前列地爾聯(lián)合厄貝沙坦治療慢性腎小球腎炎的臨床研究

鄧成愛

(昭通市第一人民醫(yī)院，云南 昭通 657000)

慢性腎小球腎炎為腎內(nèi)科常見的疾病，臨床上主要表現(xiàn)為水腫、血尿、蛋白尿，伴有高血壓，近年來(lái)發(fā)病率有增高的趨勢(shì)[1]。慢性腎小球腎炎由于病情遷延、并發(fā)癥多，易導(dǎo)致慢性腎功能衰竭，對(duì)病人的健康具有較為嚴(yán)重的影響，甚至可威脅病人的生命[2]。

目前對(duì)慢性腎小球腎炎的治療主要采用綜合治療手段，包括：限制食物蛋白及磷的攝入，降血壓、減少尿蛋白等，但臨床療效并不理想。前列地爾的主要成分為前列腺素E1，通過作用于血管平滑肌，擴(kuò)張血管，改善微循環(huán)、從而減少慢性腎小球腎炎患者的尿蛋白。而厄貝沙坦是對(duì)血管緊張素Ⅱ受體有較好選擇的新型血管緊張素Ⅱ受體阻斷劑，可通過改善腎小球血流動(dòng)力學(xué)，降低腎小球內(nèi)壓力，減少蛋白尿水平，而改善腎功能。本研究選取云南省昭通市人民醫(yī)院149例慢性腎小球腎炎病人為觀察對(duì)象，研究前列地爾聯(lián)合厄貝沙坦治療慢性腎小球腎炎的臨床效果和對(duì)血清白介素等炎癥因子的影響。

1 臨床資料與方法

1.1 研究對(duì)象

選取2016年12月至2018年12月在昭通市第一人民醫(yī)院治療的慢性腎小球腎炎患者作為研究對(duì)象。納入標(biāo)準(zhǔn)：符合慢性腎小球腎炎的診斷標(biāo)準(zhǔn)；存在水腫、高血壓、蛋白尿等臨床癥狀；認(rèn)知功能健全；排除標(biāo)準(zhǔn)：繼發(fā)性腎病(糖尿病腎病、狼瘡性腎炎等)；合并心功能、肺功能、肝功能等嚴(yán)重臟器疾病；伴有腫瘤和傳染性疾病；半年內(nèi)服用過本研究所用藥物[3]。

符合納入標(biāo)準(zhǔn)和排除標(biāo)準(zhǔn)的149例病人隨機(jī)分為對(duì)照組和研究組。對(duì)照組75例病人，其中男性40例，女性35例；年齡21～61歲，平均年齡47.8±1.5歲；病程10.3±2.6月。研究組74例病人，其中男性38例，女性36例；年齡19～63歲，平均年齡47.1±1.6歲；病程10.9±2.8月。對(duì)照組和研究組的性別，年齡和病程等基礎(chǔ)資料，無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差別(P>0.05)，具有可比性。

1.2 治療方法

對(duì)照組和研究組均給予基礎(chǔ)對(duì)癥治療，包括：糾正電解質(zhì)紊亂，代謝性酸中毒，控制血壓、制血脂及調(diào)節(jié)飲食等。同時(shí)，對(duì)照組給予厄貝沙坦片治療(口服，150 mg Qd)。研究組在對(duì)照組治療方案的基礎(chǔ)上，加用前列地爾(靜脈滴注，10μg Qd)。對(duì)照組和研究組均以2 w為1療程，1個(gè)療程后，停藥1周，再進(jìn)行下一個(gè)療程，共2個(gè)療程。

1.3 療效判斷標(biāo)準(zhǔn)

治療效果包括：顯效，有效和無(wú)效。臨床癥狀消失，尿潛血實(shí)驗(yàn)陰性，腎功能指標(biāo)恢復(fù)正常為顯效；臨床癥狀顯著好轉(zhuǎn)，尿紅細(xì)胞下降超過40%，腎功能指標(biāo)基本正常為有效；未達(dá)以上標(biāo)準(zhǔn)為無(wú)效[4]。

1.4 觀察指標(biāo)

1.4.1總有效率

總有效率=顯效率+有效率。

1.4.2腎功能測(cè)定

采用全自動(dòng)生化分析儀檢測(cè)腎功能指標(biāo)，包括：血清肌酐(Serum creatinine，SCr)、尿素氮(Bloodurea nitrogen，BUN)、尿紅細(xì)胞計(jì)數(shù)(Urinary red blood cell，URBC)和24h尿蛋白定量(Urinary protein quantification，Upro)。

1.4.3炎癥因子測(cè)定

在治療前后分別采集病人的靜脈血。采用免疫比濁法檢測(cè)血清hs-CRP，采用酶聯(lián)免疫檢測(cè)血清IL-6和TNF-α。嚴(yán)格按照說(shuō)明書的操作步驟進(jìn)行。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 臨床療效

研究組和對(duì)照組總有效率分別為74.67%和94.67%，見表1。經(jīng)χ2檢驗(yàn)研究組的總有效率明顯高于對(duì)照組的總有效率(P<0.05)。

2.2 腎臟功能

研究組和對(duì)照組治療前SCr、BUN、URBC和Upro無(wú)顯著性差別(P>0.05)。經(jīng)過2個(gè)療程的治療后，兩組患者SCr、BUN、URBC和Upro均明顯降低(P<0.05)，而且研究組降低更為明顯(P<0.05)，見表2。

2.3 炎性因子

治療后對(duì)照組和研究組血清炎性因子hs-CRP、IL-6和TNF-α均顯著降低(P<0.05)，且研究組與對(duì)照組比較更加明顯(P<0.05)，見表3。

表1 總有效率(例(%))

注：與對(duì)照組相比，*P<0.05。

表2 腎功能參數(shù)比較

注：與治療前相比，*P<0.05；與對(duì)照組相比，#P<0.05。

表3 治療前、后hs-CRP、IL-6和TNF-α水平

注：與治療前相比，*P<0.05；與對(duì)照組相比，#P<0.05。

3 討論

作為臨床上常見的一種慢性腎臟疾病，慢性腎小球腎炎病因復(fù)雜，與藥物、遺傳、感染、免疫等多種因素有關(guān)。慢性腎小球腎炎病程長(zhǎng)、治療難、易復(fù)發(fā)。如果不及時(shí)有效地治療，很容易出現(xiàn)腎功能惡化，最終導(dǎo)致慢性腎衰竭，嚴(yán)重危及患者的身體健康，甚至威脅患者的生命[5,6]。

蛋白尿是慢性腎小球腎炎的主要臨床表現(xiàn)，本身也會(huì)增加腎小球?yàn)V過，減少腎血流量，導(dǎo)致腎小球和腎小球系膜細(xì)胞增生、細(xì)胞外基質(zhì)分泌，從而加重腎功能損傷。因此，降低尿蛋白在慢性腎小球腎炎的治療具有延緩腎功能惡化，減少和延緩并發(fā)癥發(fā)生的作用[7]。

在腎臟廣泛分布的血管緊張素Ⅱ1型受體，對(duì)腎小球的功能產(chǎn)生重要影響。在慢性腎小球腎炎的病理狀態(tài)下，阻斷慢血管緊張素Ⅱ1型受體，通過抑制血管緊張素Ⅱ的活性，從而改善腎小球血流動(dòng)力學(xué)，降低腎小球內(nèi)壓力，減弱腎小球系膜細(xì)胞增生，達(dá)到降低蛋白尿的效果。厄貝沙坦為血管緊張素Ⅱ受體的新型阻斷劑，具有對(duì)血管緊張素Ⅱ1型受體高度選擇性的特點(diǎn)，對(duì)血管緊張素Ⅱ1型受體有長(zhǎng)效的抑制作用。厄貝沙坦通過控制交感神經(jīng)活動(dòng)，降低毛細(xì)血管腎小球壓力，改善腎小球?yàn)V過膜的通透性和腎小球部位的濾過狀態(tài)，抑制炎癥因子釋放，降低尿蛋白[8,9]。本文研究發(fā)現(xiàn)，單獨(dú)厄貝沙坦的臨床總有效率達(dá)到74.67%。同時(shí)，對(duì)腎臟功能及炎癥狀態(tài)具有明顯的改善作用。

前列地爾作為一種前列腺素，對(duì)慢性腎小球腎炎的治療機(jī)制主要包括：通過減少血管平滑肌細(xì)胞游離鈣離子和交感神經(jīng)釋放去甲腎上腺素，抑制血小板聚集和血栓素生成，從而擴(kuò)張腎小球微血管，改善腎臟微循環(huán)；通過抑制體內(nèi)腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)活性，調(diào)節(jié)水鈉平衡，降低腎小球內(nèi)壓，從而改善慢性腎小球腎炎時(shí)腎小球的高阻力、高灌注、高濾過狀態(tài)得到，穩(wěn)定肝細(xì)胞膜及溶酶體膜，改善蛋白尿；本研究結(jié)果與以前的研究結(jié)果類似，前列地爾聯(lián)合厄貝沙坦對(duì)慢性腎小球腎炎的治療，在臨床療效，腎臟功能改善和炎性因子等方面，均具有良好的效果，優(yōu)于厄貝沙坦單獨(dú)治療[10,11]。

前列地爾細(xì)胞炎癥因子的活性產(chǎn)生重要影響，其機(jī)制涉及抑制效應(yīng)細(xì)胞釋放炎癥介質(zhì)和細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞毒作用。前列地爾可以通過抑制體內(nèi)TNF-體介導(dǎo)的炎癥細(xì)胞級(jí)聯(lián)反應(yīng)，抑致下游相關(guān)炎癥因子IL-1和IL-6的產(chǎn)生，從而阻斷炎癥因子對(duì)腎臟血管的損害作用。本文研究顯示，前列地爾對(duì)炎癥因子的抑制作用非常明顯。

終上所述，前列地爾聯(lián)合厄貝沙坦治療慢性腎小球腎炎療效確切，并能有效改善腎臟功能和免疫功能。