烏司他丁對危重癥患兒凝血功能影響的臨床研究

李岳謙　孫慧

【摘要】 目的 探討烏司他丁在兒童重癥監護病房（PICU）內對達到彌漫性血管內凝血（DIC）診斷標準的危重癥患兒凝血功能的影響及其機制。方法 165例DIC的危重癥患兒， 按入院時間順序分為治療組（83例）與對照組（82例）。對照組患兒采用常規治療， 治療組患兒在對照組的基礎上采用烏司他丁靜脈滴注治療。觀察并比較兩組患兒治療前后凝血指標[血小板計數（PLT）、凝血酶原時間（PT）、活化部分凝血活酶時間（APTT）、凝血酶時間（TT）、D二聚體（D-D）、纖維蛋白原（FIB）]及療效。結果 治療前， 兩組患兒PLT、PT、APTT、TT、D-D、FIB比較， 差異無統計學意義（P>0.05）;治療后， 兩組患兒PLT、D-D、PT、APTT、TT、FIB均優于本組治療前， 且治療組患兒PLT、D-D、FIB、PT、APTT、TT均優于對照組， 差異具有統計學意義（P<0.05）。治療組治療痊愈46例， 好轉20例， 無效17例， 總有效率為79.5%;對照組治療痊愈36例， 好轉16例， 無效30例， 總有效率為63.4%;治療組總有效率高于對照組， 差異具有統計學意義（P<0.05）。結論 烏司他丁的使用可改善發生DIC的危重癥患兒的凝血功能， 其作用機制可能與烏司他丁可對內源性凝血途徑產生影響有關。

【關鍵詞】 烏司他丁;兒童重癥監護病房;危重癥患兒;凝血功能;彌漫性血管內凝血

DOI：10.14163/j.cnki.11-5547/r.2019.25.052

凝血功能異常是PICU患兒多種常見危重疾病的嚴重并發癥， DIC是多種病因引起的機體凝血與抗凝血過程平衡的復雜病理過程， 其嚴重影響患兒的生命和預后。本研究就烏司他丁調節發生DIC的危重患兒凝血功能的影響進行分析并討論， 現報告如下。

1 資料與方法

1. 1 一般資料 隨機選取2016年3月～2017年12月本科收治的165例PICU內診斷為DIC的危重癥患兒， 所有患兒年齡29 d～12歲， 平均年齡（1.2±3.6）歲;均符合2007年6月國際血栓與止血學會（ISTH）制定的DIC診斷及治療標準指南中DIC診斷與治療評分≥5分的標準， 可確診為DIC[1]。按照入院時間順序分為治療組（2017年1～12月收治， 83例）與對照組（2016年3～12月收治， 82例）。治療組男40例， 女43例;年齡29 d～1歲25例， 2～5歲30例， >5歲28例;原發病：重癥肺炎31例， 膿毒癥22例， 病毒性腦炎16例， 農藥中毒2例， 燒傷5例， 感染性腹瀉7例。對照組男38例， 女44例;年齡29 d～1歲30例， 2～5歲33例， >5歲19例;原發病：重癥肺炎33例， 膿毒癥25例， 病毒性腦炎12例， 燒傷6例， 蜂蟄傷2例， 感染性腹瀉4例。兩組患兒性別、年齡、原發病等一般資料比較差異無統計學意義（P>0.05）， 具有可比性。

1. 2 方法 對照組患兒采用常規治療， 針對患兒原發病給予治療， 常規使用抗生素， 補充新鮮冰凍血漿， 同時給予改善微循環治療。治療組在對照組的基礎上給予烏司他丁靜脈滴注， 10000～20000 U/（kg·d）。兩組患兒均治療7 d。

1. 3 觀察指標及療效判定標準 觀察并比較兩組患兒治療前后凝血指標（PLT、PT、APTT、TT、D-D、FIB）水平及療效。療效判定標準：①痊愈：休克臟器功能不全等癥狀緩解;低血壓等癥狀與體征好轉;PLT、FIB含量以及其他凝血功能恢復正常;②好轉：滿足3項痊愈標準中1～2項;③無效：經治療， DIC癥狀及實驗室化驗結果無好轉， 病情惡化， 甚至患兒死亡。總有效率=（痊愈+好轉）/總例數×100%。

1. 4 統計學方法 采用SPSS20.0統計學軟件處理數據。計量資料以均數±標準差（ x-±s）表示， 采用t檢驗;計數資料以率（%）表示， 采用χ2檢驗。P<0.05表示差異有統計學意義。

2 結果

2. 1 兩組患兒治療前后凝血指標水平比較 治療前， 兩組患兒PLT、PT、APTT、TT、D-D、FIB比較， 差異無統計學意義（P>0.05）;治療后， 兩組患兒PLT、D-D、PT、APTT、TT、FIB均優于本組治療前， 且治療組患兒PLT、D-D、PT、APTT、TT、FIB均優于對照組， 差異具有統計學意義（P<0.05）。見表1。

2. 2 兩組患兒療效比較 治療組治療痊愈46例， 好轉20例， 無效17例， 總有效率為79.5%;對照組治療痊愈36例， 好轉16例， 無效30例， 總有效率為63.4%;治療組總有效率高于對照組， 差異具有統計學意義（P<0.05）。見表2。

3 討論

DIC是一種獲得性凝血紊亂綜合征， 由多種病因引起的動態病理過程。血管內凝血的發生病因復雜多樣， 其中主要因素是凝血酶、凝血因子的減少以及纖溶亢進等[2]。當人體受到某些致病因子的作用時， 體內凝血系統被激活， 血液的凝血活性增高， 在微循環內發生血小板聚集及纖維蛋白沉積， 形成播散性微血栓。凝血因子和血小板活化， 血循環內出現了促動和激活凝血的過程， 凝血酶分泌過多， 血小板對凝血因子反應的活化， 促進凝血反應， 破壞了凝血與抗凝血的平衡。

本研究結果顯示， 治療前， 兩組患兒PLT、PT、APTT、TT、D-D、FIB比較， 差異無統計學意義（P>0.05）;治療后， 兩組患兒PLT、D-D、PT、APTT、TT、FIB均優于本組治療前， 且治療組患兒PLT、D-D、FIB、PT、APTT、TT均優于對照組， 差異具有統計學意義（P<0.05）。提示烏司他丁可改善各項指標水平， 并緩解FIB的惡化情況， 同時說明烏司他丁是通過對內源性凝血途徑產生影響而起效， 肯定了烏司他丁對發生DIC的危重癥患兒改善凝血紊亂的治療作用。另外， 相關研究發現， 烏司他丁還有可能通過抑制血漿中的抗凝血酶Ⅲ（AT-Ⅲ）的活性， 進而改善凝血功能[3]。在肯定烏司他丁對DIC患兒改善凝血功能的作用的同時， 相關臨床結果提示， 烏司他丁的使用偶可見白細胞減少或嗜酸性粒細胞增多， 且偶有惡心、嘔吐、腹瀉等情況。隨著烏司他丁在國內的廣泛使用， 其副作用的產生原理及其作用機制將會進一步明確。

綜上所述， 烏司他丁的使用可改善發生DIC的危重癥患兒的凝血功能， 其作用機制可能與烏司他丁可對內源性凝血途徑產生影響有關。

參考文獻

[1] 中華醫學會血液學分會血栓與止血學組. 彌散性血管內凝血診斷與治療中國專家共識（2012年版）. 中華血液學雜志， 2012， 33（11）：978-979.

[2] Tanaka K， Takao M， Yada I， et al. Alterations in coagulation and fibrinolysis associated with cardiopulmonary bypass during open heart surgery. Journal of Cardiothoracic Anesthesia， 1989， 3（2）：181-188.

[3] Spiess BD . Treating Heparin Resistance With Antithrombin or Fresh Frozen Plasma. Annals of Thoracic Surgery， 2008， 85（6）：2153-2160.