不同麻醉方法對結直腸腫瘤患者圍術期T淋巴細胞亞群及血糖影響的研究

周吾釗　胡欽擎　張曉佳　林明河

【摘要】 目的：研究不同麻醉方法對結直腸腫瘤患者圍手術期T淋巴細胞亞群及血糖的影響。方法：選擇2016年1月-2017年12月本院收治的46例結直腸腫瘤患者，隨機分為全麻組與聯麻組，每組43例。全麻組采用全身麻醉，聯麻組采用硬膜外麻醉聯合全身麻醉。設定麻醉前（T1）、麻醉后（T2）、術后1 h（T3）、術后24 h（T4）、術后48 h（T5）5個監測時間點，測定并比較各時間點外周靜脈血血糖與T淋巴細胞亞群變化。結果：兩組T2血糖均明顯高于T1（P<0.05）。聯麻組T2血糖明顯低于全麻組（P<0.05）。隨著恢復時間的延長，全麻組T5、聯麻組T4血糖與T1相比，差異均無統計意義（P>0.05）。與T1相比，兩組T2、T3、T4 CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+各指標均明顯降低（P<0.05）。聯麻組T2～T5時間點各項指標逐漸升高，至T5基本接近正常，與全麻組相比，差異有統計意義（P<0.05）。而全麻組至T5時間點，各指標仍明顯低于麻醉前（P<0.05）。結論：硬膜外聯合全身麻醉能夠減少腹部腫瘤患者圍手術期應激反應，有利于術后血糖及免疫功能盡早恢復。

【關鍵詞】 全麻; 硬膜外麻醉; 結直腸腫瘤; 血糖; T淋巴細胞亞群

Effect of Different Anesthetic Techniques on Perioperative Changes in T-lymphocyte Subsets and Blood Glucose in Patients with Colorectal Cancer/ZHOU Wuzhao，HU Qinqing，ZHANG Xiaojia，et al.

//Medical Innovation of China，2019，16（06）：0-049

【Abstract】 Objective：To study the effect of different anesthesia techniques on the perioperative changes in T-lymphocyte subsets and blood glucose in patients with colorectal cancer.Method：From January 2016 to December 2017，46 patients with colorectal cancer were selected from our hospital，they were randomly divided into general anesthesia group and combined anesthesia group，23 cases in each group.General anesthesia was used in general anesthesia group and epidural anesthesia combined with general anesthesia was used in combined anesthesia group.Five monitoring time points were set：before anesthesia（T1），after anesthesia（T2），1 h after surgery（T3），24 h after surgery（T4），and 48 h after surgery（T5）.The changes of blood glucose and T-lymphocyte subgroups were measured and compared.Result：The blood glucose of two groups at T2 were significantly higher than those of at T1（P<0.05）.At T2，the blood glucose levels were measured，the combined anesthesia group was significantly lower than that of the general anesthesia group（P<0.05）.As the recovery time of patients was prolonged，T5 of general anesthesia group and T4 of the combined anesthesia group showed no statistically significant difference in blood glucose level compared with T1（P>0.05）.Compared with T1，the indexes of CD3+，CD4+，CD8+，and CD4+/CD8+ were significantly decreased in two groups at T2，T3 and T4（P<0.05）.In the combined anesthesia group，the indicators gradually increased from T2 to T5，and T5 was almost normal，and the difference was statistically significant compared with the general anesthesia group（P<0.05）.However，all the indexes of the general anesthesia group at T5 were still significantly lower than those of before anesthesia（P<0.05）.Conclusion：Epidural combined with general anesthesia can reduce the perioperative stress response in patients with colorectal cancer，which is helpful for the early recovery of postoperative blood glucose and immune function.

【Key words】 General anesthesia; Epidural anesthesia; Colorectal cancer; Blood glucose; T-lymphocyte subsets

First-authors address：The Second Peoples Hospital of Shantou，Shantou 515011，China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2019.06.012

麻醉藥物及外科手術均能引起人體細胞或激素的迅速激活，引起應激反應，所導致的全身內分泌和代謝的改變能夠使術后不良反應或并發癥的發生率明顯增加。不同麻醉藥物及方式對患者產生的應激反應程度存在差異[1-2]。如何減少麻醉過程中對患者產生的不利因素已是目前臨床麻醉科室研究的重點。本研究旨在探討不同麻醉方式對腹部腫瘤患者T淋巴細胞亞群及血糖的影響，保護患者免疫功能，改善預后。現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 2016年1月-2017年12月選擇本院收治的結直腸腫瘤患者46例，男25例，女

21例;年齡41～67歲，平均（57.7±5.2）歲;體重44～71 kg，平均（62.7±3.8）kg;直腸癌18例，結腸癌28例。納入標準：診斷符合美國麻醉醫師協會規定[3];ASA分級Ⅰ～Ⅱ級;依從性高，對本次研究表示配合。排除標準：合并內分泌（糖尿病等）及免疫系統疾病;存在放、化療及激素使用史;存在術前輸血史;存在感染病。該研究已經倫理學委員會批準，患者知情同意并簽署知情同意書。分為全麻組及聯麻組。

1.2 麻醉方法 所有患者入院即完善各項檢查。麻醉前30 min，肌注苯巴比妥鈉（生產廠家：廣東邦民制藥廠有限公司，國藥準字H44021888，規格：1 mL︰0.1 g）0.1 g、阿托品（生產廠家：河南潤弘制藥股份有限公司，國藥準字H41020324，規格：1 mL︰0.5 mg）0.5 mg。根據病情選擇合適平面進行椎間隙硬膜外穿刺，并置管備用。全麻組誘導藥物：靜注芬太尼（生產廠家：宜昌人福藥業，國藥準字H42022076，規格：2 mL︰0.1 mg）4 μg/kg+阿曲庫銨（生產廠家：上海恒瑞醫藥公司，國藥準字H20061298，規格：25 mg/支）0.6 mg/kg+丙泊酚（生產廠家：北京費森尤斯卡比醫藥有限公司，國藥準字J20171055，規格：200 mg/支）2 mg/kg。氣管插管后接機械通氣。靜脈泵維持丙泊酚2～4 mg/（kg·h）、1%～2%七氟烷（生產廠家：上海恒瑞醫藥公司，國藥準字H2070172，規格：120 mL/盒）持續吸入。根據需要，可加用2 μg/kg芬太尼及0.1～0.2 mg/kg阿曲庫銨。聯麻組患者首先通過硬膜外置管注入麻醉混合液[1.0%利多卡因（生產廠家：遂成藥業股份有限公司，國藥準字H41023668，規格：5 mL/0.1 g）+0.375%羅哌卡因（生產廠家：AstraZenecaAB，國藥準字JX20110023，規格：100 mg/10 mL）]3～5 mL。測試麻醉平面（10 min后），并初量8 mL。其次同全麻組實施全身麻醉。根據術中需要，每1小時加用麻醉混合液3～4 mL。術畢，硬膜外鎮痛。

1.3 觀察指標 共設定5個監測時間點：麻醉前（T1）、麻醉后（T2）、術后1 h（T3）、術后24 h（T4）、術后48 h（T5）。外周靜脈血1 mL血糖（Glu）測定。外周靜脈血2 mL儲存于EDTA-K2抗凝劑真空管，采用流式細胞儀（BD公司），通過直接免疫標記技術（試劑盒由BD公司提供），檢測T淋巴細胞亞群（CD3+、CD4+、CD8+及CD4+/CD8+）的變化。

1.4 統計學處理 采用SPSS 20.0軟件對所得數據進行統計分析，計量資料用（x±s）表示，組間比較采用t檢驗，組內比較采用配對t檢驗;計數資料以率（%）表示，比較采用字2檢驗。以P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 一般資料 全麻組23例中，男13例，女10例;年齡41～65歲，平均（56.2±5.7）歲;體重44～71 kg，平均（64.1±3.5）kg;其中直腸癌10例，結腸癌13例。聯麻組23例中，男12例，女11例;年齡42～67歲，平均（57.2±5.1）歲;體重45～70 kg，平均（63.6±3.9）kg;其中直腸癌8例，結腸癌15例。兩組性別、年齡、體重、癌癥類別比較，差異均無統計意義（P>0.05），具有可比性。

2.2 血糖 麻醉前，兩組血糖比較，差異無統計學意義（P>0.05）。兩組T2血糖均高于T1（t全=6.121，t聯=7.133，P<0.05）。聯麻組T2血糖低于全麻組（P<0.05）。隨著患者恢復時間的延長，全麻組T5、聯麻組T4血糖與T1比較，差異均無統計意義（t全=1.343，t聯=2.301，P>0.05）。見表1。

2.3 T淋巴細胞亞群 與T1相比，兩組T2、T3、T4各時間點CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+均明顯降低（P<0.05）。聯麻組T2～T5時間點各項指標逐漸升高，T5接近正常，與全麻組相比，差異均有統計意義（P<0.05）。全麻組至T5，指標仍明顯低于T1（P<0.05）。見表2。

3 討論

細胞增殖的增加以及凋亡的減少導致腫瘤的形成和細胞的持續存活。隨著近年來腫瘤患者數量的急劇增加，傳統的治療方法暴露出越來越多的問題，甚至導致死亡，臨床治療過程中還要面臨著腫瘤患者病情隨時變化。總而言之，手術治療是目前臨床腫瘤干預的常規途徑。而手術后腫瘤復發可能由于受到包括麻醉技術在內的圍手術期因素刺激引起的人體免疫功能改變[4]。在癌癥早期，麻醉方式的選擇非常重要，因為根治對于阻止癌癥進展到晚期至關重要。因此，需要強調麻醉方式對早期癌癥手術患者遠期腫瘤復發的評估。

急性高血糖于手術和危重患者圍手術期常見[5]。腫瘤患者在圍手術期能產生應激性高血糖（SHG）[6-7]，與細胞對葡萄糖利用及合成障礙有關。圍手術期高血糖與死亡率之間存在直接關聯[8]。特別是糖尿病患者，維持恒定的血糖水平對減少圍手術期并發癥意義重大。應力刺激，如麻醉、手術或慢性疼痛等，均能通過刺激內源性腎上腺反應，誘導血糖改變。其發生機制與患者術前焦慮、恐懼情緒、術中麻醉藥物及麻醉方式、術后疼痛等有關。通過神經-內分泌系統釋放兒茶酚胺、細胞因子及炎性介質發揮作用。而圍手術期患者高血糖狀態對疾病恢復產生較大阻礙，高血糖環境對免疫系統、心血管系統、神經系統等均存在一定的破壞，導致細胞組織受損。皮膚術后愈合困難，甚至感染、壞死。文獻[9-10]支持全麻復合硬膜外麻醉可減小應激狀態，作為首選麻醉方式。其對血流動力學穩定、減少應激反應、神經功能保護等具有明顯優勢，且安全性高[11]。硬膜外麻醉與全麻單方面相比，前者對血糖濃度影響更小[12-13]。

圍手術期對癌癥患者至關重要，在此期間免疫系統受抑制可能會導致腫瘤細胞活力增加并繼續擴散，導致腫瘤轉移。腫瘤細胞增殖、侵襲與特異性細胞因子分泌有關。手術麻醉應激能通過誘導多種代謝反應增加兒茶酚胺、皮質醇、胰高血糖素的分泌，降低胰島素分泌并產生胰島素抵抗，并可使血糖水平升高[14]。T淋巴細胞（CD3+）增強吞噬細胞介導的細胞免疫，尤其對細胞內病原體感染產生抵抗力。可分為CD4+、CD8+兩個主要亞群：CD4+為輔助T細胞，協助體液及細胞免疫;CD8+為細胞毒性T細胞，可殺傷靶細胞。手術麻醉存在破壞中性粒細胞、巨噬細胞、自然殺傷細胞及樹突狀細胞的功能，影響血管生成，能量代謝，細胞增殖、凋亡及轉移[15]。全身麻醉能引起手術應激及免疫抑制，導致人體免疫調節功能受損，使癌細胞的增殖和早期轉移發生頻率增加[16]。手術后的免疫功能受損會給患者帶來嚴重傷害，如增加腫瘤細胞的存活率、影響傷口愈合、長時間的住院造成醫療資源浪費等。良好的術后鎮痛很有必要，可減少或預防由手術創傷引起的一系列應激反應及術后并發癥的發生。強烈的應激反應可以抑制患者的免疫功能，因此良好的術后鎮痛有助于患者康復、縮短住院時間、降低成本。有研究表明，局部麻醉可抑制手術應激反應，并具有預防腫瘤細胞增殖的保護作用[17]。研究證實，在腫瘤患者麻醉過程中，與全身麻醉相比，硬膜外麻醉可通過抑制交感神經系統從而阻止腫瘤細胞生長和轉移，并可減少應激反應從而改善機體防御[18-19]。

而全身麻醉及硬膜外麻醉聯合使用可減少麻醉藥物的使用量，對患者圍手術期影響較小，可使患者早日康復，減少住院時間。腫瘤患者自身免疫功能抑制，麻醉方式和藥物適宜對其治療及預后影響深遠[20-22]。

綜上所述，硬膜外聯合全麻對圍手術期結直腸腫瘤患者意義重大，能夠減少結直腸腫瘤患者圍手術期應激反應，免疫系統破壞較小，有利于術后血糖及免疫功能盡早恢復。

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