兒童支氣管哮喘血清細胞因子的臨床研究

謝小平

(都江堰市醫學中心，四川 都江堰 611830)

支氣管哮喘是兒童最為常見的慢性呼吸道疾病之一。目前，全球哮喘患兒約3.34億。全國兒童哮喘調查顯示：1990年、2000年和2010年兒童哮喘患病率分別為1.09%、1.97%和3.02%[1]。兒童哮喘患病率20年增加近2倍，呈明顯上升趨勢。

支氣管哮喘是由嗜酸性粒細胞、肥大細胞、T淋巴細胞、中性粒細胞及氣道上皮細胞等共同參與的氣道慢性炎癥[2,3]，可導致廣泛多變的可逆性氣流受限，臨床癥狀主要包括反復發作的喘息、咳嗽、胸悶及氣促等。目前研究表明，T淋巴細胞活化后的效應T細胞是哮喘發病機制關鍵環節，也是啟動和擴大氣道炎性反應的直接因素。T細胞亞群功能異常在支氣管哮喘的發病中具有重要作用。輔助性T細胞可分為Th1細胞和Th2細胞兩個亞型。Th1/Th2細胞的失衡參與包括支氣管哮喘等多種免疫性疾病的發生和發展[4-6]。Th1細胞分泌以干擾素γ(Interferon-gamma，IFN-γ)為代表的細胞因子，Th2細胞分泌以白介素4(Interleukin-4，IL-4)和白介素10(Interleukin-10，IL-10)為代表的細胞因子。本文研究IL-4、IL-10和IFN-γ與支氣管哮喘的關系，探討支氣管哮喘的發病機制。

1 臨床資料與方法

1.1 研究對象

本研究以2017年12月至2018年12月在我院治療的病人為研究對象。選擇因喘息、咳嗽、胸悶等臨床癥狀在我院治療的82例患兒為研究組。隨機選擇同期在我院治療的非哮喘的其他疾病94例患兒為對照組。

1.2 納入標準與排除標準[7]

納入標準：兒童支氣管哮喘符合《兒童支氣管哮喘診斷與防治指南》中的診斷標準。

排除標準：年齡>12歲；由先天性心臟病或異物等其他原因引起喘息；合并嚴重臟器功能不全；合并其他慢性疾病及免疫系統疾病；不同意參與本研究。

1.3 方法

標本采集于清晨采靜脈血3ml，3000 r·min-1離心15 min，于-40℃冰箱保存。血清IL-4、IL-10和IFN-γ濃度的檢測采用雙抗體夾心ELISA法。嚴格按照說明書的操作步驟進行。

1.4 統計學方法

2 結果

2.1 一般資料比較

研究組和對照組患兒的性別及年齡差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性，見表1。

2.2 研究組和對照組血清IFN-γ，IL-4和IL-10比較

IFN-γ為Th1細胞分泌的細胞因子，能夠反映Th1細胞的功能狀態。研究組血清IFN-γ濃度明顯低于對照組(P<0.05)，見表2。而IL-4和IL-10作為Th2細胞分泌的細胞因子，可反映Th2細胞的功能狀態。從表3可以看出，研究組血清IL-4和IL-10濃度明顯高于對照組(P<0.05)。

表1 研究組和對照組的一般資料比較

表2 研究組和對照組血清IFN-γ，IL-4和IL-10比較

注：與對照組相比，*P<0.05。

3 討論

支氣管哮喘是臨床兒科常見的慢性呼吸系統疾病，發病率較高。近年來，隨著周圍環境等多因素的變化，兒童支氣管哮喘發病率呈現出顯著上升趨勢，發病率為0.42%-5.73%[8]。支氣管哮喘病理機制可能涉及支氣管平滑肌痙攣、支氣管炎性細胞浸潤、上層基底膜增厚及氣道黏膜水腫、黏液分泌量專家，黏膜纖毛功能障礙和支氣管黏膜肥厚等[9]，涉及多種炎癥介質和細胞因子。細胞因子包括：IFN-γ、IL-2、IL-4、IL-6、IL-8、IL-9和IL-10等構成了復雜的細胞因子網絡，它們相互影響、相互誘導、相互制約或協同，與炎性細胞相互作用，調節氣道炎癥，參與支氣管哮喘的發病[10-12]。Th1和Th2為Th兩個分別不同的群。Th1通過分泌的Ⅰ型細胞因子(IL-2、干擾素γ和干擾素α等)，參與細胞毒性T細胞介導的細胞免疫反應。這些機制在抵抗細胞內感染(包括：病毒，結核分枝桿菌)起著重要作用。Th2分泌的Ⅱ型細胞因子(IL-4、IL-5、IL-6、IL-10和IL-13等)，參與介導體液免疫。Th1/Th2功能極化是由于多種因素的綜合作用共同影響。Th1在Ⅰ型細胞因子加速Th2向Th1細胞類型分化，而Ⅱ型細胞因子促進Th1向Th2分化。

眾多研究顯示，Th1/Th2失衡與哮喘發病關系密切。干擾素-γ是Th1細胞分泌的重要的細胞因子，是Th1細胞的一個重要特征[13,14]。本文研究發現，哮喘病人的干擾素-γ明顯降低，與許多研究類似。作為Ⅰ型細胞因子的干擾素-γ降低，導致Th2向Th1細胞類型分化轉化減弱。Th1細胞和細胞因子IL-2，干擾素-γ的分泌不足，Th2優勢被激活，具體表現為Th2及IL-4、IL-5、IL-6、IL-10和IL-13等Ⅱ型細胞因子過度上升，進一步致使Th1/Th2偏移[11,15]。本文研究顯示，哮喘病人血清IL-4和IL-10濃度增加，證實Ⅱ型細胞因子功能增強，導致哮喘慢性氣道炎性反應。

哮喘患兒血清主要細胞因子的研究結果說明哮喘患者以分泌IL-4和IL-10的Th2細胞功能活動為主，而Th1細胞則相對不足。Th1與Th2細胞的不平衡導致IL-4與IFN-γ的不平衡是哮喘發病的重要因素之一。同時，血清IL-4、IFN-γ濃度檢測可以用于評估哮喘的病情及療效。

綜上所述，細胞因子IL-4、IL-10和IFN-γ參與兒童支氣管哮喘的發病過程，隨著病情的發展而變化。臨床上，血清IL-4、IL-10和IFN-γ可以作為兒童支氣管哮喘病情及療效的評估指標。