普拉克索聯(lián)合左旋多巴治療帕金森病的效果及對(duì)應(yīng)激反應(yīng)的影響分析

崔金鳳 常連選 晉紅賓

(淇縣人民醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科一病區(qū)，河南 淇縣 456750)

帕金森病是臨床上常見的神經(jīng)退行性疾病之一，臨床上又稱為震顫麻痹，多發(fā)生于老年人，其主要病理特征為路易小體形成及黑質(zhì)多巴胺能神經(jīng)元變性缺失，患者臨床上多表現(xiàn)為運(yùn)功功能障礙、肌強(qiáng)直、靜止性震顫等，近年來，隨著老齡化社會(huì)到來，其發(fā)生率逐年提升，對(duì)患者的身心健康均造成嚴(yán)重影響[1]。當(dāng)前，臨床上對(duì)于帕金森病的確切及發(fā)病機(jī)制并不明確，目前臨床研究結(jié)果證實(shí)，蛋白錯(cuò)誤聚集、折疊、氧化應(yīng)激、炎癥反應(yīng)、膠質(zhì)細(xì)胞增生等因素均參與疾病的發(fā)生反發(fā)展過程[2]，當(dāng)前治療以對(duì)癥治療為主，藥物是臨床上治療帕金森病的常用手段，左旋多巴是其中代表性藥物，隨著其在臨床應(yīng)用時(shí)間的加長，治療過程中極易出現(xiàn)藥效波動(dòng)、療效減退、劑末效應(yīng)、“開關(guān)”效應(yīng)等現(xiàn)象，影響治療效果。近年來，隨著臨床藥理學(xué)的研究不斷深入，新型多巴胺受體激動(dòng)劑的快速研制成功能，為臨床快速有效的改善帕金森病患者癥狀體征，控制疾病進(jìn)展帶來新的希望，普拉克索是臨床上治療帕金森病的新型藥物，與多巴胺受體有著較佳的親和性，患者早期服用能夠有效減少對(duì)左旋多巴需求，降低運(yùn)動(dòng)障礙發(fā)生率，減少左旋多巴使用量，改善患者生活質(zhì)量。該研究旨在觀察普拉克索聯(lián)合左旋多巴治療帕金森病療效，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 臨床資料與方法

1.1 一般資料

選取2017年1月至2018年6月我院收治的97例帕金森病患者，經(jīng)PET、SPECT、CT、MRI檢查等檢查確診符合帕金森病診斷標(biāo)準(zhǔn)[3]，納入患者知情，經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。排除藥物禁忌癥，合并精神疾病者，有帕金森病史者，因其他原因引起的帕金森病，治療前30d采用其他方案治療者。

所有患者采用隨機(jī)數(shù)字表法進(jìn)行分組，對(duì)照組48例，其中男26例，女22例；年齡53～83歲，平均67.79±6.31歲；病程3～9年，平均5.95±0.61年。觀察組49例，其中男28例，女21例；年齡54～85歲，平均67.83±6.29歲；病程3～10年，平均6.43±0.66年。兩組患者資料對(duì)比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，有可比性。

1.2 方法

對(duì)照組患者給予左旋多巴(四川錦繡華福寧制藥股份有限公司生產(chǎn)，國藥準(zhǔn)字H51023248)口服，0.25-0.5 g，Tid，每4 d增加0.125 g，每日最大劑量<3 g；觀察組增加普拉克索(德國勃林格殷格翰藥業(yè)有限公司生產(chǎn)，批準(zhǔn)文號(hào)H20140917)口服，0.375 mg，分三次服用，依據(jù)患者病情每周調(diào)整劑量，日最大劑量<4.5 mg，兩組患者均持續(xù)治療3月并對(duì)比療效。

1.3 觀察指標(biāo)

1.3.1應(yīng)激反應(yīng)

空腹下抽取靜脈血5mL，采用顯色反應(yīng)法檢測(cè)兩組患者治療前后超氧化物歧化酶(Superoxide dismutase，SOD)、谷胱甘肽過氧化物酶(Glutathione peroxidase，GSH-Px)、過氧化氫酶(Catalase，CAT)及血漿谷胱甘肽(L-glutathione，GSH)水平。

1.3.2運(yùn)動(dòng)功能

采用運(yùn)動(dòng)功能評(píng)分(Unified parkinson’s disease rating scale, UPDRS Ⅲ)進(jìn)行對(duì)比，其內(nèi)包括語言、面部表情、靜止性震顫、強(qiáng)直、手運(yùn)動(dòng)等14項(xiàng)，每項(xiàng)0-4分，得分越高提示患者癥狀越嚴(yán)重。

1.3.3臨床療效

顯效：癥狀體征明顯改善，UPDRS Ⅲ評(píng)分減分率>75%；有效：癥狀體征有所改善，UPDRS Ⅲ評(píng)分減分率45%-75%；無效：未達(dá)有效標(biāo)準(zhǔn)[4]。

1.3.4不良反應(yīng)

記錄對(duì)比兩組患者治療期間不良反應(yīng)發(fā)生率。

1.4 統(tǒng)計(jì)方法

2 結(jié)果

2.1 應(yīng)激反應(yīng)

兩組患者治療前SOD、GSH-Px、CAT、GSH水平均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，治療后各項(xiàng)指標(biāo)水平均顯著提升，觀察組患者改善效果更優(yōu)于對(duì)照組患者(P<0.05)，見表1。

表1 治療前、后應(yīng)激反應(yīng)指標(biāo)水平對(duì)比

注：與治療前比較，△P<0.05；與對(duì)照組比較，▲P<0.05。

2.2 運(yùn)動(dòng)功能

觀察組患者治療后UPDRS Ⅲ評(píng)分顯著低于對(duì)照組患者(P<0.05)，見表2。

表2 治療前、后UPDRS Ⅲ評(píng)分對(duì)比

注：與治療前比較，△P<0.05；與對(duì)照組比較，▲P<0.05。

2.3 臨床療效

觀察組顯效16例，有效29例，無效4例，總有效率91.84%(45/49)，對(duì)照組顯效12例，有效25例，無效11例，總有效率77.08%(37/48)，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(x2=4.0373，P<0.05)。

2.4 不良反應(yīng)

觀察組出現(xiàn)嗜睡1例，惡心3例，頭昏2例，不良反應(yīng)發(fā)生率12.24%(6/49)，對(duì)照組出現(xiàn)惡心3例，嘔吐2例，失眠2例，不良反應(yīng)發(fā)生率14.58%(7/48)，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(x2=0.1142，P>0.05)。

3 討論

當(dāng)前，臨床上對(duì)于帕金森病的確切發(fā)病機(jī)制并不明確，隨著臨床研究不斷深入，有研究指出，藥物因素、社會(huì)因素、患者自身因素、線粒體功能缺陷、膠質(zhì)細(xì)胞增生、氧化應(yīng)激、炎癥反應(yīng)等均與帕金森病的發(fā)生發(fā)展有著重要關(guān)聯(lián)，多種因素綜合作用下，導(dǎo)致多巴胺能神經(jīng)元變形凋亡，進(jìn)而促使帕金森病發(fā)生[5]。因此，如何能夠有效調(diào)節(jié)機(jī)體腦內(nèi)多巴胺水平，改善機(jī)體氧化應(yīng)激反應(yīng)，控制病情進(jìn)展，促進(jìn)患者運(yùn)動(dòng)功能恢復(fù)，是當(dāng)前臨床急需解決的難題之一。

藥物是當(dāng)前臨床上治療帕金森病的主要手段，左旋多巴是其中最為常用的一種，其屬于抗震顫麻痹藥的一種，作用于機(jī)體后經(jīng)血腦屏障進(jìn)入腦組織，通過多巴脫羧酶脫羧后，轉(zhuǎn)變?yōu)槎喟桶?，能夠有效調(diào)節(jié)大腦內(nèi)紋狀體多巴胺含量，進(jìn)而改善機(jī)體氧化應(yīng)激反應(yīng)，消除患者癥狀體征，促進(jìn)患者運(yùn)動(dòng)功能恢復(fù)[6]。該研究顯示，對(duì)照組患者治療后SOD、GSH-Px、CAT、GSH水平均較治療前明顯提升，UPDRSⅢ評(píng)分較治療前顯著降低，提示左旋多巴能夠有效改善帕金森病患者運(yùn)動(dòng)功能，調(diào)節(jié)機(jī)體氧化應(yīng)激水平。觀察組患者治療后各項(xiàng)指標(biāo)水平改善效果更優(yōu)于對(duì)照組患者，提示在常規(guī)治療基礎(chǔ)上聯(lián)合普拉克索能夠更為有效的改善患者氧化應(yīng)激反應(yīng)，促進(jìn)患者運(yùn)動(dòng)功能的的恢復(fù)，進(jìn)一步提升治療效果，且不良反應(yīng)無明顯提升，安全性高。臨床分析認(rèn)為，左旋多巴治療帕金森病雖有一定治療效果，但其主要作用特點(diǎn)為對(duì)癥狀較輕或年紀(jì)較小患者效果更為明顯，對(duì)于病情較重或年齡較大患者效果顯著降低，同時(shí)，其作用于機(jī)體后作用較慢，在短期內(nèi)效果并不明顯，臨床研究表明，患者多在服藥2-3周后癥狀才會(huì)有所改善，其最大療效多在服藥1-6月內(nèi)體現(xiàn)[7]。普拉克索屬于非麥角堿D2類受體激動(dòng)劑的一種，是一種完全多巴胺受體激動(dòng)劑，其對(duì)于多巴胺受體有著高度選擇性，作用于機(jī)體后通過調(diào)節(jié)多巴胺能系統(tǒng)，抑制多巴胺釋放、合成及更新，興奮紋狀體多巴胺受體以控制疾病進(jìn)展，改善患者癥狀體征。其口服后吸收迅速，生物利用度高，臨床研究表明，其絕對(duì)生物利用度>90%[8]，有效彌補(bǔ)左旋多巴短期療效不明顯不足，其在發(fā)揮保護(hù)多巴胺細(xì)胞的同時(shí)，又能夠通過調(diào)節(jié)醌基水平，減輕黑質(zhì)細(xì)胞損傷，進(jìn)而降低不良反應(yīng)發(fā)生率，安全性高，聯(lián)合應(yīng)用相互協(xié)同下互補(bǔ)不足，進(jìn)一步提升治療效果，與國內(nèi)文獻(xiàn)[9]研究結(jié)果一致。

綜上所述，普拉克索聯(lián)合左旋多巴通過調(diào)節(jié)機(jī)體氧化應(yīng)激反應(yīng)，抑制神經(jīng)細(xì)胞元凋亡等治療帕金森病效果顯著，有效消除患者癥狀體征，改善運(yùn)動(dòng)功能，治療過程中安全性高，值得臨床推廣應(yīng)用。