我院抗菌藥物致藥品不良反應報告分析

楊玉珍

（德州市立醫院，山東 德州 253012）

我院抗菌藥物致藥品不良反應報告分析

楊玉珍

（德州市立醫院，山東 德州 253012）

目的：對我院抗菌藥物致藥品不良反應（ADR）報告進行分析評價，為臨床安全合理用藥提供參考。方法：對我院2010-2011年513例ADR報告進行回顧性分析，按報告類型、患者的基本情況、ADR臨床表現及結果等進行分類統計。結果：我院2011年抗菌藥物ADR在數量和嚴重程度上較2010年均顯著增加；聯合用藥引起的ADR顯著增加；60歲以上老年人發生ADR所占比例最大；引起ADR的抗菌藥物主要為β-內酰胺類和喹諾酮類；主要給藥途徑為靜脈給藥和口服給藥；主要累及皮膚、消化系統和用藥部位；大部分ADR停藥或經治療后痊愈或好轉。結論：應加強ADR監測，謹慎聯合用藥，提高抗菌藥物合理應用水平，避免ADR發生。

抗菌藥物；藥品不良反應報告；回顧性分析

藥品不良反應（ADR）危害人類健康，28%的急診室救治及5%的住院病例的死亡與ADR發生有關[1-2]。隨著現代醫療水平的提高及新藥種類的增多，ADR發生率呈逐年上升的趨勢。我國抗菌藥物使用率偏高，尤其是靜脈給藥，而英國的抗菌藥物應用，口服給藥占 72%，靜脈給藥僅占9.9%[3]。如何正確判斷、分析ADR，指導臨床合理用藥，是現代以“患者為中心”的醫院藥學工作之

一[4]。為研究抗菌ADR的發生規律，防范ADR的發生，充分發揮抗菌藥物的治療效果，避免重復用藥和藥物間相互作用，對我院2010-2011年513例ADR報告進行回顧性分析，以期為臨床合理用藥提供參考。

1 資料與方法

收集并篩選我院 2010-2011年各科室上報的有效ADR報表513份，其中抗菌藥物ADR報表195份，將上報的電子報表按患者性別、年齡、引起ADR的藥品名稱、類別、用藥途徑、主要臨床表現、ADR級別、關聯性評價及轉歸等項目進行統計分析[5]。

2 結果

2.1 ADR報告情況

我院2010、2011年上報ADR分別為128，385例，共513例。其中抗菌藥物ADR 2010年為51例（39.8%），2011年為144例（37.7%），共195例，占總報表數的38.2%。嚴重ADR 34例（6.6%），一般ADR 161例（31.4%），新的ADR（指藥品說明書中未載明的ADR）15例（占2.9%，其中2010年3例，2011年12例）。各類型抗菌藥物ADR例數及構成比詳見表1。

表1 2010-2011年我院各類型抗菌藥物ADR例數及構成比

2.2 患者基本情況

抗菌藥物ADR中，男性98例（50.1%），女性97例（49.9%）。患者年齡最小34天，最大92歲。2010-2011年ADR中男女比例基本一致。2010年抗菌藥物ADR主要集中在2～10歲、30～50歲及60歲以上。2011年主要集中在20歲以上。發生ADR的年齡及性別分布詳見表2。

表2 2010-2011年我院抗菌藥物ADR年齡分布

2.3 引起ADR的抗菌藥物分類及構成比

抗菌藥物引起的ADR中，涉及抗菌藥物40種。2010年與2011年最多的均為β-內酰胺類，分別占抗菌藥物的 45.1%，47.9%。其次為喹諾酮類，分別占抗菌藥物的37.3%，33.3%。2010年各類抗菌藥物的使用率最高的是β-內酰胺類和喹諾酮類，分別為50.1%，33.2%；2011年各類抗菌藥物的使用頻度最高的是β-內酰胺類和喹諾酮類，分別為48.9%，28.1%。以上數據表明，各類抗菌藥物ADR發生率除與藥物自身的副作用有關外，也受其使用率的影響。引起ADR的抗菌藥物的分類及構成比見表3。

2.4 抗菌藥物 ADR累及的器官或系統及主要臨床表現

參照《WTO ADR術語集》，按照累及的器官或系統進行分類，2010年與2011年抗菌ADR涉

及的器官或系統主要有皮膚及其附件、消化系統、注射部位、神經系統、心腦血管系統及全身性損傷等。均以皮膚及其附件損害最多（43.2%，31.9%），其次為消化系統（21.6%，22.2%）和注射部位（21.7%，13.9%）。涉及的各器官或系統及主要臨床表現見表4。

表3 引起ADR的抗菌藥物分類及構成比

表4 抗菌藥物ADR累及的器官或系統及主要臨床表現

2.5 引起ADR的抗菌藥物給藥途徑分布（見表5）

195例抗菌藥物ADR報告共涉及給藥途徑4種，其中靜脈給藥188例，口服給藥26例，為主要途徑。2010年靜脈給藥42例（82.4%），口服給藥9例（17.6%）；2011年靜脈給藥 124例（86.1%），口服給藥17例（11.8%）。

表5 引起ADR的抗菌藥物給藥途徑分布

2.6 嚴重ADR例數居前10位的抗菌藥物及主要臨床表現（見表6）

引起嚴重ADR的抗菌藥物中，2010年前3位是注射用加替沙星（17.6%）、注射用頭孢吡肟（15.7%）、注射用頭孢哌酮鈉-舒巴坦鈉（11.8%）；2011年前3位是是注射用頭孢吡肟（7.6%）、注射用加替沙星（7.6%）、注射用氨曲南（6.3%）。

2.7 關聯性評價與轉歸

對抗菌藥物用藥與ADR的關聯性和轉歸情況進行評價。其中，2010年判定為很可能的1例（2%），判定為可能的50例（98%）。2011年判定為很可能的123例（85.4%），可能的21例（14.6%）。暫無肯定相關的報告，因ADR因果關系評價中，評價為“肯定”的標準必須是“再次使用可疑藥品后出

現相同癥狀”，而臨床上一旦發生ADR，會立即停藥，不再使用該藥品，所以暫無“肯定”的評價結果。

大多數ADR停藥或停藥給予對癥處理后可以治愈或好轉。極少數ADR難以與患者的疾病特征相區分或因延誤治療而影響轉歸。2010年患者經采取治療措施后，治愈34例（66.7%），好轉17例（33.3%）。2011年患者經采取治療措施后，治愈86例（59.7%），好轉 17例（38.2%），有后遺癥 3例（2.1%）。

表6 嚴重ADR發生例數居前10位的抗菌藥物

3 分析與討論

3.1 ADR報告基本情況

2011年抗菌藥物報告例數與構成比及各級別ADR例數較 2010年均顯著增加。2011年一般ADR的例數較2010年雖明顯增加，但構成比顯著下降，而嚴重和新的ADR例數及構成比均顯著增加。表明抗菌藥物的ADR嚴重程度有加重的趨勢，且有更多新的ADR出現。

3.2 患者性別、年齡分布情況

2010年和2011年ADR男女比例基本一致。60歲以上老年人所占比例最大。年齡大者往往患有多種疾病，合并用藥較為普遍，同時老年人肝、腎功能都有不同程度減退，影響藥物的代謝和消除，故增加了ADR的發生率。提醒老年患者在用藥時應特別謹慎，在靜脈滴注時應嚴密觀察病情,特別在靜脈用藥開始時更應注意，因過敏性休克、過敏樣反應多在靜脈滴注后5 min內發生，病情重、進展快，如不及時搶救，將危及患者生命。

3.3 抗菌藥物引起ADR的臨床表現

從表4可知，2010年、2011年ADR臨床表現均以皮膚及其附件損害居首位，主要表現為皮疹、瘙癢等，其次為消化系統損害，表現為惡心、嘔吐、腹痛等，應引起高度重視。2011年ADR報告中發熱癥狀占13.9%，較2010年（1.9%）顯著增加，應在使用藥物時尤其是靜脈滴注過程中時刻關注患者的反應及基本體征，避免嚴重ADR的發生。

3.4 引起ADR的給藥途徑分析

由表5可知，2010年、2011年引起ADR的給藥途徑最多的均為靜脈給藥（82.4%,86.1%），其次為口服給藥（17.6%,11.8%）,與國內相關報道一致。靜脈給藥易發生ADR的原因有：靜脈給藥基本在醫院進行，便于監測；靜脈給藥直接進入人體循環，無吸收過程，容易引入其他致病原；另外還與給藥速度過快以及用藥配伍不當有關。提示應堅持“能口服藥物就不注射給藥”的原則。

3.5 謹慎聯合用藥

在195例抗菌藥物引起的ADR中，2010年因聯合用藥引起的ADR 7例（13.8%），2011年43例（29.9%）。2011年較2010年有所增加。聯合用藥在有些情況下能提高療效，但同時可能影響用藥的安全性，ADR發生幾率遠高于單種藥品。因此，在配伍使用時，要將療效和安全性進行綜合分析。

4 推進抗菌藥物合理應用，加強ADR監測工作

抗菌ADR在數量和嚴重程度上有逐年增加的趨勢，抗菌藥物合理應用亟需加強。ADR監測是藥品安全監管的重要技術手段，臨床藥師應就典型病例與醫師、護士共同分析原因，指導合理用藥。要探究ADR發生的機制，提取藥物警戒信息，避免嚴重ADR重復發生，確保患者用藥的安全性。臨床醫師應加強合理用藥的意識，用藥前仔細詢問患者的過敏史，為患者合理開具處方，嚴格按照說明書用藥，避免不合理聯合用藥、超劑量、超適應證用藥。護理人員應嚴密監測患者用藥，發現問題及時采取有效措施。

[1] Patel P，Zed PJ.Drug-related visits to emergency department：how big is the problem?[J].Pharmacotherapy，2002，22（7）：915-923. [2] Juntti-Patinen L，Neuvonen PJ.Drug-related deaths in a university central hospital[J].Eur J Clin Pharmacol，2002，58（7）：479-482.

[3] 張小青，王紹娟，劉軍，等.抗菌藥物合理使用的臨床調查與分析[J].中國醫學工程，2004，12（3）：79-80，84.

[4] 唐鏡波，顏敏，蘭奮，等.藥物警戒是ADR監測發展的大趨勢[J].藥物流行病學雜志，2005，14（1）：1-3.

[5] 王永玲，王清理，竇中偉.548例藥品不良反應報告分析[J].中國藥業，2009，18（16）：57-58.

Analysis of ADR Reports of Antibacterial Agents in Our Hospital

Yang Yuzhen（Dezhou Municipal Hospital，Shandong Dezhou 253012，China）

Objective:To analyze and evaluate the ADR reports of antibacterial agents in our hospital so as to provide a reference for clinical safety medication and rational drug use.Methods:A retrospective analysis was conducted of 513 ADR reports of antibacterial agents in our hospital during 2010-2011.A statistical classification was carried out according to the type of report，the patient’s basic condition，ADR clinical manifestations and the results. Results:ADR reports significantly increased in quantity and severity in 2011 compared with those in 2010.ADR cases caused by combination therapy increased greatly.The people over 60 years old took the largest proportion for ADR occurrence.Among the used antibacterials，β-lactams and quinolones caused the most ADRs and the intravenous and oral administrations were the mail routes of medication.Skin，digestive system and administration site were mainly affected.Most ADRs were cured or improved after drug withdrawal or treatment.Conclusion:ADR monitoring should be strengthened，drug combination need to be given cautiously and the level of rational use of antibacterial drugs be improved so as to avoid the occurrence of ADR.

Antibacterial Agents；ADR Reports；Retrospective Analysis

10.3969/j.issn.1672-5433.2013.11.003

2012-08-18）

楊玉珍，女，主管藥師。研究方向：醫院藥學。E-mail:sddzyyzz@163.com