地氯雷他定聯(lián)合鹽酸氮卓斯汀鼻噴劑治療過(guò)敏性鼻炎療效分析

魏巍

摘要：目的? 觀(guān)察地氯雷他定聯(lián)合鹽酸氮卓斯汀鼻噴劑治療過(guò)敏性鼻炎患者的臨床效果。方法? 選取2017年4月～2018年4月來(lái)我院就診的過(guò)敏性鼻炎患者114例。采用隨機(jī)數(shù)字表法劃分法分為觀(guān)察組與對(duì)照組，每組57例。對(duì)照組給予鹽酸卓斯汀鼻噴劑，觀(guān)察組在對(duì)照組治療的基礎(chǔ)上口服地氯雷他定，兩組均連續(xù)治療1個(gè)月，比較兩組療效、臨床癥狀緩解時(shí)間、不良反應(yīng)情況及指標(biāo)的檢測(cè)結(jié)果，隨訪(fǎng)3、6個(gè)月的復(fù)發(fā)率。結(jié)果? 治療后觀(guān)察組總有效率為96.50%，高于對(duì)照組的82.46%，統(tǒng)計(jì)學(xué)意義顯著（P<0.01）。觀(guān)察組的臨床癥狀評(píng)分噴嚏（0.46±0.13）分、流涕（1.03±0.16）分、鼻癢（0.65±0.21）分、鼻堵（0.65±0.23）分均低于對(duì)照組的（0.87±0.21）分、（2.45±0.39）分、（2.41±0.52）分、（2.03±0.42）分，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;觀(guān)察組治療后血清IgE、IL-4、Th1/Th2、IFN-γ的改善程度均優(yōu)于對(duì)照組，統(tǒng)計(jì)學(xué)意義顯著（P<0.01）;觀(guān)察組3月末復(fù)發(fā)6例（10.53%）、6月末復(fù)發(fā)14例（24.56%）均低于對(duì)照組的19例（33.33%）、27例（47.37%），統(tǒng)計(jì)學(xué)意義顯著（P<0.01）;兩組不良反應(yīng)比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。結(jié)論? 地氯雷他定與鹽酸氮卓斯汀鼻噴劑治療過(guò)敏性鼻炎，其聯(lián)合使用的療效更顯著，作用時(shí)間長(zhǎng)，不良反應(yīng)少且復(fù)發(fā)率低。

關(guān)鍵詞：地氯雷他定;鹽酸氮卓斯汀鼻噴劑;過(guò)敏性鼻炎;抗過(guò)敏

中圖分類(lèi)號(hào)：R765.21? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ?文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼：A? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? DOI：10.3969/j.issn.1006-1959.2019.04.047

文章編號(hào)：1006-1959（2019）04-0145-03

Abstract：Objective? To observe the clinical effect of desloratadine combined with azelastine hydrochloride nasal spray in the treatment of patients with allergic rhinitis. Methods? A total of 114 patients with allergic rhinitis who came to our hospital from April 2017 to April 2018 were selected. The random number table method was divided into observation group and control group， with 57 cases in each group. The control group was given Zhuo Sting Hydrochloride Nasal Spray， and the observation group was given oral loratadine on the basis of the control group. Both groups were treated continuously for 1 month. The efficacy of the two groups， the time of clinical symptom relief， the adverse reaction status and the results of the indicators were compared， and the recurrence rate was followed up for 3 and 6 months. Results? The total effective rate of the observation group after treatment was 96.50%， which was higher than that of the control group 82.46%， statistically significant （P<0.01）. The clinical symptom scores of the observation group were lower than that of the control group （0.46±0.13）， salivation （1.03±0.16）， nasal itching （0.65±0.21）， and nasal blockage （0.65±0.23），they were lower than the control group （0.87±0.21）， （2.45±0.39）， （2.41±0.52）， and （2.03±0.42）， the difference was statistically significant （P<0.05）. The improvement of IgE， IL-4， Th1/Th2 and IFN-γ was better than that of the control group， with statistical significance （P<0.01）. In the observation group， 6 cases （10.53%） recurred at the end of March and 14 cases recurred at the end of June （24.56%） were lower than the control group in 19 cases （33.33%） and 27 cases （47.37%）， statistically significant （P<0.01）; there was no significant difference between the two groups （P>0.05）. Conclusion Desloratadine and azelastine hydrochloride nasal spray are effective in the treatment of allergic rhinitis. The combined effect is more significant， with longer duration of action， less adverse reactions and lower recurrence rate.

Key words：Desloratadine;Azelastine hydrochloride nasal spray;Allergic rhinitis;Anti-allergy

過(guò)敏性鼻炎（allergic rhinitis）即變應(yīng)性鼻炎，是指特應(yīng)性個(gè)體接觸變應(yīng)原后，主要由IgE介導(dǎo)的介質(zhì)（主要是組胺）釋放[1]，并有多種免疫活性細(xì)胞和細(xì)胞因子等參與的鼻黏膜非感染性炎性疾病。臨床的典型癥狀[1，2]主要有陣發(fā)性噴嚏、清水樣鼻涕、鼻塞和鼻癢等，其發(fā)生可能和機(jī)體的免疫功能有關(guān)，臨床常采用聯(lián)合藥物進(jìn)行治療。近年來(lái)，過(guò)敏性鼻炎發(fā)病率增加明顯，其病情容易反復(fù)，嚴(yán)重地影響了患者的正常學(xué)習(xí)和生活。鹽酸鹽酸氮卓斯汀鼻噴劑為目前臨床常用的過(guò)敏性鼻炎鼻用抗組胺藥物，而地氯雷他定為口服抗組胺藥物。本研究對(duì)地氯雷他定與鹽酸氮卓斯汀鼻噴劑對(duì)過(guò)敏性鼻炎患者治療效果進(jìn)行觀(guān)察，取得取得滿(mǎn)意效果，現(xiàn)報(bào)道如下。

1資料及方法

1.1一般資料? 選取2017年4月～2018年4月佳木斯市中醫(yī)院收治的114例過(guò)敏性鼻炎患者為研究對(duì)象，本研究經(jīng)醫(yī)學(xué)倫理會(huì)同意，患者均簽署知情同意書(shū)。納入標(biāo)準(zhǔn)[2，3]：①符合中華醫(yī)學(xué)會(huì)耳鼻喉科學(xué)會(huì)制定的關(guān)于過(guò)敏性鼻炎相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn);②皮點(diǎn)測(cè)實(shí)驗(yàn)陽(yáng)性。排除標(biāo)準(zhǔn)：①存在其他鼻炎或鼻部疾病;②有其他嚴(yán)重疾病;③對(duì)本次實(shí)驗(yàn)藥物有禁忌證。根據(jù)隨機(jī)數(shù)字表法將患者分為觀(guān)察組和對(duì)照組，各57例。觀(guān)察組男32例，女25例;年齡18～61歲，平均年齡（29.23±5.85）歲;病程3個(gè)月～6年，平均病程（3.12±1.45）年;主要病因：遺傳因素21例，環(huán)境因素16例，吸入過(guò)敏原因素20例。對(duì)照組男28例，女29例;年齡19～60歲，平均年齡（30.28±4.68）歲;病程4個(gè)月～7年，平均病程（3.42±1.23）年;主要病因：遺傳因素18例，環(huán)境因素17例，吸入過(guò)敏原因素22例。兩組患者年齡、性別、病程等基本資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），組間可比。

1.2方法

1.2.1對(duì)照組? 給予鹽酸氮卓斯汀鼻噴劑（愛(ài)賽平）[MEDA Manufacturing GmbH（德國(guó)），國(guó)藥準(zhǔn)字：H20150201，10 ml/瓶/盒]治療，鼻噴劑噴前先擤出鼻涕，清潔鼻腔;保持頭部直立，將鹽酸氮卓斯汀對(duì)患者進(jìn)行噴鼻治療，每側(cè)鼻孔1 噴/次，2 次/d，早晚各1次，治療1個(gè)月。

1.2.2觀(guān)察組? 在對(duì)照組治療的基礎(chǔ)上，口服地氯雷他定（揚(yáng)子江藥業(yè)集團(tuán)廣州海瑞藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20090138，10mg/粒），1粒/次，1次/d，治療1個(gè)月。

1.3觀(guān)察指標(biāo)? 比較兩組的治療效果、臨床癥狀緩解時(shí)間、不良反應(yīng)情況，以及治療前、治療1個(gè)月后Th1/Th2細(xì)胞因子白介素-4（IL-4）、γ-干擾素（IFN-γ）的檢測(cè)結(jié)果，3個(gè)月后隨訪(fǎng)的復(fù)發(fā)率。臨床癥狀評(píng)分[4]：①?lài)娞纾?～5 次/d計(jì)1分，6～10次/d計(jì)2分，>10次/d計(jì)3分;②流涕：擤鼻涕<5次/d計(jì)1分，5～9次計(jì)2分，>9次/d計(jì)3分;③鼻癢：間歇性鼻癢計(jì)1分，螞蟻爬行感覺(jué)、可耐受計(jì)2分，無(wú)法耐受計(jì)3分;④鼻堵：吸氣感覺(jué)鼻堵計(jì)1分，間歇性發(fā)作計(jì)2分，僅可用口呼吸計(jì)3分。

1.4療效判斷[4，5]? ?①治愈：噴嚏、流涕、鼻癢、鼻堵等臨床癥狀完全消失，嗅覺(jué)恢復(fù)，經(jīng)鼻內(nèi)鏡檢查鼻黏膜紅潤(rùn)正常，6個(gè)月內(nèi)無(wú)復(fù)發(fā);②顯效：噴嚏、流涕、鼻癢、鼻堵等臨床癥狀顯著緩解，經(jīng)鼻內(nèi)鏡檢查鼻黏膜無(wú)分泌物，水腫明顯減輕，3個(gè)月內(nèi)無(wú)復(fù)發(fā);③有效：噴嚏、流涕、鼻癢、鼻堵等臨床癥狀有所緩解，經(jīng)鼻內(nèi)鏡檢查鼻黏膜水腫減輕;④無(wú)效：改善未達(dá)上述標(biāo)準(zhǔn)或病情加重。總有效率=（治愈+顯效+有效）/總例數(shù)×100%。

1.5統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 使用SPSS 21.0統(tǒng)計(jì)軟件，計(jì)數(shù)資料以（%）表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)，正態(tài)分布計(jì)量資料用（x±s）表示，組間比較采用t檢驗(yàn)，以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，P<0.01表示統(tǒng)計(jì)學(xué)意義顯著。

2結(jié)果

2.1兩組患者療效比較? 治療后，觀(guān)察組總有效率高于對(duì)照組，統(tǒng)計(jì)學(xué)意義顯著（P<0.01），見(jiàn)表1。

2.2兩組癥狀評(píng)分比較? 治療后兩組的臨床癥狀均有所緩解，噴嚏、流涕、鼻癢、鼻堵評(píng)分均較治療前降低，且治療后觀(guān)察組評(píng)分均低于與對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=6.991、4.892、5.720、5.942，均P<0.05），見(jiàn)表2。

2.3兩組血清指標(biāo)比較? 兩組治療前IgE、IL-4、Th1/Th2等指標(biāo)比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;經(jīng)治療1個(gè)月治療后，兩組的血清IgE、IL-4水平均較各組原治療前降低，兩組Th1/Th2、IFN-γ水平分別較本組治療前水平升高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;觀(guān)察組治療后的血清指標(biāo)[IgE為（42.36±11.24）kU/L、IL-4為（15.81±2.92）ng/L、Th1/Th2（1.05±0.26）、IFN-γ為（95.74±7.83）pg/ml]的改善程度優(yōu)于同期對(duì)照組，統(tǒng)計(jì)學(xué)意義顯著（t=6.991、4.892、5.720、5.942，P<0.01），見(jiàn)表3。

2.4不良反應(yīng)? 對(duì)照組頭暈2例，頭痛1例，嗜睡1例。觀(guān)察組頭暈1例，咽部不適1例，嗜睡1例，組間比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=1.574、1.121、1.020，P>0.05）。

2.5隨訪(fǎng)3、6個(gè)月復(fù)發(fā)情況? 觀(guān)察組3月末復(fù)發(fā)情況分別6例（10.53%）、6月末復(fù)發(fā)情況14例（24.56%）例，對(duì)照組3月末復(fù)發(fā)情況19例（33.33%）、6月末復(fù)發(fā)27例（47.37%）。組間比較，觀(guān)察組3月末、6月末的復(fù)發(fā)率均低于對(duì)照組，統(tǒng)計(jì)學(xué)意義顯著（χ2=6.078、9.087，P=0.001）。

3討論

過(guò)敏性鼻炎屬于變態(tài)反應(yīng)性疾病，當(dāng)機(jī)體接觸變應(yīng)原收到刺激時(shí)，會(huì)產(chǎn)生免疫球蛋白E（IgE）抗體，該抗體與鼻粘膜上肥大細(xì)胞與嗜酸性粒細(xì)胞[5]相結(jié)合，使鼻粘膜處于致敏狀態(tài)。當(dāng)再次接觸變應(yīng)原時(shí)，機(jī)體內(nèi)的生化反應(yīng)使得組胺、激肽、白三烯等釋放活性物質(zhì)，導(dǎo)致鼻粘膜阻力血管出現(xiàn)收縮，而容量血管發(fā)生擴(kuò)張，毛細(xì)血管通透性增加，炎性細(xì)胞浸潤(rùn)，造成鼻粘膜水腫、噴嚏、流涕、鼻堵、鼻癢等一系列臨床癥狀[5，6]。其發(fā)病原因與機(jī)體接觸過(guò)敏原、接觸時(shí)間長(zhǎng)短有關(guān)，其變應(yīng)原有粉塵、真菌、塵螨、皮毛等。臨床治療主要阻斷過(guò)敏原，同時(shí)輔助藥物治療。

鹽酸氮卓斯汀主要成分氮卓斯汀為高效組胺H1受體拮抗劑[5]，有強(qiáng)效抗組胺的藥理活性，可提高鼻粘膜上的肥大細(xì)胞的穩(wěn)定性，加強(qiáng)抗炎效果，屬于長(zhǎng)效抗過(guò)敏藥物[6]。本次研究中觀(guān)察組聯(lián)合使用地氯雷他定，結(jié)果顯示觀(guān)察組總有效率96.50%，對(duì)照組82.46%，可見(jiàn)兩種治療方案均有一定的效果，但觀(guān)察組總有效率高于對(duì)照組（P<0.01）。臨床癥狀方面，兩組患者較本組治療前均有一定改善，組間比較發(fā)現(xiàn)，觀(guān)察組的臨床癥狀噴嚏、流涕、鼻癢、鼻堵與對(duì)照組相比改善顯著（P<0.01）。以上差異主要在于治療中，通過(guò)鼻噴方式使鹽酸氮卓斯汀直達(dá)病灶，抵抗過(guò)敏原，吸收起效快，作用時(shí)間長(zhǎng)，可有效的改善臨床癥狀。但地氯雷他定是氯雷他定的活性代謝產(chǎn)物，為第三代抗組胺類(lèi)藥物，可選擇性地阻斷外周H1受體[6];其能提高平滑肌細(xì)胞、內(nèi)皮細(xì)胞和溶酶體的穩(wěn)定性，并且降低炎性因子的增長(zhǎng)[7]，使得炎性介質(zhì)的釋放收到抑制，促使炎癥消散;且其口服吸收快，不經(jīng)過(guò)肝臟代謝，在聯(lián)合鹽酸氮卓鼻噴劑的基礎(chǔ)上可以看出治療效果好，作用時(shí)間長(zhǎng)，不良反應(yīng)少，可有效降低復(fù)發(fā)率。觀(guān)察組治療后血清IgE、IL-4、Th1/Th2、IFN-γ的改善程度優(yōu)于同期對(duì)照組，與秦龍[7]等研究結(jié)果相近。

此外，觀(guān)察組3月末復(fù)發(fā)6例（10.53%）、6月末復(fù)發(fā)14例（24.56%）均低于同期對(duì)照組，可見(jiàn)觀(guān)察組的聯(lián)合使用方案近期復(fù)發(fā)率低，可能是兩種藥物均均作用時(shí)間較長(zhǎng)，對(duì)近期治療的效果有一定的穩(wěn)定作用，尤其以聯(lián)合使用的方案較為顯著。研究期間我們還發(fā)現(xiàn)，兩組的不良反應(yīng)方面，組間差異不顯著，可見(jiàn)觀(guān)察組的聯(lián)合用藥的效果與對(duì)照組鹽酸氮卓斯汀鼻噴劑單一外用具有一定的安全性，與朱紅玲[8]等研究結(jié)論一致。

綜上所述，地氯雷他定與鹽酸氮卓斯汀鼻噴劑治療過(guò)敏性鼻炎，其聯(lián)合使用的療效更顯著，作用時(shí)間長(zhǎng)，不良反應(yīng)少且復(fù)發(fā)率低。

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收稿日期：2018-11-30;修回日期：2018-12-17

編輯/馮清亮