烏司他丁聯合血必凈對燒傷后膿毒癥患者凝血功能及全身炎性反應的影響研究

張愷悅 陳幼瓊

摘要：目的? 研究烏司他丁、血必凈聯合治療對燒傷后膿毒癥凝血功能及全身炎性反應影響。方法? 回顧分析2016年6月～2018年6月在我院診治的146例燒傷后膿毒癥患者臨床資料，隨機分為對照組和觀察組，各73例。對照組采用常規綜合治療，觀察組在對照組基礎上采用烏司他丁聯合血必凈治療，觀察兩組治療患者治療前后凝血功能及全身炎性反應情況。結果? 治療后，觀察組凝血酶原時間（PT）、纖維蛋白原（FIB）、血纖維蛋白原降解產物（FDP）、部分凝血活酶時間（APTT）、凝血酶時間（TT）均優于對照組，差異均有統計學意義（P<0.05）;觀察組TNF-α、IL-6、IL-10、CRP水平改善優于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）。結論? 烏司他丁、血必凈聯合治療對燒傷后膿毒癥可以改善凝血功能，減輕炎性反應，促進患者的康復。

關鍵詞：烏司他丁;血必凈;膿毒癥;凝血功能

中圖分類號：R459.7? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ?文獻標識碼：A? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ?DOI：10.3969/j.issn.1006-1959.2019.04.044

文章編號：1006-1959（2019）04-0138-02

Abstract：Objective? To study the effects of combination therapy with ulinastatin and Xuebijing on coagulation function and systemic inflammatory response in post-burn sepsis. Methods? The clinical data of 146 patients with post-burn sepsis diagnosed in our hospital from June 2016 to June 2018 were retrospectively analyzed and randomly divided into control group and observation group， 73 cases each. The control group was treated with conventional comprehensive treatment. The observation group was treated with ulinastatin combined with Xuebijing on the basis of the control group. The coagulation function and systemic inflammatory response of the two groups were observed before and after treatment. Results? After treatment， prothrombin time （PT）， fibrinogen （FIB）， fibrinogen degradation product （FDP）， partial thromboplastin time （APTT）， and thrombin time （TT） were observed in the observation group superior to the control group， the difference was statistically significant （P<0.05）; observation group TNF-α， The levels of IL-6， IL-10 and CRP were better than those of the control group，the difference was statistically significant （P<0.05）. Conclusion? Combined treatment with ulinastatin and Xuebijing can improve blood coagulation， reduce inflammatory reaction and promote rehabilitation of patients with post-burn sepsis.

Key words：Ulinastatin;Xuebijing;Sepsis;Coagulation

膿毒癥（sepsis）是大面積燒傷患者的嚴重并發癥之一，也是誘發多器官功能不全綜合征的主要原因[1]。因為病情發展快，對機體組織損傷大，病死率高。早期阻斷炎性反應，改善凝血功能，防止多器官功能障礙的發生是臨床治療膿毒癥及提高生存率的關鍵。隨著臨床治療燒傷后膿毒癥方案的不斷優化，發現烏司他丁聯合血必凈治療膿毒癥可以獲得良好的治療效果，也為臨床治療燒傷膿毒癥提供了新的治療方向。本文選擇我院診治的146例燒傷后膿毒癥患者展開研究，旨在觀察烏司他丁聯合血必凈治療燒傷后膿毒癥對患者凝血功能及全身炎性反應影響，報告如下。

1資料與方法

1.1一般資料? 選擇2016年6月～2018年6月在貴州省人民醫院燒傷整形外科接受治療的146例燒傷后膿毒癥患者展開研究，本研究經過醫院倫理委員會批準，患者自愿參加本研究，并簽署知情同意書。納入標準：①符合2012年國際膿毒癥會議提出的膿毒癥診斷標準[2];②均經臨床體征、癥狀、表現、血常規以及細菌培養確診為膿毒癥。排除標準：①伴有惡性腫瘤及器官移植者;②使用對免疫功能有影響藥物者;③治療不足72 h死亡或者出院者;④對研究藥物過敏者。按照隨機數表法將患者分為對照組和觀察組，各73例。對照組男性38例，女性35例;年齡28～69歲，平均年齡（35.10±15.34）歲;病程3 h～20 d，平均病程（14.59±8.43）d。觀察組男性40例，女性33例;年齡29～68歲，平均年齡（34.92±10.88）歲;病程3 h～21 d，平均病程（13.86±8.70）d。兩組患者性別、年齡等一般資料比較，差異無統計學意義（P>0.05），研究可比。

1.2方法? 對照組采用常規綜合治療。觀察組在對照組基礎上采用烏司他丁注射液（廣東天普生化醫藥股份有限公司，國藥準字H19990134，5萬單位）治療，靜脈滴注，0.9%氯化鈉注射液100 ml稀釋，2次/d，100 ml/次;血必凈注射液（天津紅日藥業集團，國藥準字Z20040033，10 ml），2次/d， 40萬U/次，靜脈滴注，0.9%氯化鈉注射液100 ml稀釋。兩組均連續治療1周。

1.3觀察指標? 觀察兩組治療前后凝血功能指標，包括：凝血酶原時間（PT）、纖維蛋白原（FIB）、血纖維蛋白原降解產物（FDP）、部分凝血活酶時間（APTT）、凝血酶時間（TT）;記錄兩組炎性反應水平，包括：腫瘤壞死因子α（TNF-α）、白細胞介素-6（IL-6）、C 反應蛋白（CRP）、白細胞介素-10（IL-10）。TNF-α、IL-6、IL-10采用酶聯免疫吸附法檢測，CRP采用免疫透射比濁法檢[3]。

1.4統計學方法? 使用SPSS24.0統計軟件分析數據，計量資料以（x±s）表示，采用t檢驗，計數資料以（%）表示，采用χ2檢驗，P<0.05為差異有統計學意義。

2結果

2.1兩組凝血功能指標比較? 治療后兩組患者PT、FIB、FDP、APTT、TT均改善，與治療前比較差異有統計學意義（P<0.05），且觀察組改善優于對照組，差異有統計學意義（P<0.05），見表1。

2.2兩組炎性反應指標比較? 治療后兩組患者CRP、IL-6、IL-10、TNF-α均改善，與治療前比較差異有統計學意義（P<0.05），且觀察組改善優于對照組，差異有統計學意義（P<0.05），見表2。

3討論

燒傷后膿毒癥可引起機體炎性細胞過度激活，釋放大量細胞因子，激活凝血系統，造成機體處于高凝狀態[4]。而膿毒癥和多器官功能障礙綜合征的主要影響因素是凝血功能障礙，凝血功能與炎性反應互相促進，是構成膿毒癥的關鍵因素。同時膿毒癥的發生會使血小板過度活化，在血小板與內皮細胞的作用下，會引起血小板數減少，發生潛在的高凝狀態。因此，通過對炎性因子和凝血功能的水平的評價，可以判斷膿毒癥病情和預后效果，為臨床的治療提供參考依據。

通過抑制炎性因子釋放，清除氧自由基可以保護血管內皮細胞和血小板功能，減輕炎性反應，進一步阻斷凝血功能障礙的發生。同時可以預防和減輕因為凝血系統異常導致的組織器官損害，發揮保護臟器的功能。所以，燒傷后膿毒癥患者的微循環障礙、血液瘀滯等是其重要的病理生理變化，而改善微循環、減輕血液瘀滯可起到改變微循環障礙，保護組織器官免受缺血-再灌注損傷、內毒素損傷等作用。

烏司他丁屬人體內源性抑炎物質，不僅可抑制酶的活性，還可促進酶降解，抑制多種炎癥因子，有效改善休克時循環狀態，減輕燒傷后重要臟器功能的損害程度。血必凈注射液具有活血化瘀的功能，可降低急性炎癥毛細血管的通透性，促進炎癥吸收，改善局部血液循環，進一步促進病變的修復。

本研究結果顯示，觀察組凝血功能和炎性反應改善優于對照組，說明烏司他丁、血必凈聯合治療對燒傷后膿毒癥，可有效改善凝血功能，減輕全身炎性反應，該結果與以往研究結果一致[5]。同時在一定程度上保護了臟器功能，兩者藥物互相補充，有效改善了臨床治療療效，為臨床藥物治療燒傷膿毒癥提供了新的治療思路。

總之，烏司他丁、血必凈聯合治療對燒傷后膿毒癥凝血功能和全身炎性反應均有積極影響作用，在一定程度上阻斷膿毒癥的發展，有效保護臟器功能。

參考文獻：

[1]高戈，馮喆，常志剛，等.2012國際膿毒癥及膿毒性休克診療指南[J].中華危重病急救醫學，2013，25（8）：501-505.

[2]王帥.烏司他丁對重癥膿毒癥患者凝血功能影響的臨床研究[J].中國實用醫藥，2013，8（21）：185-186.

[3]陳煒，趙磊，牛素平，等.不同炎癥因子對細菌性血流感染所致膿毒癥患者的早期診斷價值[J].中華危重病急救醫學，2014，26（3）：165-170.

[4]張赤，羅華，張聲，等.血必凈、烏司他丁聯合治療膿毒癥時對凝血機制的影響[J].內科急危重癥雜志，2015，16（3）：145-147.

[5]茅堯生，呂鐵，孟東亮，等.血必凈聯合烏司他丁對重癥膿毒癥的療效及作用機制的研究[J].中國急救醫學，2014，12（28）：1077-1080.

收稿日期：2018-12-17;修回日期：2018-12-27

編輯/王朵梅