乳酸桿菌陰道膠囊對宮頸上皮內(nèi)瘤變患者術(shù)后HPV持續(xù)感染和陰道微環(huán)境的影響

賈桂英1，申素君2，鄭 蕊

(1.湯陰縣婦幼保健計劃生育服務(wù)中心，河南 安陽 456150；2.湯陰縣人民醫(yī)院，河南 安陽 456150；3.安陽市人民醫(yī)院，河南 安陽 456000)

宮頸上皮內(nèi)瘤變(Cervical intraepithelial neoplasias,CIN)與人乳頭瘤病毒(HPV)感染密切相關(guān)，是浸潤性宮頸癌的癌前病變，反映了宮頸癌發(fā)生發(fā)展的連續(xù)過程，CIN級別越高，發(fā)展至宮頸癌的危險性越高[1,2]。早期篩查、發(fā)現(xiàn)，積極治療癌前病變可有效阻斷病變進展，預(yù)防宮頸癌發(fā)生。宮頸環(huán)形電切術(shù)(LEEP)具簡單、省事、安全、可保留患者生育功能等優(yōu)勢，成為目前臨床治療CIN的主要手術(shù)方法[3]。但該術(shù)式術(shù)后自然脫痂修復(fù)過程中可出現(xiàn)不同程度陰道出血、流液，創(chuàng)面修復(fù)時間較長，且LEEP術(shù)無法完全清除殘留的低負(fù)荷量HPV感染，使得術(shù)后病情易復(fù)發(fā)[4]。本研究旨在探究乳酸桿菌陰道膠囊對CIN患者LEEP術(shù)后HPV持續(xù)感染和陰道微環(huán)境的影響，現(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2015年8月～2018年8月于湯陰縣人民醫(yī)院、安陽市人民醫(yī)院就診并行LEEP術(shù)治療的CIN患者為研究對象，共收集120例臨床資料完整，且自愿參與本研究的患者。納入標(biāo)準(zhǔn)：年齡25～65歲，已婚女性；HPV篩查陽性，宮頸活檢顯示CINⅡ～Ⅲ級；簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：嚴(yán)重心、肝、腎、功能不全；入組前3個月接受過抗病毒藥或免疫增強劑及其他治療者；合并盆腔炎、陰道炎等生殖器官炎癥及婦科腫瘤患者；孕婦或哺乳期婦女。按抽簽法將其分為觀察組與對照組，各60例。兩組年齡、孕次、產(chǎn)次及CIN級別比較統(tǒng)計學(xué)差異(P>0.05)。見表1。

表1 兩組一般資料比較

1.2 方法

對照組患者于月經(jīng)干凈后3～7 d行LEEP術(shù)，取膀胱截石位，常規(guī)消毒外陰及陰道，充分暴露宮頸，采用高頻電波刀切除(CINⅠ級、Ⅱ級采用環(huán)形切除，CINⅢ級采用錐形切除)，根據(jù)病灶范圍大小選擇適合電極，切除范圍為宮頸病灶外緣5 mm，切除病變深度15～25 mm，組織厚度5～7 mm，電凝止血，切除組織送病理檢查，術(shù)后預(yù)防性使用抗生素治療3～5 d。觀察組在對照組LEEP術(shù)基礎(chǔ)上加用乳酸桿菌陰道膠囊：LEEP術(shù)后7 d將乳酸桿菌陰道膠囊(西安正浩生物制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H10980293)置于患者陰道內(nèi)，1粒/次，每晚1次，連續(xù)用藥7 d為1個療程，治療4個療程。

1.3 觀察指標(biāo)

比較兩組術(shù)后陰道出血量、出血時間及陰道排液量、排液時間，并記錄宮頸創(chuàng)面愈合時間。術(shù)后4～6個月復(fù)查宮頸細(xì)胞學(xué)及HPV基因芯片檢測。CIN治療療效評估：治愈：宮頸細(xì)胞學(xué)檢查無CIN存在；病變持續(xù)或殘存：宮頸細(xì)胞學(xué)檢查可見CIN病變持續(xù)或殘留。HPV持續(xù)感染情況評估：轉(zhuǎn)陰：HPV亞型全部轉(zhuǎn)陰；有效：HPV亞型部分轉(zhuǎn)陰，但仍有≥1種HPV亞型為陽性；無效：HPV亞型仍全部為陽性。有效率=(轉(zhuǎn)陰+有效)/總例數(shù)×100%。術(shù)后4～6個月復(fù)診取患者陰道分泌物，pH檢測后行革蘭染色，光學(xué)顯微鏡下觀察并評估陰道微環(huán)境恢復(fù)情況。正?；蚧謴?fù)：陰道分泌物pH≤4.5，菌群密集度及多樣性為10～999個細(xì)菌數(shù)/油鏡，且乳酸桿菌為優(yōu)勢菌群，Nugnet評分≤3分；未恢復(fù)：陰道分泌物pH>4.5，菌群密集度及多樣性為1～9個細(xì)菌數(shù)/油鏡或≥1 000個細(xì)菌數(shù)/油鏡，革蘭陽性桿菌等其他菌種或雜菌為優(yōu)勢菌群，Nugnet評分>3分。

1.4統(tǒng)計學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 兩組患者術(shù)后情況比較(見表2)

2.2 術(shù)后CIN治療療效及HPV持續(xù)感染情況比較(見表3)

2.3 陰道微環(huán)境恢復(fù)情況比較(見表4)

表2 兩組術(shù)后情況比較

表3兩組術(shù)后CIN治療療效及HPV持續(xù)感染情況比較

例

表4 兩組陰道微環(huán)境恢復(fù)情況比較 例

3 討論

CIN患者術(shù)后HPV轉(zhuǎn)陰是評價其治療有效的重要標(biāo)志[5]，本研究在LEEP術(shù)后使用乳酸桿菌陰道膠囊治療，結(jié)果發(fā)現(xiàn)觀察組陰道出血量及陰道排液量少于對照組，陰道出血時間及陰道排液時間、宮頸創(chuàng)面愈合時間短于對照組，CIN病變治愈率及HPV治療有效率高于對照組，提示乳酸桿菌陰道膠囊可有效改善CIN患者LEEP術(shù)后癥狀，促進恢復(fù)，降低CIN復(fù)發(fā)風(fēng)險，并延緩病情發(fā)展進程。其原因可能是由于乳酸桿菌陰道膠囊可直接作用于病變部位，乳酸桿菌在陰道內(nèi)定植后大量繁殖可競爭性抑制有害病菌生長，減少創(chuàng)面感染，快速恢復(fù)陰道微環(huán)境，重塑陰道防御系統(tǒng)。隨著近年來對人體微生態(tài)環(huán)境研究的進一步深入，學(xué)者們發(fā)現(xiàn)微生態(tài)平衡對維持人類健康具重要作用[6]。女性陰道微環(huán)境較為復(fù)雜，其穩(wěn)定性由陰道內(nèi)菌群、陰道解剖結(jié)構(gòu)、局部免疫及機體內(nèi)分泌功能功能維持。正常健康女性陰道為酸性環(huán)境，分泌物pH為3.8～4.5，是乳酸桿菌與雌激素共同作用導(dǎo)致的。雌激素作用導(dǎo)致陰道上皮增生變厚，并促進細(xì)胞內(nèi)糖原含量上升，陰道上皮細(xì)胞將糖原分解生成單糖。乳酸桿菌作用將生成的單糖轉(zhuǎn)化為乳糖，以維持陰道酸性環(huán)境穩(wěn)定[7]。正常情況下，乳酸桿菌占陰道內(nèi)常駐菌的95%以上，為優(yōu)勢菌群[8]。本研究中，觀察組陰道微環(huán)境恢復(fù)率高于對照組，陰道分泌物pH及Nugnet評分低于對照組，提示乳酸桿菌陰道膠囊可有效調(diào)節(jié)CIN患者LEEP術(shù)后陰道微環(huán)境，提高陰道防御能力，減少并發(fā)癥發(fā)生。

綜上所述，CIN患者術(shù)后聯(lián)合乳酸桿菌陰道膠囊積極治療，對及時恢復(fù)陰道微環(huán)境穩(wěn)定十分重要，可減少陰道出血及陰道流液，加快創(chuàng)面愈合，提高治療效果，清除CIN術(shù)后HPV持續(xù)感染，預(yù)防CIN復(fù)發(fā)。但本研究亦具一定局限，未展開長時間隨訪分析，可能導(dǎo)致研究結(jié)果偏差，仍需大量科學(xué)、嚴(yán)謹(jǐn)?shù)呐R床試驗進一步補充、論證及完善。