百色市壯族人群中聯(lián)合藥物療法阻斷艾滋病母嬰傳播臨床研究

農(nóng)麗群　李孫明　梁厚寧　趙建暉　吳麗雋　鄧建平

【摘要】 目的：探討百色市壯族人群中聯(lián)合藥物法阻斷艾滋病母嬰傳播的臨床效果。方法：選取2014年1月-2017年6月在本院行人類免疫缺陷病毒（HIV）檢測(cè)顯示陽(yáng)性的百色市壯族孕產(chǎn)婦150例。按發(fā)現(xiàn)抗體陽(yáng)性并予以干預(yù)孕周分成試驗(yàn)組（于孕14周以前發(fā)現(xiàn)）和對(duì)照組（于孕14周及以后發(fā)現(xiàn)），各75例，均通過(guò)聯(lián)合藥物法阻斷母嬰傳播，比較兩組血清炎癥指標(biāo)（TNF-α、hs-CRP、Ang-Ⅱ）、病毒載量水平、嬰兒艾滋病感染情況。結(jié)果：治療后，兩組TNF-α、hs-CRP、Ang-Ⅱ均較治療前下降，且試驗(yàn)組均低于對(duì)照組，比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;兩組病毒載量水平均較治療前下降，且試驗(yàn)組下降程度較對(duì)照組大，比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;試驗(yàn)組嬰兒感染率為2.67%，低于對(duì)照組的17.33%（P<0.05）。結(jié)論：孕早期（14周前）發(fā)現(xiàn)HIV感染，并通過(guò)聯(lián)合藥物予以阻斷可有效降低炎癥因子及病毒載量，進(jìn)而降低嬰兒感染率。

【關(guān)鍵詞】 艾滋病; 母嬰傳播; 聯(lián)合藥物; 阻斷; 抗病毒; 嬰兒感染

Clinical Study on Blocking Mother-to-child Transmission of AIDS by Combination Drug Therapy in Zhuang Population of Baise City/NONG Liqun，LI Sunming，LIANG Houning，et al.//Medical Innovation of China，2019，16（06）：-111

【Abstract】 Objective：To explore the clinical effect of combined drug therapy in blocking mother-to-child transmission of AIDS in Zhuang population of Baise City.Method：A total of 150 pregnant women of Baise City who were positive for Human Immunodeficiency Virus（HIV）from January 2014 to June 2017 in our hospital were selected.According to the detection of positive antibodies and intervention of gestational weeks，they were divided into experimental group（found before 14 weeks of gestation）and control group（found after 14 weeks of gestation），75 cases in each group，all of them blocked mother-to-child transmission by combined drug therapy.The levels of serum inflammatory markers（TNF-α，hs-CRP，Ang-Ⅱ），viral load and infant HIV infection between two groups were compared.Result：After treatment，the levels of TNF-α，hs-CRP，Ang-Ⅱ in two groups were all lower than those of before treatment，and experimental group were lower than those of control group，the differences were statistically significant（P<0.05）.The viral load levels of two groups were lower than those of before treatment，and the decrease degree of experimental group was greater than that of control group，the differences were statistically significant（P<0.05）.The infant infection rate in experimental group was 2.67%，which was lower than 17.33% of control group（P<0.05）.Conclusion：Early pregnancy（before 14 weeks）found that HIV infection can be effectively reduced by inflammatory factors and viral load by blocking the combination of drugs，thereby reducing the infection rate of infants.

【Key words】 AIDS; Mother-to-child transmission; Combination drugs; Blocking; Antiviral; Infant infection

First-authors address：Guangxi Baise Women and Children Health Care Hospital，Baise 533000，China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2019.06.029

艾滋病是常見(jiàn)傳染性疾病的一種，母嬰傳播是其中常見(jiàn)傳播途徑的一種，相關(guān)統(tǒng)計(jì)顯示，艾滋病感染兒童中，由母嬰傳播獲得率占90%以上，孕婦感染人類免疫缺陷病毒（HIV）后，可通過(guò)胎盤、軟產(chǎn)道、母乳喂養(yǎng)等方式將病毒傳染給胎兒[1-2]。

相關(guān)研究顯示，廣西壯族人群中缺乏艾滋病抗性CCR5Δ32等位基因，因此HIV遺傳易感性較高，但若能于孕早期予以阻斷，可有效降低艾滋病母嬰傳播率[3-4]。近年來(lái)，本院通過(guò)三聯(lián)藥物對(duì)艾滋病母嬰傳播進(jìn)行阻斷，而為進(jìn)一步對(duì)其效果進(jìn)行探討，此次研究以2014年1月-2017年6月HIV檢測(cè)陽(yáng)性的150例百色市壯族孕產(chǎn)婦為對(duì)象，按發(fā)現(xiàn)抗體陽(yáng)性并予以干預(yù)孕周分成兩組，均予以聯(lián)合藥物法阻斷母嬰傳播。現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2014年1月-2017年6月在本院行HIV檢測(cè)顯示陽(yáng)性的孕產(chǎn)婦150例，均為百色市壯族。納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）HIV檢測(cè)結(jié)果為陽(yáng)性者，判定標(biāo)準(zhǔn)參照《2014年歐洲HIV檢測(cè)指南》[5];（2）妊娠4～36周者;（3）服用過(guò)相關(guān)艾滋病治療藥物者。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）合并其他感染性疾病者;（2）合并其他妊娠合并癥者;（3）合并其他嚴(yán)重原發(fā)性疾病者;（4）肝腎功能異常者。本院醫(yī)學(xué)倫理會(huì)已對(duì)此研究進(jìn)行批準(zhǔn)，所有患者已知曉研究并對(duì)知情同意書進(jìn)行簽署。按發(fā)現(xiàn)抗體陽(yáng)性并予以干預(yù)孕周分成試驗(yàn)組（于孕14周以前發(fā)現(xiàn)）和對(duì)照組（于孕14周及以后發(fā)現(xiàn)），各75例。

1.2 方法 （1）檢測(cè)方法。均進(jìn)行HIV抗體篩查試驗(yàn)（酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)）、抗體補(bǔ)充試驗(yàn)（蛋白免疫印跡試驗(yàn)），孕產(chǎn)婦首次接受孕產(chǎn)期保健時(shí)展開(kāi)艾滋病抗體篩查試驗(yàn)，篩查結(jié)果異常者，以原有試劑及另一種篩查方法展開(kāi)復(fù)檢，以復(fù)檢結(jié)果依據(jù)，視情況行補(bǔ)充試驗(yàn)。（2）治療方法。兩組均口服齊多夫定（生產(chǎn)廠家：浙江海正藥業(yè)股份有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H20052420，規(guī)格：0.1 g×100 s）300 mg/次，2次/d+拉米夫定（生產(chǎn)廠家：福建廣生堂藥業(yè)股份有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H20113025，規(guī)格：0.1 g×7 s×2板）300 mg/次，1次/d+洛匹那韋/利托那韋（生產(chǎn)廠家：AddVie Ltd，批準(zhǔn)文號(hào)：H1089130，規(guī)格：每片含洛匹那韋200 mg、利托那韋50 mg，120片/瓶）3片/次，2次/d，持續(xù)用藥至產(chǎn)后1周。用藥過(guò)程中監(jiān)測(cè)血常規(guī)，若患者血紅蛋白<90 g/L或中性粒細(xì)胞<0.75×109/L，則齊多夫定停用，改為口服替諾福韋（生產(chǎn)廠家：成都倍特藥業(yè)有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H20163436，規(guī)格：0.3 g×10片×3板/盒）300 mg/次，1次/d。

1.3 觀察指標(biāo) （1）血清炎癥指標(biāo)。分別于治療前后對(duì)兩組血清靜脈血液標(biāo)本進(jìn)行采集，通過(guò)酶聯(lián)免疫吸附法檢測(cè)腫瘤壞死因子-α（tumor necrosis factor-α，TNF-α）、超敏C反應(yīng)蛋白（hypersensitive C-reactive protein，hs-CRP）、人血管緊張素Ⅱ（angiotensin Ⅱ，Ang-Ⅱ）水平。（2）病毒載量水平。分別于治療前后對(duì)兩組病毒載量情況進(jìn)行測(cè)定，并計(jì)算下降程度，下降程度=治療前病毒載量-治療后病毒載量。（3）嬰兒艾滋病感染情況。隨訪18個(gè)月，統(tǒng)計(jì)兩組嬰兒艾滋病感染情況。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 使用SPSS 22.0軟件對(duì)所得數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)量資料用（x±s）表示，組間比較采用t檢驗(yàn)，組內(nèi)比較采用配對(duì)t檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料以率（%）表示，比較采用字2檢驗(yàn)。以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組基線資料比較 試驗(yàn)組年齡23～36歲，平均（29.51±2.35）歲;孕周4～13周，平均（8.52±1.23）周。對(duì)照組年齡22～37歲，平均（29.54±2.36）歲;孕周16～35周，平均（25.51±2.43）周。兩組一般資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)予以（P>0.05），具有可比性。

2.2 兩組治療前后血清炎癥指標(biāo)比較 治療前，兩組TNF-α、hs-CRP、Ang-Ⅱ比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;治療后，兩組TNF-α、hs-CRP、Ang-Ⅱ均較治療前下降，且試驗(yàn)組均低于對(duì)照組，比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見(jiàn)表1。

2.3 兩組病毒載量水平比較 治療前，兩組病毒載量水平比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;治療后，兩組病毒載量水平均較治療前下降，且試驗(yàn)組下降程度較對(duì)照組大，比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見(jiàn)表2。

2.4 兩組嬰兒感染率 試驗(yàn)組嬰兒感染率為2.67%（2/75），低于對(duì)照組的17.33%（13/75），比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（字2=8.963，P=0.003）。

3 討論

艾滋病屬于獲得性免疫缺陷綜合征的一種，人體被艾滋病毒感染后，會(huì)對(duì)CD4+T淋巴細(xì)胞產(chǎn)生選擇性侵犯作用，使CD4+T淋巴細(xì)胞功能被破壞，致使人體被病毒、細(xì)菌感染的風(fēng)險(xiǎn)增大[6-7]。相關(guān)統(tǒng)計(jì)顯示，近年來(lái)我國(guó)艾滋病感染率不斷提升，其中母嬰傳播率約為0.9%[8-9]。當(dāng)前，臨床上公認(rèn)的艾滋病傳播途徑為性傳播、血液傳播、母嬰傳播，母嬰傳播指的是孕婦感染HIV后，通過(guò)胎盤、母乳喂養(yǎng)等方式將病毒傳染給胎兒。Inzaule等[10]研究表明，若未實(shí)施干預(yù)措施，HIV母嬰垂直傳播率可達(dá)到14%～42%，若不予以母乳喂養(yǎng)，33%的傳播可發(fā)生于孕期，其余67%則發(fā)生于分娩時(shí)。但予以阻斷母嬰傳播干預(yù)后，母嬰垂直傳播可達(dá)到有效控制。廣西壯族對(duì)艾滋病的基因易感性較其他人群高，這主要由于廣西壯族普通人群缺乏艾滋病抗性的CCR5Δ32等位基因，而CCR2-64I和SDF1-3A等位基因頻率較高[11-12]。

現(xiàn)階段，大量臨床研究及實(shí)踐證明，齊多夫定、拉米夫定等抗逆轉(zhuǎn)率病毒藥物可有效降低HIV感染者體內(nèi)的病毒載量[13]。馬紅麗等[14]研究通過(guò)齊多夫定聯(lián)合拉米夫定對(duì)艾滋病患者進(jìn)行治療，結(jié)果顯示，治療后病毒載量完全抑制率達(dá)到了92.0%。本次研究以分別予以百色市壯族孕14周前、14周及以后的兩組孕產(chǎn)婦聯(lián)合藥物療法阻斷艾滋病母嬰傳播，結(jié)果顯示：治療后，兩組TNF-α、hs-CRP、Ang-Ⅱ均較治療前下降，且試驗(yàn)組均低于對(duì)照組，比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;兩組病毒載量水平均較治療前下降，且試驗(yàn)組下降程度較對(duì)照組大，比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;試驗(yàn)組嬰兒感染率為2.67%，低于對(duì)照組的17.33%（P<0.05）。

艾滋病母嬰垂直傳播主要于孕期、分娩時(shí)、母乳喂養(yǎng)過(guò)程中發(fā)生，當(dāng)前，對(duì)于艾滋病母嬰傳播的預(yù)防，國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)如下：陽(yáng)性孕婦予以抗逆轉(zhuǎn)錄病毒藥物，擇期行剖宮產(chǎn)，醫(yī)療機(jī)構(gòu)提供安全助產(chǎn)服務(wù)，及時(shí)予以新生兒抗逆轉(zhuǎn)率病毒藥物治療，實(shí)施人工配方奶粉喂養(yǎng)[15-16]。本次聯(lián)合用藥所用藥物為齊多夫定、拉米夫定、洛匹那韋/利托那韋，均為常用的抗逆轉(zhuǎn)率病毒藥物，可有效降低炎癥因子、病毒載量，進(jìn)而使艾滋病母嬰傳播被有效阻斷[17-18]。另外，相關(guān)研究表明，孕早期發(fā)現(xiàn)HIV感染并及時(shí)實(shí)施阻斷措施，可提升效果，降低嬰兒感染率[19-20]。本研究結(jié)果與此相似，孕14周以前予以聯(lián)合藥物法阻斷艾滋病目前傳播的效果優(yōu)于孕14周以后阻斷，于孕14周前進(jìn)行阻斷，可有效降低孕產(chǎn)婦炎癥因子、病毒載量，使孕期、分娩時(shí)的感染風(fēng)險(xiǎn)下降，進(jìn)而達(dá)到有效預(yù)防嬰兒感染的效果。

綜上所述，聯(lián)合藥物療法阻斷百色市壯族人群中艾滋病母嬰傳播臨床效果顯著，且孕14周前用藥效果優(yōu)于孕14周及以后，可有效降低炎癥因子、病毒載量，減少母嬰傳播。但此次缺乏多中心大樣本數(shù)據(jù)分析、長(zhǎng)期隨訪等，尚需展開(kāi)進(jìn)一步研究，以探討百色市壯族人群中聯(lián)合藥物療法阻斷艾滋病母嬰傳播臨床效果。

參考文獻(xiàn)

[1]王慧，張歡歡.抗病毒治療阻斷艾滋病母嬰傳播途徑及孕產(chǎn)婦治療依從性影響因素研究[J].中國(guó)性科學(xué)，2017，26（3）：137-140.

[2] Kamada A J，Bianco A M，Zupin L，et al.Protective Role of BST2 Polymorphisms in Mother-to-Child Transmission of HIV-1 and Adult AIDS Progression[J].J Acquir Immune Defic Syndr，2016，72（3）：237-241.

[3]黃玉滿，沈智勇，萬(wàn)孝玲，等.廣西艾滋病感染者/患者抗病毒治療及時(shí)性影響因素分析[J].中國(guó)熱帶醫(yī)學(xué)，2017，17（11）：1089-1092.

[4]葛憲民，唐振柱，李國(guó)堅(jiān)，等.廣西艾滋病警示性宣傳教育+綜合防控干預(yù)創(chuàng)新模式的建立及實(shí)施效果[J].廣西醫(yī)學(xué)，2017，39（11）：1707-1712.

[5]楊宇光，鄒先彪.《2014年歐洲HIV檢測(cè)指南》的解讀[J].中國(guó)艾滋病性病，2015，21（9）：831-832.

[6]李鈴，古雪，敬雨佳，等.人類免疫缺陷病毒，艾滋病病毒1型艾滋病患者CD4+T淋巴細(xì)胞水平與機(jī)會(huì)感染及病毒載量的相關(guān)性分析[J].中國(guó)現(xiàn)代醫(yī)學(xué)雜志，2016，26（2）：13-18.

[7]王麗艷，秦倩倩，丁正偉，等.中國(guó)艾滋病全國(guó)疫情數(shù)據(jù)分析[J].中國(guó)艾滋病性病，2017，23（4）：330-333.

[8]王瑞，蔡秋娥，陳麗云，等.抗病毒治療在HIV感染孕婦母嬰阻斷中的療效及安全評(píng)估[J].中國(guó)艾滋病性病，2017，23（2）：120-122.

[9]陳蓉，蘇虹，劉壽榮，等.98例抗病毒藥物預(yù)防艾滋病母嬰傳播的臨床分析[J].中國(guó)現(xiàn)代醫(yī)學(xué)雜志，2016，26（22）：136-139.

[10] Inzaule S C，Hamers R L，Calis J，et al.When prevention of mother-to-child HIV transmission fails：preventing pretreatment drug resistance in African children[J].AIDS，2018，32（2）：143-147.

[11]王洪，梁冰玉，周波，等.2010-2012年廣西壯族自治區(qū)HIV-1流行株pol基因亞型的分布情況[J].中華預(yù)防醫(yī)學(xué)雜志，2016，50（1）：79-84.

[12]王赤華，曾勇.高效抗逆轉(zhuǎn)錄病毒聯(lián)合免疫調(diào)節(jié)對(duì)艾滋病患者炎性因子及免疫功能的影響[J].熱帶醫(yī)學(xué)雜志，2016，16（9）：1115-1118.

[13]饒和平，靳昌忠，金祥寧，等.不同HAART方案對(duì)HIV合并HCV感染患兒肝功能和HIV載量的影響[J].重慶醫(yī)學(xué)，2017，46（15）：2045-2047.

[14]馬紅麗，李建維，劉安，等.基于齊多夫定和拉米夫定片方案的艾滋病抗病毒治療的臨床觀察[J].中國(guó)艾滋病性病，2016，22（8）：605-607.

[15]李琳，黃樺，王晶晶，等.抗逆轉(zhuǎn)錄病毒藥物治療妊娠合并艾滋病的安全性研究進(jìn)展[J].中國(guó)臨床藥理學(xué)雜志，2017，33（8）：764-767.

[16]覃壽學(xué)，施容光，農(nóng)燕麗，等.1995-2014年艾滋病母嬰傳播問(wèn)題的中外文獻(xiàn)計(jì)量學(xué)分析[J].中國(guó)全科醫(yī)學(xué)，2017，20（20）：2500-2505.

[17]杜力巍，楊衛(wèi)東，朱珊，等.洛匹那韋/利托那韋治療梅毒合并HIV感染患者的CK-MB與LDH指標(biāo)和CD4+T淋巴細(xì)胞水平及免疫相關(guān)指標(biāo)的變化[J].中華醫(yī)院感染學(xué)雜志，2017，27（15）：3490-3493.

[18]龐俊，劉冬梅，葛利輝，等.孕期與產(chǎn)時(shí)啟動(dòng)抗病毒治療阻斷艾滋病母嬰傳播效果評(píng)價(jià)[J].中國(guó)艾滋病性病，2017，23（8）：723-725，773.

[19] Powis K M，Slogrove A L，Mofenson L.Protecting the health of our AIDS-free generation：beyond prevention of mother-to-child HIV transmission[J].AIDS，2017，31（2）：315-316.

[20]徐海港，胡洋，張歡，等.2012-2016年江西省HIV感染孕產(chǎn)婦母嬰傳播阻斷干預(yù)情況分析[J].中國(guó)健康教育，2018，34（4）：363-366.