PCT、IL-6和CRP水平預測未足月胎膜早破患者并發絨毛膜羊膜炎及新生兒早發性敗血癥的價值研究

吳丕六 湯磊

摘要：目的? 觀察聯合檢測PCT、IL-6和CRP水平預測未足月胎膜早破患者并發絨毛膜羊膜炎及新生兒早發性敗血癥的臨床價值。方法? 將2017年1月～2018年6月在我院治療的70例未足月胎膜早破（PPROM）患者設為觀察組，選取同期在我院產檢孕周正常的70例孕婦設為對照組，根據病理檢查將觀察組分為絨毛膜羊膜炎組與無絨毛膜羊膜炎組，同時依據新生兒感染情況分為敗血癥組和非感染組。對比觀察組和對照組外周血、臍血PCT、IL-6、CRP水平表達情況，并對觀察組孕婦分娩后胎盤胎膜進行病理學檢查以及追蹤新生兒感染情況。結果? 觀察組孕婦外周血中PCT、IL-6、CRP水平均高于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）;無絨毛膜羊膜炎組PCT、IL-6、CRP水平低于絨毛膜羊膜炎組，差異有統計學意義（P<0.05）;聯合檢測PCT、IL-6及CRP診斷絨毛膜羊膜炎的敏感性為68.75%、特異性為93.75%、陽性預測值為97.05%;臍血PCT、IL-6、CRP水平在敗血癥組新生兒中顯著升高，與非感染組新生兒及對照組新生兒比較，差異有統計學意義（P<0.05）。結論? PPROM孕婦外周血PCT、IL-6、CRP水平較高，三項指標聯合檢測對絨毛膜羊膜炎預測價值高，臍血PCT、IL-6、CRP水平檢測有利于早期診斷新生兒早發性敗血癥。

關鍵詞：PCT;IL-6;CRP;胎膜早破;絨毛膜羊膜炎;新生兒早發性敗血癥

中圖分類號：R714.433? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ?文獻標識碼：A? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? DOI：10.3969/j.issn.1006-1959.2019.04.054

文章編號：1006-1959（2019）04-0163-03

Abstract：Objective? To observe the clinical value of combined detection of PCT， IL-6 and CRP levels in predicting chorioamnionitis and early onset sepsis in patients with premature rupture of fetal membranes. Methods? 70 patients with premature rupture of fetal membranes （PPROM） who were treated in our hospital from January 2017 to June 2018 were enrolled in the observation group. 70 pregnant women who were normal in the gestational week of our hospital were selected as control group，according to pathological examination， the observation group was divided into chorioamnionitis group and non-chorioamnionitis group.At the same time， according to the neonatal infection， it was divided into sepsis group and non-infected group. The expressions of PCT， IL-6 and CRP in peripheral blood and cord blood were compared between the observation group and the control group. The pathological examination of the placenta membrane of the pregnant women in the observation group and the neonatal infection were followed. Results? The levels of PCT， IL-6 and CRP in the peripheral blood of the pregnant women in the observation group were higher than those in the control group，the difference was statistically significant （P<0.05）.The level of PCT，IL-6，CRP in non-chorioamnionitis group was significantly lower than that in chorioamnionitis group，the difference was statistically significant （P<0.05）; the sensitivity of combined detection of PCT， IL-6 and CRP in the diagnosis of chorioamnionitis was 68.75%， specificity was 93.75%， positive predictive value was 97.05%; cord blood PCT， IL -6. The level of CRP was significantly increased in neonates in the septic group. Compared with the neonates in the non-infected group and the control group， the difference was statistically significant （P<0.05）. Conclusion? The peripheral blood of PPROM is higher in PCT， IL-6 and CRP. The combined detection of three indicators has high predictive value for chorioamnionitis. The detection of cord blood PCT， IL-6 and CRP levels is helpful for early diagnosis of early onset sepsis in neonates.

Key words：PCT;IL-6;CRP;Premature rupture of fetal membranes;Chorioamnionitis;Neonatal early sepsis

胎膜早破（premature rupture of fetal membranes）是在臨產前發生的胎膜自然破裂，臨床發生率較高，屬于妊娠期常見的一種并發癥。妊娠滿37周以后胎膜早破為足月胎膜早破，孕28～36+6周胎膜在臨產前發生自發性破裂為未足月胎膜早破[1]。未足月胎膜早破（preterm premature rupture ofmembrane，PPROM）的主要并發癥是早產，早產兒不成熟加上宮內感染極易誘發各種并發癥。早期會并發纖維肺炎、早發性敗血癥，嚴重者可并發神經發育遲緩等后遺癥。同時有研究顯示，PPROM患者可能并發絨毛膜羊膜炎[2]。所以，臨床監測宮內感染，及早預測并及時治療PPROM及絨毛膜羊膜炎可以改善妊娠結局。而PCT、IL-6、CRP作為炎癥指標，其可用于監測PPROM患者外周血、臍血中的表達對PPROM絨毛膜羊膜炎及新生兒敗血癥。為進一步探究PPROM患者PCT、IL-6、CRP水平的變化，及其在早期宮內感染、并發絨毛膜羊膜炎以及新生兒感染中的臨床價值，特開展本次研究，現報道如下。

1 資料與方法

1.1一般資料? 選取2017年1月～2018年6月在重慶市璧山區婦幼保健院收治的70例PPROM患者為觀察組，選取同期在我院產檢同孕周正常的70例孕婦為對照組。本研究經過醫院倫理委員會批準，患者自愿參加本研究，并簽署知情同意書。納入標準：①觀察組患者均符合PPROM診斷標準[3];②未使用抗菌素，無臨床感染征象。排除標準：①有嚴重的并發癥和合并癥;②存在前置胎盤、頭盆不稱、胎兒窘迫、軟產道異常等陰道分娩禁忌證。觀察組年齡26～34歲，平均年齡（28.61±3.29）歲;孕周28～36周，平均孕周（33.01±2.11）周。對照組年齡28～33歲，平均年齡（28.45±2.93）歲;孕周28～36周，平均孕周（32.56±2.01）周。兩組產婦年齡、孕周等基礎資料比較，差異無統計學意義（P>0.05），研究可進行。

1.2方法

1.2.1標本采集? 觀察組孕婦于破膜6 h內、使用抗生素前、分娩時抽取靜脈血和臍血各5 ml;對照組分別于產檢時、分娩時抽取靜脈血和臍血各5 ml。

1.2.2標本處理[4]? 標本均離心3000 r/min，15 min后獲取血清并儲存于-20℃以待檢測。觀察組孕婦分娩后對其胎盤胎膜進行病理檢查，以確診有無絨毛膜羊膜炎。具體方法：取距破口5 cm處全層胎膜組織，大小2 cm×2 cm。另取胎盤周邊、中央胎盤各3 cm×3 cm，使用10%的福爾馬林固定，并送病理檢查。

1.2.3檢測方法? ①IL-6采用放射免疫法，試劑盒（威特曼生物科技（南京）有限公司，國藥準字：S20110123，生產批號：20132108）;②CRP檢測采用瑞士生產的免疫定量分析儀，高敏C反應蛋白檢測試劑盒（上海生物化學有限公司，國藥準字：H201303024，生產批號：20130416）;③PCT檢測采用半定量的膠體金免疫結合法，將200 μl血清加入試劑卡膜孔內，室溫下儲存30 min觀察結果[5]。④胎盤胎膜病理組織經石蠟包埋、切片、HE 染色后通過顯微鏡檢查。

1.3觀察指標? ①觀察兩組孕婦外周血中PCT、IL-6、CRP水平;②分娩后觀察組孕婦絨毛膜羊膜炎發生情況;③以病理診斷為金標準，評價PCT、IL-6、CRP聯合檢測診斷絨毛膜羊膜炎的敏感性、特異性及陽性預測值;④臍血PCT、IL-6、CRP在早發性敗血癥新生兒中的表達。

1.4評定標準? CRP正常參考值<5 mg/L，>5 mg/L為陽性;PCT正常參考值度<2 μg/L，>2μg /L為陽性;IL-6正常參考值<7.9 ng/L，>7.9 ng/L為陽性[6]。絨毛膜羊膜炎診斷標準：胎膜病理切片鏡檢，每個高倍鏡視野中有5～10個中性粒細胞浸潤，白細胞浸潤呈極性分布[7]。

1.5統計學方法? 數據分析使用SPSS24.0統計軟件包，計量資料采用（x±s）表示，兩組間比較采用t檢驗，計數資料采用（%）表示，兩組間比較采用？字2檢驗，P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1兩組孕婦外周血PCT、IL-6、CRP水平比較? 觀察組外周血中PCT、IL-6、CRP水平高于對照組，差異有統計學意義（P<0.05），見表1。

2.2絨毛膜羊膜炎組與無絨毛膜羊膜炎組外周血PCT、IL-6、CRP水平比較? 觀察組48例并發絨毛膜羊膜炎，22例無絨毛膜羊膜炎，無絨毛膜羊膜炎組孕婦外周血中PCT、IL-6、CRP水平低于絨毛膜羊膜炎組，差異有統計學意義（P<0.05），見表2。

2.3 PCT、IL-6、CRP預測絨毛膜羊膜炎的敏感性、特異性及陽性預測值? 聯合檢測PCT、IL-6、CRP陽性診斷絨毛膜羊膜炎敏感性、特異性及陽性預測值分別為68.75%、93.75%、97.05%。

2.4臍血PCT、IL-6、CRP水平與新生兒感染情況? 敗血癥組新生兒臍血PCT、IL-6、CRP水平高于非感染組新生兒、對照組新生兒，差異有統計學意義（P<0.05），見表3。

3討論

PPROM的誘發因素很多，絨毛膜羊膜炎是其主要的并發癥，PPROM并發絨毛膜羊膜炎會對母嬰造成嚴重的危害。但是絨毛膜羊膜炎臨床癥狀不典型，早期難以診斷。一般通過羊水穿刺進行細菌培養等可準確的診斷絨毛膜羊膜炎，但是該方法屬于侵入性操作，孕婦和家屬不易接受。而胎盤膜病理學檢查需要在分娩結束后進行，不能進行早期預測，無法早診斷、早治療。所以，臨床尋找快速、有效、非侵入性預測宮腔感染檢查方法具有重要的臨床意義。

研究顯示PCT、IL-6、CRP與炎癥的發生關系密切，而PCT是近年來最理想的早期特異性診斷指標，IL-6作為炎癥介質和免疫調節因子，在妊娠期間正常羊水中水平較低，發生宮內感染時羊水中IL-6水平會顯著升高[8]。并發絨毛膜羊膜炎時大量IL-6會進入羊水、母血，造成孕婦血、羊水以及臍血中IL-6水平的升高。所以PCT、IL-6、CRP均可作為早期預測感染導致的胎膜早破，且在預測宮內感染、新生兒早發性敗血癥方面也具有一定作用。

本文研究顯示，觀察組中并發絨毛膜羊膜炎產婦外周血中PCT、IL-6、CRP水平高于無絨毛膜羊膜炎產婦。由此可見，PCT、IL-6、CRP水平可以預測PPROM患者是否并發絨毛膜羊膜炎。PCT、IL-6、CRP診斷絨毛膜羊膜炎的敏感性、特異性及陽性預測值分別為68.75%、93.75%、97.05%。三者聯合預測PPROM 并發絨毛膜羊膜炎敏感性雖然稍低，但特異性及陽性預測值較高，表現出明顯的優勢。臍血PCT、IL-6、CRP水平在早發性敗血癥新生兒中較高，與新生兒非感染組、對照組新生兒對比差異均有統計學意義（P<0.05），提示臍血PCT、IL-6、CRP水平對預測新生兒早發性敗血癥有一定的作用。

綜上所述，聯合檢測PCT、IL-6和CRP水平在預測未足月胎膜早破患者并發絨毛膜羊膜炎及新生兒早發性敗血癥均具有一定的作用，臨床應重視。

參考文獻：

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[8]李小林，李靜.早產胎膜早破合并絨毛膜羊膜炎的預測研究進展[J].中國綜合臨床，2015，31（7）：667-669.

收稿日期：2018-11-19;修回日期：2018-12-14

編輯/王朵梅