性高血壓、嚴重心、肝、肺、腎、腦等臟器功能障礙；依從性差，同時參與其他研究或存在可能影響結果的因素等。

1.2方法 由同一經嚴格培訓的調查團隊完成資料搜集，觀察指標包括患病年齡(確診OSAHS和高血壓的起始年齡)、OSAHS病程和分級、高血壓分級、體質量指數(BMI)、打鼾分級、Epworth嗜睡量表評分，吸煙、飲酒、運動、鈉鹽攝入量，高血壓、糖尿病以及心腦肺家族史，血生化指標包括巨細胞病毒感染、C反應蛋白(CRP)、血糖、血脂、尿酸和內皮素-1(ET-1)水平。采用多導睡眠圖(PSG)監測睡眠呼吸暫停低通氣指數(AHI)將OSAHS分為輕度(5～15)、中度(15～30)及重度(>30)。高血壓分級包括輕度(140～149/80～89 mmHg)、中度(150～159/90～99 mmHg)和重度(≥160/100 mmHg)。打鼾分級分為0級(從不打鼾)、1級(較正常人呼吸音粗重)、2級(較正常人說話聲音響亮)、3 級(同房間人無法入睡)和4級(伴睡眠呼吸間歇現象)。Epworth嗜睡量表共8個項目，每項設置0～3分，分數相加，總分0～24分，分數越高代表白天嗜睡情況越嚴重。采用常規生化法檢測血糖、血脂和尿酸水平，日立3700型全自動生化檢測儀及配套試劑；膠體金法檢測巨細胞病毒感染，試劑購自美國Sigma公司；ELISA法檢測hs-CRP和ET-1水平，試劑購自美國R&D公司；均嚴格按照說明書步驟進行，分別測量3次取平均值。

2 結 果

2.1兩組患者的病情比較 男性組患者年齡較輕、OSAHS病程較長和分級較重、高血壓分級較高、BMI值較大、打鼾分級和Epworth評分較高，差異均有統計學意義(P<0.05)。見表1。

表1 兩組患者的病情比較

2.2兩組患者的生活方式和家族史比較 男性組患者吸煙、飲酒、鈉鹽攝入量較高，差異有統計學意義(P<0.05)。見表2。

表2 兩組患者的生活方式和家族史比較

2.3兩組患者的血生化指標比較 男性組患者hs-CRP、尿酸和ET-1水平較高，而女性組患者血巨細胞病毒感染率較高，差異有統計學意義(P<0.05)。見表3。進一步對各組血清ET-1濃度變化進行比較：輕度OSAHS，男性為(39.7±7.3) ng/L，女性為(38.6±6.16) ng/L；中重度OSAHS，男性為(44.5±9.4) ng/L，女性為(45.4±5.24) ng/L。男女中重度OSAHS組明顯高于輕度OSAHS組(t=4.61，4.23，P均<0.05)。

表3 兩組患者的血生化指標比較

3 討 論

研究[5]顯示，絕經期后未使用激素替代治療的女性睡眠呼吸暫停發病率明顯上升，接近男性發病率，性激素在OSAHS的發生中可能起到重要作用。吸煙、喝酒、鈉攝入量可能也是引起OSAHS的危險因素。吸煙、飲酒在本組病例中均占有相當成分，且男性比例顯著高于女性，尤其是吸煙。吸煙可導致咽部慢性炎癥、上氣道阻力增加，致使打鼾的危險性增加。酒精可抑制醒覺反應，延長呼吸暫停時間，同時降低上氣道擴張肌對低氧和高碳酸血癥的反應性，使上氣道易于塌陷。這可能是也男性OSAHS患者較女性患者病情更嚴重的部分原因。

hs-CRP被公認為是最有價值的急性時相反應蛋白，是反映非特異性炎癥的最主要、最敏感的指標之一。本研究發現，患者hs-CRP、尿酸和ET-1水平均較高(P<0.05)，且男女中重度OSAHS組血清ET-1水平明顯高于輕度OSAHS組，這可能是呼吸暫停引起反復低氧血癥、高碳酸血癥和pH值失代償，導致了血管內皮細胞損傷和功能紊亂，這些因素通過刺激中樞和外周化學感受器興奮交感神經系統，導致夜間及醒后血壓升高，低氧-化學感受器-交感神經興奮，激活某些內生血管活性肽，使內皮細胞分泌過多的ET-1[6]。有研究[7]發現，OSAHS患者血清ET-1水平并不升高，認為ET-1可能在OSAHS發病的病理生理中不起重要作用?？傊壳按蠖鄶笛芯空J為OSAHS反復發生的呼吸暫停低通氣引起的低氧血癥，以及睡眠結構紊亂均可引起血管內皮細胞的損傷，這時候血管內皮細胞產生過多的ET-1進一步誘發高血壓；同時高血壓又能加重血管內皮細胞的損傷，產生過多的ET-1，形成惡性循環。

本研究顯示，女性組患者高血壓家族史的比例高于男性組，血巨細胞病毒感染率較高(P<0.05)，王立曼等[8]的研究也發現，性別不同的患者在患病率、發病年齡、臨床表現及生物學行為等方面均存在一定差異；因此，我們認為不同性別OSAHS合并高血壓患者的危險因素可能不同。超重和肥胖不僅是導致OSAHS的主要原因，也是我國高血壓患病率增長的一個重要危險因素。BMI正常者高血壓的患病率為30.0%，超重者為43.2%，而肥胖者為高達59.2%[9]。飲酒、鈉鹽攝人量、體力活動等生活方式[10-11]，以及血脂異常、糖尿病、高尿酸血癥也是目前明確導致高血壓的可變危險因素[12]。此外，炎癥標記物hs-CRP、巨細胞病毒感染、血管內皮細胞損傷和功能紊亂等指標對OSAHS及高血壓的發生都有一定程度的影響[13]。