重組人腦利鈉肽預處理對AMI介入治療患者心腎功能及造影劑腎病發生率的影響

紀東華

【摘要】 目的：探討重組人腦利鈉肽（rh-BNP）預處理對急性心肌梗死（AMI）冠狀動脈介入治療（PCI）患者心腎功能及造影劑腎病發生率的影響。方法：選取2016年9月-2018年10月本院收治的96例行急診PCI治療的AMI患者。按照隨機數字表法將其分為觀察組與對照組，各48例。觀察組PCI術前120 s給予rh-BNP預處理，對照組給予等量氯化鈉注射液靜脈滴注，比較兩組手術前后心功能（LVESD、LVEDD、LVEF）、腎功能（Scr、Cys-C）及術后3 d造影劑腎病發生率。結果：術后1 d，觀察組LVEF高于對照組（P<0.05）;術后7 d，觀察組LVESD、LVEDD均低于對照組，LVEF高于對照組，差異均有統計學意義（P<0.05）;術后1、2、3 d，觀察組Scr、Cys-C均低于對照組（P<0.05）;觀察組造影劑腎病發生率為2.08%，低于對照組的14.58%（P<0.05）。結論：直接PCI介入治療前給予rh-BNP預處理能夠有效保護AMI患者心腎功能，預防或減少造影劑腎病發生。

【關鍵詞】 重組人腦利鈉肽; 急性心肌梗死; 冠狀動脈介入治療; 心腎功能; 造影劑腎病

Effect of Recombinant Human Brain Natriuretic Peptide Preconditioning on Cardiac and Renal Function and Incidence of Contrast-induced Nephropathy in Patients with AMI Undergoing PCI/JI Donghua.//Medical Innovation of China，2019，16（20）：0-067

【Abstract】 Objective：To investigate the effects of Recombinant Human Brain Natriuretic Peptide（rh-BNP）preconditioning on cardiac and renal function and incidence of contrast-induced nephropathy in patients with acute myocardial infarction（AMI）undergoing percutaneous coronary intervention（PCI）.Method：A total of 96 patients with AMI treated by emergency PCI in our hospital from September 2016 to October 2018 were selected.According to the random number table method，they were divided into observation group and control group，48 cases in each group.The observation group was pretreated with rh-BNP 120 seconds before PCI，while control group was given intravenous drip of Sodium Chloride Injection.The cardiac function（LVESD，LVEDD，LVEF），renal function（Scr，Cys-C）before and after operation，and the incidence of contrast-induced nephropathy between two groups were compared.Result：After operation 1 day，the LVEF of observation group was higher than that of control group（P<0.05），after operation 7 days，the LVESD and LVEDD in observation group were lower than those of control group，LVEF was higher than that of control group，the differences were statistically significant（P<0.05）.After operation 1，2 and 3 days，the Scr and Cys-C in observation group were lower than those of control group（P<0.05）.The incidence of contrast-induced nephropathy was 2.08% in observation group，which was lower than 14.58% of control group（P<0.05）.Conclusion：rh-BNP pretreatment before direct PCI intervention can effectively protect cardiac and renal functions of patients with AMI and prevent or reduce the occurrence of contrast-induced nephropathy.

【Key words】 Recombinant Human Brain Natriuretic Peptide; AMI; PCI; Cardiac and renal function; Contrast-induced nephropathy

First-authors address：Jiamusi Central Hospital，Jiamusi 154002，China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2019.20.016

急性心肌梗死（AMI）是嚴重危害人類健康的一類疾病，發生率為（45～55）/100 000[1]。冠狀動脈介入（PCI）是治療發病12 h內AMI的可靠手段，能夠迅速開通堵塞血管，恢復心肌再灌注，挽救瀕死心肌，顯著降低AMI患者的心衰及死亡率[2]。但即便及時接受了PCI術治療，仍然無法有效阻止AMI患者左心室重構的發生、發展。此外，PCI術后具有較高的造影劑腎病發生率，其被認為是行直接PCI術后較為嚴重的并發癥之一，嚴重影響PCI治療效果。重組人腦利鈉肽（rh-BNP）是臨床上一種近年備受關注的抗心衰藥物，具有利鈉、利尿、抑制腎素-血管緊張素-醛固酮系統（RAAS）活性等作用，能夠有效保護AMI患者心腎功能、拮抗左心室重構的同時不會對心率、血管擴張等產生不良影響。楊文典等[3]研究指出，在PCI術前

120 s給予rh-BNP預處理能夠有效增強AMI患者的心功能，利于遠期治療結局的優化。陳楚等[4]研究證實，在擇期行介入治療前24 h或介入治療后48 h給予小劑量rh-BNP處理，能夠一定程度上預防冠心病患者造影劑腎病發生，可明顯改善患者腎功能。但目前關于rh-BNP對行急診介入治療的AMI患者腎功能及造影劑腎病的影響的研究甚少，據此，本院重點探討了rh-BNP預處理對行直接PCI治療的AMI患者心腎功能及造影劑腎病發生率的影響。現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2016年9月-2018年10月本院心內科收治的96例行急診PCI治療的AMI患者為觀察對象。納入標準：均符合《急性心肌梗死診斷和治療指南》中有關AMI的診斷標準[5];發病時間<12 h;無PCI禁忌證，無擴張血管藥物禁忌證。排除標準：先天性心臟病、陳舊性心肌梗死、心臟瓣膜病、心肌病、心肌炎、肺源性心臟病等;合并嚴重肝、腎、腦疾病者;合并嚴重感染及惡性腫瘤者。按照隨機數字表法將其分為觀察組與對照組，各48例。患者均知情同意，本研究經院醫學理論委員會同意。

1.2 方法 入院之后，兩組均采取標準藥物治療，包括抗凝、抗血小板、調脂、強心利尿及血管緊張素轉換酶抑制劑類藥物等。同時，觀察組PCI術前120 s給予rh-BNP（生產廠家：成都諾迪康生物制藥有限公司，批準文號：國藥準字S20050033，規格：0.5 mg/500 U/瓶）預處理，以1.50 μg/kg負荷劑量靜脈勻速注射，其后以0.007 5 μg/（kg·min）持續靜脈泵入至術后72 h，期間行PCI術治療。對照組則給予等量氯化鈉注射液靜脈滴注。

1.3 觀察指標及判定標準 （1）心功能：術前及術后1、7 d，采用S12 Exp型彩色多普勒超聲診斷儀（深圳開立生物醫療科技股份有限公司）檢查兩組左心室收縮末內徑（LVESD）、左心室舒張末內徑（LVEDD）、左室射血分數（LVEF）。（2）腎功能：術前及術后1、2、3 d，抽取兩組空腹靜脈血5 mL，經3 000 r/min離心10 min，取血清，采用SC-150型全自動生化儀（北京倍肯恒業科技發展有限責任公司），采取酶終點法檢測肌酐（Scr），采取免疫熒光法檢測胱抑素C（Cys-C）水平。（3）術后3 d，統計兩組造影劑腎病發生率，診斷標準：在排除其他因素誘發的腎功能損害后，血管內注射造影劑后3 d內，血清Scr水平較基礎值升高>25%或絕對值升高>44.20 μmol/L。

1.4 統計學處理 使用SPSS 19.0軟件對所得數據進行統計分析，計量資料用（x±s）表示，組間比較采用t檢驗，組內比較采用配對t檢驗;計數資料以率（%）表示，比較采用字2檢驗。以P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組基線資料比較 兩組一般資料比較，差異均無統計學意義（P>0.05），具有可比性，見表1。

2.2 兩組手術前后心功能指標比較 術前，兩組LVESD、LVEDD、LVEF比較，差異均無統計學意義（P>0.05）;術后1 d，觀察組LVEF均高于術前及對照組（P<0.05）;術后7 d，兩組LVESD、LVEDD均低于術前，LVEF均高于術前，且觀察組LVESD、LVEDD均低于對照組，LVEF高于對照組，差異均有統計學意義（P<0.05）。見表2。

2.3 兩組手術前后腎功能比較 術前，兩組Scr、Cys-C比較，差異均無統計學意義（P>0.05）;術后1 d，兩組Scr、Cys-C均高于術前（P<0.05），觀察組Scr、Cys-C均低于對照組（P<0.05）;術后2 d，對照組Scr、Cys-C均高于術前及觀察組（P<0.05）;術后3 d，觀察組Scr、Cys-C均低于對照組，Cys-C低于術前，差異均有統計學意義（P<0.05）。見表3。

2.4 兩組造影劑腎病發生率比較 觀察組造影劑腎病發生率為2.08%（1/48），低于對照組的14.58%（7/48），差異有統計學意義（字2=4.909，P=0.027）。

3 討論

AMI是心內科常見的一種危急重癥疾病，發病率及致殘、致死率均較高[6]。因梗死后大量心肌細胞缺血壞死，導致心臟舒張、收縮力不協調或減弱，極易誘發急性心力衰竭、心源性休克、惡性心律失常以及心臟驟停等危及生命健康安全[7]。急診PCI能夠在發病12 h內快速開通梗死相關動脈、恢復瀕死心肌灌注，減少心肌細胞壞死面積，因而成了AMI的首選治療手段[8-9]。但即便接受了直接PCI術治療，術后心功能仍未獲得明顯改善者的比例達25%～30%，病死率仍然可高達6%[10-11]。因此，采取有效措施輔助PCI術治療，以進一步優化遠期治療結局成為了心內科研究的熱點。

rh-BNP是利用重組DNA技術合成的由32個氨基酸組成的產物，亦為多肽類心臟神經激素，可作用于利鈉肽A受體發揮作用[12-13]。此外，因其與心室肌細胞合成和分泌的內源性利鈉肽（BNP）結構及生物活性相似，因而同樣具有利鈉、利尿、降低血管張力、抑制RAAS系統及拮抗神經內分泌系統過度激活產生的心臟毒性，延緩心臟重構等作用[14-15]。本研究結果顯示，術后1 d，觀察組LVEF均高于術前及對照組（P<0.05）;術后7 d，兩組LVESD、LVEDD均低于術前，LVEF均高于術前，且觀察組LVESD、LVEDD均低于對照組，LVEF高于對照組，差異均有統計學意義（P<0.05）。提示直接PCI介入治療前給予rh-BNP預處理能夠有效保護AMI患者心肌、增強心功能。冷博等[16]的報道顯示，rh-BNP可改善行PCI術后AMI患者的心功能指標，阻滯心臟重構，與該結果基本一致。分析原因為rh-BNP能夠抑制交感神經遞質分泌，擴張冠狀動脈，增加冠狀動脈血流，激活心肌細胞膜ATP敏感性鉀離子通道，減少缺血再灌注損傷，縮小心肌梗死面積，降低心肌梗死區室壁張力，從而有效預防和逆轉心室重構，保護心功能有關。

有研究證實，AMI患者往往存在血流動力學不穩定、心功能不全、有效循環血容量不足等危險因素，引發腎血流量降低而造成缺血性損害[17-18]。此外，造影劑會對腎小管上皮產生毒性效應，因而極大地增加了造影劑腎病的發生率[19]。當前，針對造影劑腎病尚缺乏具體、規范的治療方案，主要以預防為主。本研究結果顯示，術后1、2、3 d，觀察組Scr、Cys-C均低于對照組（P<0.05），且觀察組造影劑腎病發生率低于對照組（P<0.05）。提示直接PCI介入治療前給予rh-BNP預處理能夠有效保護AMI患者腎功能，減少造影劑腎病發生。肖晶[20]報道顯示，對行急診PCI的AMI患者應用rh-BNP，術后能較快恢復腎功能，且不會增加重度腎功能不全的風險，與本研究結果相似。分析原因可能為rh-BNP可有效改善AMI患者血流動力學障礙，擴張腎小球入球小動脈和抑制近曲小管鈉重吸收，提高腎小球濾過率，增強鈉排泄，發揮利尿作用。通過持續靜脈泵入rh-BNP，能夠上調血液循環中內源性BNP水平，促進內源性BNP的反向調節作用，進而保護腎功能，預防或減少PCI術后急性腎功能不全的發生風險。

綜上所述，直接PCI介入治療前給予rh-BNP預處理能夠有效保護AMI患者心腎功能，預防或減少造影劑腎病發生，值得推廣應用。

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