可手術乳腺癌患者的循環腫瘤細胞與凝血功能及病理特征的關系研究

張成雷

【摘要】 目的：探討可手術乳腺癌患者的循環腫瘤細胞（CTCs）與凝血功能及病理特征的關系。方法：選取本院2017年7月-2018年6月收治的56例可手術乳腺癌患者為研究對象，采集患者外周血檢測CTCs，依據檢測結果分為CTCs陰性組及CTCs陽性組，對比兩組患者凝血功能指標[抗凝血酶Ⅲ（AT-Ⅲ）、D-二聚體（D-D）、纖維蛋白原（FIB）、血小板（PLT）]及病理特征[腫瘤大小、病理類型、腫瘤TNM分期、淋巴轉移、病理學分級、人類表皮生長因子受體-2（Her-2）狀態、孕激素受體（PR）狀態、雌激素受體（ER）狀態]差異。結果：56例可手術乳腺癌患者，CTCs陽性檢出率14.29%。兩組FIB、D-D水平比較，差異均無統計學意義（P>0.05）。陽性組患者AT-Ⅲ水平及PLT計數分別高于陰性組，差異有統計學意義（P<0.05）。可手術乳腺癌患者CTCs陽性率與腫瘤直徑≥5 cm及Her-2狀態有關（P<0.05），與病理類型、腫瘤TNM分期、淋巴轉移、病理學分級、ER狀態、PR狀態無關（P>0.05）。結論：可手術乳腺癌患者外周血CTCs與Her-2狀態有關，CTCs監測可能為評估此類患者術后靜脈栓塞發生的有效方法。

【關鍵詞】 可手術乳腺癌; 循環腫瘤細胞; 凝血功能; 病理特征

Study on the Relationship between Circulating Tumor Cells and Coagulation Function and Pathological Characteristics in Patients with Operable Breast Cancer/ZHANG Chenglei.//Medical Innovation of China，2019，16（19）：0-065

【Abstract】 Objective：To investigate the relationship between circulating tumor cells（CTCs）and coagulation function and pathological features in patients with operable breast cancer.Method：Fifty-six patients with operable breast cancer admitted to our hospital from July 2017 to June 2018 were included as the study subjects.Peripheral blood samples were collected to detect CTCs.According to the results，the patients were divided into CTCs negative group and CTCs positive group.The differences of coagulation function [antithrombin Ⅲ（AT-Ⅲ），D-dimer（D-D），fibrinogen（FIB），platelet（PLT）]and pathological characteristics [tumor size，pathological type，TNM stage，lymphatic metastasis，pathological grade，human epidermal growth factor receptor-2（Her-2），progesterone receptor（PR）and estrogen receptor（ER）status]between the two groups were compared.Result：The positive rate of CTCs was 14.29% in 56 patients with operable breast cancer.There was no significant difference in FIB and D-D between the two groups（P>0.05）.The levels of AT-Ⅲ and PLT in the positive group were higher than those in the negative group，and the difference was statistically significant（P<0.05）.Tumor diameter ≥5 cm and Her-2 status were associated with the positive rate of CTCs in patients with operable breast cancer（P<0.05）.The positive rate of CTCs in operable breast cancer patients was not related to tumor size，pathological type，TNM stage，lymphatic metastasis，pathological grade，ER status and PR status（P>0.05）.Conclusion：Peripheral blood CTCs in patients with operable breast cancer are associated with Her-2

status，and monitoring of CTCs may be an effective method for assessing postoperative venous thrombosis in such patients.

【Key words】 Surgical breast cancer; Circulating tumor cells; Coagulation function; Pathological characteristics

First-authors address：Zhanjiang Central Peoples Hospital，Zhanjiang 524000，China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2019.19.016

乳腺癌是女性常見惡性腫瘤，目前發病率呈上升趨勢，嚴重危害女性身體健康[1]。近年來，循環腫瘤細胞（CTCs）成為腫瘤方面的新興研究內容。CTCs一般是自原發腫瘤之初脫落，隨血液循環在遠處傳播，最終形成轉移灶[2]。有學者認為，CTCs對乳腺癌的診斷、病灶檢測及手術治療療效等均具有一定評價效果[3]。但到目前為止，關于可手術乳腺癌患者中CTCs的應用研究仍較少，而且其在可手術乳腺癌患者中預后的預測價值仍具有一定爭議。因此本次研究納入本院56例可手術乳腺癌患者為研究對象，探討可手術乳腺癌患者的CTCs與凝血功能及病理特征的關系，為患者病情評估提供一定參考，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 納入本院2017年7月-2018年

6月收治的56例可手術乳腺癌患者為研究對象，均為女性，年齡25～76歲，平均（48.62±8.53）歲。納入標準：（1）首次確診為乳腺癌并初次治療;（2）年齡18～80歲;（3）患者均簽署知情同意書。排除標準：（1）合并重要臟器原發性疾病;（2）1個月內有嚴重感染者;（3）有糖尿病史、血栓病史、自身免疫性疾病。

1.2 檢測方法及分組 全部研究對象術前1 d均采集清晨空腹血5 mL，3 500 r/min離心30 min，取血清置于冰箱保存待檢。采用流式細胞儀檢測，遵循CTCs檢測結果判定標準記錄檢測結果[4]。依據檢測結果分為CTCs陰性組及CTCs陽性組，采用全自動分析儀檢測兩組患者抗凝血酶Ⅲ（AT-Ⅲ）、D-二聚體（D-D）、纖維蛋白原（FIB）、血小板計數（PLT）等凝血功能指標。

1.3 觀察指標 記錄可手術乳腺癌患者CTCs檢出率，對比CTCs陰性組及CTCs陽性組凝血功能指標（AT-Ⅲ、D-D、FIB、PLT）及臨床病理特征[腫瘤大小、病理類型、腫瘤TNM分期、淋巴轉移、病理學分級、人類表皮生長因子受體-2（Her-2）狀態、孕激素受體（PR）狀態、雌激素受體（ER）狀態]的差異。

1.4 統計學處理 采取SPSS 21.0對研究數據進行處理，計量資料采用（x±s）表示，組間比較采用t檢驗，計數資料采取率（%）表示，組間對比進行字2檢驗或校正字2檢驗或Fisher精確檢驗，以P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 可手術乳腺癌患者CTCs檢出率 本次研究中56例可手術乳腺癌患者，CTCs陽性檢出率14.29%（8/56）。CTCs陽性組（n=8）患者年齡（49.57±8.62）歲，CTCs陰性組（n=48）患者年齡（48.16±9.64）歲，兩組年齡比較差異無統計學意義（P>0.05）。

2.2 兩組凝血功能指標水平比較 陽性組患者AT-Ⅲ水平及PLT計數分別高于陰性組，差異均有統計學意義（P<0.05）。兩組患者FIB、D-D水平比較，差異均無統計學意義（P>0.05）。見表1。

2.3 兩組臨床病理特征分析 可手術乳腺癌患者CTCs陽性率與腫瘤直徑≥5 cm及Her-2狀態有關（P<0.05）。可手術乳腺癌患者CTCs陽性率與病理類型、腫瘤TNM分期、淋巴轉移、病理學分級、ER狀態、PR狀態無關（P>0.05）。見表2。

3 討論

據相關文獻[5]報道，90%以上的乳腺癌患者均由腫瘤轉移及復發引起。若發生乳腺癌轉移及復發，預后較差。CTCs是腫瘤分子診斷中的一項重要研究內容，可為乳腺癌的個體化治療提供監測指標，在療效及預后評價中均具有重要意義[6-8]。近年來還有研究認為，乳腺癌患者血液多呈高凝狀態，凝血及抗凝機制遭到破壞，血栓發生風險較高，因此了解患者凝血功能變化對改善患者預后也具有一定作用[9-11]。

目前有研究發現，乳腺癌患者手術前后凝血功能指標有明顯變化，而且凝血功能指標與患者臨床病理特征存在一定關系[12]。而且也有大量研究報道，在可手術乳腺癌患者中，CTCs與臨床病理特征有一定關系[13-15]。有研究證實，在肺癌患者中，凝血功能指標與患者CTCs有一定關系[16]。但在乳腺癌患者中目前尚未見報道，本次研究將可手術乳腺癌患者依據檢測結果分為CTCs陰性組及CTCs陽性組，結果顯示，陽性組患者AT-Ⅲ水平及PLT計數分別高于陰性組（P<0.05），提示CTCs陽性與患者凝血功能存在顯著關系。這可能是因為CTCs是血漿中含量較高同時可參與外圍凝血功能的腫瘤細胞之一，其活化作用代謝所形成的纖維聚合體可見于血小板相連的網狀物中，故是凝血過程的基質。但兩組患者FIB、D-D水平比較，差異均無統計學意義（P>0.05），這可能是因為本次研究尚為初次研究，且樣本量較少，仍期待后續研究進一步證實。

本研究中，兩組臨床病理特征中腫瘤直徑及Her-2狀態顯示出差異，其他臨床病理特征則并無關系。孫鳳榮等[17]對134例早期接受根治術或保乳切除術的乳腺癌患者進行研究發現，患者CTCs檢出率與Her-2狀態密切相關，而且在預測乳腺癌治療反應方面有一定價值。周怡君等[18]在126例腋窩淋巴結陽性原發性乳腺癌患者中的研究顯示，患者年齡、組織學分級、Ki-67等病理特征與CTCs無關，而患者HER-2狀態與CTCs相關，本次研究結果與之相符。但目前臨床多數學者認為CTCs與臨床病理特征存在一定關系，而其中具體機制尚不明確[19-20]。總之，CTCs檢測在可手術乳腺癌患者中有一定應用價值。盡管本次研究CTCs與病理特征的關系進行的探討，但未進行后續隨訪，分析CTCs與可手術乳腺癌患者預后的關系，故仍需后續研究進一步分析CTCs與患者預后的關系。

綜上所述，可手術乳腺癌患者外周血CTCs與Her-2狀態有關，CTCs監測可能為評估此類患者術后靜脈栓塞發生的有效方法。

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