舒眠膠囊與舒肝解郁膠囊治療原發性失眠肝氣郁結證的隨機對照試驗

周建波　于志軍　麥少珍　盧肖霞　梁明媚

【摘要】 目的：探討舒眠膠囊與舒肝解郁膠囊治療原發性失眠肝氣郁結證的價值。方法：選取2018年4-10月本院原發性失眠肝氣郁結證患者102例。按照隨機數字表法將其分為舒眠組和舒肝組，各51例。舒眠組給予對癥+舒眠膠囊治療，舒肝組給予對癥+舒肝解郁膠囊治療，比較兩組抑郁（HAMD-24）、睡眠狀態（PSQI）及療效、不良反應。結果：治療1、2、4、6周，兩組HAMD-24、PSQI評分均低于治療前，且舒肝組HAMD-24、PSQI評分均低于舒眠組，差異均有統計學意義（P<0.05）;舒肝組總有效率為90.20%，高于對照組的70.59%（字2=6.220，P=0.013）;兩組不良反應發生率比較，差異無統計學意義（P>0.05）。結論：與舒眠膠囊比較，舒肝解郁膠囊可有效改善原發性失眠肝氣郁結證患者抑郁、睡眠狀態，有利于提高療效，且安全性好，值得臨床推廣。

【關鍵詞】 舒眠膠囊; 舒肝解郁膠囊; 原發性失眠肝氣郁結證; 抑郁; 睡眠; 療效

Randomized Controlled Trial of Shumian Capsule and Shugan Jieyu Capsule in Treatment of Primary Insomnia with Liver Qi Stagnation Syndrome/ZHOU Jianbo，YU Zhijun，MAI Shaozhen，et al.//

Medical Innovation of China，2019，16（19）：-123

【Abstract】 Objective：To explore the value of Shumian Capsule and Shugan Jieyu Capsule in treating primary insomnia with liver qi stagnation syndrome.Method：102 cases of primary insomnia with liver qi stagnation syndrome in our hospital from April to October 2018 were selected.According to the random number table method，they were divided into Shumian group and Shugan group，51 cases in each group.Shumian group was treated with symptomatic+Shumian Capsule，Shugan group was treated with symptomatic+Shugan Jieyu Capsule.The depression（HAMD-24），sleep state（PSQI），efficacy and adverse reactions between two groups were compared.Result：After 1，2，4 and 6 weeks of treatment，the scores of HAMD-24 and PSQI in two groups were lower than those of before treatment，and the scores of HAMD-24 and PSQI in Shugan group were lower than those of Shumian group，the differences were statistically significant（P<0.05）.The total effective rate of Shugan group was 90.20%，which was higher than 70.59% of Shumian group（字2=6.220，P=0.013）.The incidence of adverse reactions in two groups was compared，the difference was not statistically significant（P>0.05）.Conclusion：Compared with Shumian Capsule，Shugan Jieyu Capsule can effectively improve the depression and sleeping state of patients with primary insomnia with liver qi stagnation syndrome，which is conducive to improving the curative effect and safety，and is worthy of clinical promotion.

【Key words】 Shumian Capsule; Shugan Jieyu Capsule; Primary insomnia with liver qi stagnation syndrome; Depression; Sleep; Curative effect

First-authors address：Wu Zhongpei Memorial Hospital，Foshan 528300，China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2019.19.031

原發性失眠肝氣郁結證是中醫肝病常見證候，常由七情內傷，情志不遂，或肝失疏泄，導致氣機郁滯所致，臨床表現為入睡困難、白天思睡、情緒低落、抑郁等身心癥狀，若不及時治療，可導致患者出現精神障礙等問題，嚴重影響患者的正常生活[1-2]。目前，臨床常用中藥復方制劑（舒眠膠囊）治療原發性失眠肝氣郁結證，具有疏肝解郁、寧心安神之功效，可改善患者的肝郁傷神所致的失眠癥[3]。而有研究顯示，舒肝解郁膠囊從肝氣郁滯、脾氣虧虛入手，可起到疏肝解郁，健脾安神的作用，但有關兩種藥劑的治療效果仍有一定的爭議性[4]。對此，本研究通過建立舒眠膠囊與舒肝解郁膠囊治療原發性失眠肝氣郁結證的隨機對照試驗，探討上述兩種藥物的治療效果，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2018年4-10月本院原發性失眠肝氣郁結證患者102例。（1）納入標準：①中醫診斷、辨證參照中醫藥管理局《中醫病證診斷療效標準》[5]，入睡困難，時常覺醒，睡而不穩或醒后不能再睡;晨起過早;夜不能入睡，白天昏沉欲睡;睡眠不足5 h;有反復發作史;②無精神障礙或溝通障礙;③就診前1個月無失眠肝氣郁結證相關治療及免疫、抗炎、激素等治療。（2）排除標準：

①有免疫、血液、內分泌系統等疾病;②拒不配合者;③有心、肝、腎等嚴重性疾病;④年齡18歲以下或65歲以上者。按照隨機數字表法將其分為舒眠組和舒肝組，各51例。本研究已經院倫理委員會審批且通過，患者及家屬均簽署知情同意書。

1.2 方法 所有患者用藥前給予保持良好的營養支持，消除不利于心理和身體健康的行為和習慣，輔以適的心理疏導與調適，給予對癥治療。（1）舒眠組給予舒眠膠囊（生產廠家：貴州大隆藥業有限責任公司，批準文號：國藥準字Z20000105，規格：0.4 g×36粒）治療，3粒/次，2次/d，分別于飯后及臨睡前各服1次;舒肝組給予舒肝解郁膠囊（生產廠家：成都康弘藥業集團股份有限公司，批準文號：國藥準字Z20080580，規格：0.36 g×28粒）治療，2粒/次，2次/d，早晚各1次，餐后服用?？偗煶虨?周，治療期間停止服用其他鎮靜催眠類藥物，按時睡眠，結束后評價療效及不良反應。

1.3 觀察指標及判定標準 比較兩組治療前及治療1、2、4、6周的抑郁、睡眠狀態及療效、不良反應。（1）抑郁采用漢密爾頓抑郁量表（HAMD-24）進行評分，總共17個項目，采用5級評分（0～4分），0分=無癥狀;1分=輕度;2分=中度;3分=重度;4分=嚴重，所有分數相加為總分，總分<7分為正常，≤17分為輕度抑郁癥，≤24分為中度抑郁癥，>24分為嚴重抑郁癥[6]。（2）睡眠狀態采用匹茲堡睡眠質量指數評定量表（PSQI）評價，該表共由18個條目組成7個成分，每個成分0～3分，累積各成分得分為PSQI總分，總分0～21分，得分越高，表示睡眠質量越差[7]。（3）療效：根據衛生部制定并頒布的《中藥新藥臨床研究指導原則》的臨床療效判斷標準，睡眠時間正常，或夜間睡眠時間>6 h為顯效;睡眠癥狀明顯好轉，夜間失眠時間增加3 h以上，睡眠深度加深為有效;失眠癥狀無變化，甚至惡化為無效[8]，總有效=顯效+有效。

（4）不良反應：厭食、口干、出汗、睡眠障礙。

1.4 統計學處理 使用SPSS 22.0軟件對所得數據進行統計分析，計量資料用（x±s）表示，組間比較采用t檢驗，組內比較采用配對t檢驗;計數資料以率（%）表示，比較采用字2檢驗。以P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組基線資料比較 舒眠組男25例，女26例;年齡20～64歲，平均（41.26±5.31）歲;病程1～10年，平均（5.25±0.68）年。舒肝組男24例，女27例;年齡20～63歲，平均（41.23±5.35）歲;病程1～11年，平均（5.36±0.69）年。兩組一般資料比較，差異無統計學意義（P>0.05），具有可比性。

2.2 兩組治療前后HAMD-24評分比較 治療前，兩組HAMD-24評分比較，差異無統計學意義（P>0.05）;治療1、2、4、6周，兩組HAMD-24評分均低于治療前，舒肝組HAMD-24評分均低于舒眠組，差異均有統計學意義（P<0.05）。見表1。

2.3 兩組治療前后PSQI評分比較 治療前，兩組PSQI評分比較，差異無統計學意義（P>0.05）;治療1、2、4、6周，兩組PSQI評分均低于治療前，舒肝組PSQI評分均低于舒眠組，差異均有統計學意義（P<0.05）。見表2。

2.4 兩組療效比較 舒肝組總有效率為90.20%，高于對照組的70.59%，差異有統計學意義（字2=6.220，P=0.013）。見表3。

2.5 兩組不良反應比較 兩組不良反應發生率比較，差異無統計學意義（字2=0.102，P=0.750）。見表4。

3 討論

原發性失眠肝氣郁結證主要以失眠（難以入睡、睡眠不深、多夢、早醒等）及明顯的情志異常（抑郁、善怒、煩躁不安）為主要表現，可增加患者的煩惱及不良情緒，進一步引發抑郁癥的發生。隨著近年來人們的生活壓力增加及生活方式的改變，導致該發病率有明顯上升的趨勢，故如何針對性的治療患者的失眠狀態具有重要的臨床意義[9-10]。

中醫認為，失眠屬中醫“不寐”“目不瞑”“不得臥”范疇，其病機多因情志不遂或情志所傷，繼而肝氣郁結，肝郁化火，邪火擾心，心神不安而致，對癥以疏肝解郁，寧心安神治療為主[11-12]。有研究顯示，舒眠膠囊是由柴胡、酸棗仁、合歡花、白芍、合歡皮、僵蠶、蟬蛻、燈芯草等組成的復方制劑，具有疏肝解郁，寧心安神之功效[13];舒肝解郁膠囊是一種純中藥藥材，其主要成分為貫葉金絲桃和刺五加，具有安神、消除焦慮作用，對情緒控制有良好的臨床效果，可幫助提高生活質量，為患者失眠康復提供良好的治療環境，但臨床對上述兩種藥劑的治療療效仍未統一標準[14-15]。

對此，本研究通過給予原發性失眠肝氣郁結證患者對癥+舒眠膠囊治療及對癥+舒肝解郁膠囊治療，結果顯示，治療1、2、4、6周，兩組HAMD-24、

PSQI評分均低于治療前，且舒肝組HAMD-24、PSQI評分均低于舒眠組，差異均有統計學意義（P<0.05）。而張耕源等[16]的研究結果也證實了舒肝解郁膠囊具有改善失眠患者的功效，表明舒肝解郁膠囊可有效改善患者的睡眠治療及不良情緒。這可能由于舒眠膠囊中以柴胡疏肝解郁為君藥，其余藥物為臣藥，全方配伍，肝心兼顧，疏泄為主，輔以寧神，能夠縮短患者入睡時間，改善睡眠質量，但其可能無法對部分不良情緒嚴重或有抑郁癥的患者起到改善作用[17]。而舒肝解郁膠囊是由貫葉金絲桃和刺五加組成的治療抑郁癥的中成藥，貫葉金絲桃入肝經，有舒肝解郁之效，故用于肝氣郁結，情志不暢，氣滯郁悶?，F代醫理表明，貫葉金絲桃有清熱解毒的作用，其提取物抗抑郁療效與傳統抗抑郁藥物相當，同時也是5-HT、DA、NA等神經遞質的非競爭性重吸收抑制劑，通過競爭轉運蛋白的結合位點選擇性地抑制神經遞質的重吸收，而刺五加有鎮靜抗疲勞，促進細胞免疫和體液免疫的作用，故該藥在改善患者睡眠質量的同時還可發揮抗抑郁的作用[18]。同時本研究還發現，舒肝組總有效率為90.20%，高于對照組的70.59%（P<0.05），表明舒肝解郁膠囊的治療效果更佳，這可能是舒肝解郁膠囊具有清心瀉火，疏肝解郁的功效，可對中樞神經系統有激活松弛的作用及調節丘腦-垂體-腎上腺軸作用等發揮作用，從而使患者的情緒及睡眠質量更佳，且隨著療程的遞進，其療效逐漸明顯，與孫亞平等[19]研究結論基本一致。此外，兩組不良反應發生率比較，差異無統計學意義（P>0.05），這可能是機體對外來藥物入侵產生的防御性反應所致，但均在用藥3 d后消失，進一步提示兩種藥物具有良好的安全性。

綜上所述，與舒眠膠囊比較，舒肝解郁膠囊可有效改善原發性失眠肝氣郁結證患者抑郁、睡眠狀態，有利于提高療效，且安全性好，值得臨床推廣。

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