高尿酸血癥與中青年無癥狀性腦梗死的相關性分析

朱樹花

摘要：目的? 探討血清尿酸與中青年無癥狀性腦梗死的關系。方法? 收集我院中青年患者300例，根據臨床神經功能缺損癥狀及顱腦MRI或CT結果，分為無癥狀腦梗死組、有癥狀腦梗死組和對照組，每組100例。測定三組患者的血清尿酸、血脂、血糖水平。將高尿酸腦梗死患者分為口服苯溴馬隆控制血尿酸組（控制組）和非控制尿酸組（非控制組）。控制組口服藥物苯溴馬隆片治療，非控制組不接受藥物治療，兩組每3個月進行隨訪。對高尿酸水平與中青年腦梗死進行Logistic多因素回歸分析。結果? 無癥狀腦梗死組、有癥狀腦梗死組和對照組高尿酸患者分別為41例、57例和18例，差異有統計學意義（P<0.05）。無癥狀性腦梗死組41例尿酸升高，進展為有癥狀腦梗死17例，59例尿酸正常，進展為有癥狀腦梗死7例，差異有統計學意義（P<0.05）。98例高尿酸腦梗死患者中，控制組50例進展為有癥狀性腦梗死或復發有7例，非控制組48例進展為有癥狀性腦梗死或復發有17例，差異有統計學意義（P<0.05）。高尿酸水平與中青年腦梗死的發生及進展有相關性（OR=1.31，95%CI=1.003～1.918，P<0.01）。結論? 高尿酸水平與中青年腦梗死呈正相關，控制高尿酸可有效預防和降低中青年無癥狀腦梗死進展為急性腦梗死。

關鍵詞：中青年;無癥狀性腦梗死;高尿酸血癥;苯溴馬隆

中圖分類號：R743.3? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ?文獻標識碼：A? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ?DOI：10.3969/j.issn.1006-1959.2019.04.034

文章編號：1006-1959（2019）04-0107-03

Abstract：Objective? To investigate the relationship between serum uric acid and asymptomatic cerebral infarction in young and middle-aged. Methods? A total of 300 young and middle-aged patients in our hospital were enrolled. According to the clinical neurological deficit symptoms and brain MRI or CT results， they were divided into asymptomatic cerebral infarction group， symptomatic cerebral infarction group and control group， with 100 cases in each group. Serum uric acid， blood lipids， and blood glucose levels were measured in three groups of patients. Patients with hyperuricemia and cerebral infarction were divided into oral benzbromarone-controlled blood uric acid group （control group） and non-controlled uric acid group （non-control group）. The control group received oral drug benzobromone tablets， the non-control group did not receive drug treatment， and the two groups were followed up every 3 months. Logistic multivariate regression analysis was performed on high uric acid level and middle-aged and young cerebral infarction. Results? The asymptomatic cerebral infarction group， the symptomatic cerebral infarction group and the control group had 41 cases， 57 cases and 18 cases of high uric acid， respectively，the difference was statistically significant （P<0.05）. In the asymptomatic cerebral infarction group， 41 patients had elevated uric acid， and 17 patients had symptomatic cerebral infarction. 59 patients had normal uric acid and 7 patients had symptomatic cerebral infarction，the difference was statistically significant （P<0.05）.In 98 patients with hyperuricemia cerebral infarction， there were 7 cases of symptomatic cerebral infarction or recurrence in control group （50 cases） and 17 cases of symptomatic cerebral infarction or recurrence in non-control group （48 cases），the difference was statistically significant （P<0.05）. The level of high uric acid was correlated with the occurrence and progression of cerebral infarction in young and middle-aged patients （OR=1.31， 95%CI=1.003～1.918， P<0.01）. Conclusion? The level of high uric acid is positively correlated with cerebral infarction in young and middle-aged patients. Controlling high uric acid can effectively prevent and reduce the progression of asymptomatic cerebral infarction in young and middle-aged patients.

Key words：Young and middle-aged;Asymptomatic cerebral infarction;Hyperuricemia;Benzbromarone

近年來中青年腦梗死的發病率呈逐年上升趨勢，尤其是無癥狀性腦梗死（silent cerebral infarction，SCI）的檢出率上升明顯，在臨床上無明確的神經系統癥狀，可進展加重成為有癥狀性腦梗死，是再發腦梗死的首要危險因素，也可發展成為血管性癡呆（vascular dementia，VD）[1]。隨著人們生活水平的提高，高嘌呤、高蛋白飲食的增加，高尿酸血癥（HUA）發病率增加[2，3]。研究發現，HUA是腦血管病的危險因素之一[4]，但HUA與SCI發生、發展的關系尚未見報道。本研究通過觀察中青年SCI患者血尿酸水平，探討其臨床意義。

1資料與方法

1.1一般資料? 收集2010年6月～2017年6月新泰市人民醫院神經內科收治的中青年患者300例。入組標準：①年齡均在50歲以下，性別不限;②入院后均行顱腦CT或MRI掃描明確診斷;③均符合全國第四屆腦血管病會議制定的診斷標準[5];④同意接受定期（3個月1次）復查血生化和顱腦MRI等檢查。本研究經醫院倫理會批準，患者及家屬知情同意。根據患者臨床神經功能缺損癥狀及顱腦MRI或CT結果，分為無癥狀腦梗死組、有癥狀腦梗死組和對照組，每組100例。無癥狀性梗死組患者顱腦MRI或CT的病灶均符合TOAST分型中小動脈卒中（腔隙性腦梗死）的診斷標準，病灶位于基底節、丘腦或腦葉不包括小腦和腦干的梗死灶;其中男48例，女52例，年齡33～50歲，平均年齡（43.24±1.12）歲;伴有高血壓50例，高血糖44例，高血脂32例。有癥狀腦梗死組患者均因首次出現急性神經功能缺損癥狀入院，顱腦CT或MRI在檢出新發責任病灶同時發現顱內其他部位有無癥狀梗死灶的存在，新舊病灶均符合TOAST分型中小動脈卒中（腔隙性腦梗死）的診斷標準，病灶位于基底節、丘腦或腦葉不包括小腦和腦干的梗死灶;其中男52例，女48例，年齡32～50歲，平均年齡（42.97±2.43）歲;伴有高血壓51例，高血糖42例，高血脂34例。對照組所有患者因頭痛或頭暈入院，但做顱腦CT或MRI檢查無異常者，其中男54例，女46例，年齡32～50歲，平均年齡（41.35±2.13）歲;伴有高血壓52例，高血糖43例，高血脂31例。三組患者性別、年齡、伴發疾病等基本資料比較，差異無統計學意義（P<0.05），具有可比性。

1.2方法? 所有患者首次采集血指標信息時需空腹12 h后清晨抽血4 ml送檢，用酶法經西門子2400全自動生華分析儀測定血清尿酸，囑患者控制飲食3 d，禁食動物蛋白、豆類、菌類、魚類等高嘌呤食物以青菜粗糧為主。復查患者抽血化驗前7 d按上述要求控制飲食，血尿酸>420 μmol/L為異常增高。

對高尿酸腦梗死患者采取自愿接受治療的原則并分組為口服苯溴馬隆控制血尿酸組（控制組）和非控制尿酸組（非控制組）。控制組口服藥物苯溴馬隆片（商品名：立加利仙，德國進口，分裝企業：昆山龍燈瑞迪制藥有限公司，批準文號：國藥準字J20090012），50 mg，1次/d，早飯后服用，復查尿酸結果正常后停藥，1個月后再次復查尿酸，再升高者再次按上述服用，不高者停用苯溴馬隆。非控制組不接受藥物治療。所有患者每3個月復查血尿酸、肝腎功、血脂等生化項目及顱腦MRI。隨訪期間患者新發腦梗死或再發腦梗死者除積極治療腦梗死外，控制組繼續行控制尿酸治療。

1.3統計學方法? 采用SPSS 18.0軟件進行統計學分析，計數資料以（%）表示，采用χ2檢驗，計量資料以（x±s）表示，正態分布數據進行t檢驗，非正態分布數據接受秩和檢驗，相關分析采用Logistic回歸分析。P<0.05為差異具有統計學意義。

2結果

2.1三組患者空腹血尿酸水平比較? 中青年無癥狀腦梗死組、有癥狀腦梗死組和對照組空腹血尿酸升高分別為41例（41.00%）、57例（57.00%）和18例（18.00%），差異有統計學意義（P<0.05）。

2.2無癥狀腦梗死組患者的隨訪結果? 100例無癥狀腦梗死組的患者中，41例尿酸升高，59例尿酸正常。通過長期隨訪，無癥狀腦梗死組高尿酸患者進展為有癥狀腦梗死17例（41.46%），尿酸正常患者進展為有癥狀腦梗死7例，差異有統計學意義（P<0.05）。

2.3高尿酸腦梗死患者的隨訪結果? 98例高尿酸腦梗死患者中，控制組50例（無癥狀腦梗死組21例，有癥狀腦梗死組29例）和未控制組48例（無癥狀腦梗死組20例，有癥狀腦梗死組28例）。控制組進展為有癥狀性腦梗死或復發為7例（14.00%），未控制組17例（29.82%），差異有統計學意義（P<0.05）。

2.4相關性分析? 采用Logistic多因素回歸分析，結果顯示，排除血壓、血糖、血脂等因素的影響，高尿酸血癥與中青年腦梗死的發生及進展有相關性（OR=1.31，95%CI=1.003～1.918，P<0.01）。

3討論

SCI患者臨床較為常見，主要指患者無明顯臨床表現及神經功能障礙，但影像學檢查可見病灶的梗死類型。因患者缺乏臨床表現，患者主動入院檢查、治療較少，且以往限于檢查手段等原因，SCI患者較難發現，但可以演變為癥狀性腦梗死或發展成為VD，故早期發現、早治療SCI具有重要的意義。

隨著顱腦CT及MRI在基層醫院的普及使用和人們防病意識的提高，在日常工作中因頭痛、頭暈發病收入院的患者常規行顱腦CT或MRI及生化檢查，發現SCI的發病率呈明顯上升趨勢，隨著經濟發展，腦血管病發病率增高，且發病趨勢年輕化，20～50歲的患者屢見不鮮[6]。據資料統計[6]，60%的腦血管病患者年齡集中于40～60歲，其在不同年齡有不同的發病情況，臨床特點、治療及預后都是值得研究的課題，尤其是中青年患者的腦梗死給患者和家庭帶來沉重負擔，生活與工作壓力較大，如肥胖、精神處于長期緊張狀態、運動時間減少等，且上述生活方式致血尿酸水平增高的機率更大，與老年人腦梗死具有許多共同危險因素（如高血壓、糖尿病、高血脂、吸煙等），故拋開常見高危因素，從更多方面研究危險因素并進行干預會更好防治腦血管病。傳統認為高尿酸血癥跟痛風關系密切有關，但近年來，有臨床資料[7]表明，高尿酸與動脈粥樣硬化心臟病有關，但缺乏動物實驗及大規模臨床資料驗證。

尿酸是通過黃嘌呤脫氫酶或黃嘌呤氧化酶降解嘌呤形成的。嘌呤代謝紊亂、能量代謝異常及腎臟對尿酸的排泄障礙，均可引起血液中尿酸濃度升高。而血尿酸升高會引起一系列病理生理過程。高尿酸血癥涉及一系列代謝異常，與腦血管病的發病機制密切相關，HUA引起動脈粥樣硬化及腦梗死的機制可能為：①高尿酸血癥引起血脂和載脂蛋白（Apo）代謝異常，促進包括頸動脈在內的動脈粥樣硬化形成。尿酸在腎臟大量沉積，引起腎功能減退，導致HDL大量排放，ApoA降低，LDL大量堆積，使ApoB代謝受阻，結果ApoA/ApoB比例下降[8]。②高尿酸水平與高血壓相互影響。高血壓引起腎小動脈硬化和局部組織缺氧，使乳酸生成增多，乳酸對尿酸排泄有競爭性抑制作用，造成血清中尿酸潴留，而尿酸水平升高又可增強腎小管鈉的重吸收功能，從而導致高血壓。③尿酸鹽結晶可引起炎癥反應，從而激活血小板和凝血過程，促進血栓形成[9]。④高尿酸血癥還可導致血液黏稠度增高，增加發生血栓性疾病的危險性。⑤尿酸在血液中的物理溶解度很低，高尿酸血癥時尿酸微結晶容易析出，沉積于血管壁，引起局部炎癥，直接損傷血管內膜。再者，HUA促進低密度脂蛋白氧化和脂質過氧化，并使氧自由基產生增加，從側面參與血管炎癥反應，HUA與循環內皮素濃度增加有關，可以衍生炎癥反應。HUA不僅僅有可能是痛風發作的前驅階段，也可能是高血壓、冠心病、糖尿病、高脂血癥以及其他心腦血管疾病的危險因素[10]。尿酸可能通過這些因素和綜合作用引起動脈粥樣硬化。Vigna GB等[11]研究表明，血尿酸水平與腦血管病發病率、病死率有關，本研究中無癥狀性腦梗死組及有癥狀腦梗死組血尿酸水平高于對照組，也充分證明了HUA與腦血管病發病的關系。因此，血尿酸增高作為動脈硬化、血栓形成趨勢的預測指標，對中青年腦梗死的一級預防非常有益。

本研究結果顯示，無癥狀腦梗死組高尿酸的比例為41.00%，高于對照組的18.00%，差異有統計學意義（P<0.05）;無癥狀腦梗死組中血尿酸高的患者進展為有癥狀性腦梗死的比例高于正常尿酸組，差異有統計學意義（P<0.05），說明由SCI患者進展為有癥狀腦梗死的病情嚴重程度及預后與血尿酸的升高呈平行關系。未控制的高尿酸患者中，無癥狀腦梗死組進展為有癥狀腦梗死例數高于尿酸正常患者，差異有統計學意義（P<0.05），說明通過控制尿酸水平，可降低SCI進展為有癥狀腦梗死的發生率，進一步證實中青年腦梗死與血尿酸的變化密切相關。因此，急性腦梗死發生時，患者血清中的尿酸水平會明顯升高，臨床上控制血尿酸水平對防治血尿酸變中青年腦梗死有重大臨床意義。

由于HUA與腦梗死的發生呈密切線性相關[12]，特別是中青年腦梗死，而高血尿酸患者臨床上又常無無任何癥狀，但已成為心、腦血管病的隱形殺手和腦血管病的獨立危險因素[13]，應被臨床工作者重視。因此，在治療腦梗死時，不僅要控制“三高”（高血壓、高血脂、高血糖），更要重視高尿酸血癥的防治。臨床上可應用調整血尿酸水平的藥物降低血尿酸濃度，一是降低腦梗死的發生，二是有利于腦梗死患者病情的康復。血尿酸是能夠較容易檢測到的生化指標之一且化驗費低廉，再通過有效的方法進行控制，因此，明確尿酸與腦梗死的關系對指導臨床工作十分必要。

綜上所述，中青年腦梗死病因復雜，臨床上應注意病因診斷，針對病因的干預是預防中青年腦梗死的關鍵，其中高尿酸血癥是一項重要的且常見的危險因素，中青年SCI對患者影響嚴重，早期發現、早期干預及對相關影響因素進行干預具有重要臨床價值。值得指出的是，本研究所納入病例數較少且隨訪時間短，尚需更多臨床研究給予進一步說明。

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收稿日期：2018-11-28;修回日期：2018-12-15

編輯/楊倩