西格列汀聯合甘精胰島素對老年2型糖尿病患者胰島功能及血糖指標的影響

呂衛萍　劉司漩

[摘要] 目的 探討西格列汀聯合甘精胰島素對老年2型糖尿病患者胰島功能和血糖指標的影響。方法 選擇2017年1月—2018年1月在忻州市人民醫院進行治療的老年2型糖尿病患者90例，隨機分為觀察組和對照組，每組患者45例，其中觀察組患者采用甘精胰島素聯合西格列汀治療，對照組采用甘精胰島素治療。連續治療12周后，對兩組患者治療前后的胰島功能包括空腹C肽、餐后2 hC肽;血糖指標包括空腹血糖（FPG）、餐后2 h血糖（2 hPG）、糖化血紅蛋白（HbAlc）進行統計比較，比較兩組患者治療期間不良反應發生率。結果 治療后兩組患者胰島功能指標空腹C肽、餐后2 hC肽水平均有升高，且觀察組患者的空腹C肽、餐后2 hC肽均高于對照組（P<0.05）。兩組患者治療后的FBG、2 hPG及HbAlc水平均有明顯下降，且觀察組的FBG、2 hPG及HbAlc水平均明顯低于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）。觀察組不良反應發生率15.56%與對照組不良反應發生率8.89%比較差異無統計學意義（P>0.05）。結論 西格列汀聯合甘精胰島素對老年2型糖尿病患者的胰島功能及血糖指標有更好的改善效果，且用藥安全性好，有一定的臨床應用價值。

[關鍵詞] 2型糖尿病;老年;西格列汀;甘精胰島素;胰島功能;血糖波動

[中圖分類號] R587.1? ? ? ? ? [文獻標識碼] A? ? ? ? ? [文章編號] 1672-4062（2019）07（a）-0085-03

2型糖尿病的發病機制主要是胰島B細胞的功能受限及胰島素抵抗，老年人是2型糖尿病的高發群體，患者若未進行有效的治療，易引發腎臟疾病以及心血管疾病，嚴重威脅老年患者的生命健康[1]。目前臨床上普遍使用的雙胍類和噻唑烷二酮類降糖藥物，由于受到患者自身因素的影響使得降糖作用一般，對血糖的控制效果較弱。西格列汀是近幾年新開發的降血糖藥物，屬于二肽基肽酶-4（DPP-4）抑制劑，其可以升高患者體內腸促胰島激素水平，使其活性增加并延長以減輕血糖波動而控制血糖水平[2]。該研究對采用常規治療方法血糖控制不佳的患者加用西格列汀口服治療，取得了一定的臨床效果，現報道如下。

1? 資料與方法

1.1? 一般資料

選擇在忻州市人民醫院進行治療的90例老年2型糖尿病患者。納入標準：①患者均符合《中國2型糖尿病防治指南》中的診斷標準[3]，即：糖化血紅蛋白（HbAlc）≥6.5%，空腹血糖（FPG）≥7.0 mmol/L，餐后2 h血糖（2 hPG）≥11.1 mmol/L;②患者年齡≥60歲;③患者無胰島素抵抗;④患者入院前2周內未接受其他降糖藥物的治療。排除標準：①精神狀態異常者;②心肝腎功能不全者;③糖尿病急性并發癥，如酮癥酸中毒、糖尿病高滲綜合征（高滲性昏迷）等。將符合要求的患者隨機分為對照組和觀察組，每組患者45例，其中對照組男27例，女18例，年齡60～78歲，平均年齡（67.31±4.31）歲;病程2～15年，平均病程（9.56±3.02）年;其中合并高血壓16例、冠心病10例、輕度腎功能不全患者9例。觀察組男25例，女20例，年齡61～80歲，平均年齡（67.35±4.63）歲;病程2～17年，平均病程（9.48±3.72）年;其中合并高血壓17例、冠心病12例、輕度腎功能不全患者10例，兩組患者臨床基礎資料比較差異無統計學意義（P>0.05），具有可比性。

1.2? 治療方法

對照組采用甘精胰島素注射液（國藥準字S20150010，規格：10 mL：1 000單位/支）治療，給藥方法為：皮下注射，起始劑量為0.2 U/kg，于傍晚或睡前注射，1次/d，劑量調整根據患者血糖監測情況酌情加減，每次調整2～4 U，逐步調整，調整量不超過20 U，最大單次注射劑量不超過40 U。觀察組在對照組的基礎上聯合使用磷酸西格列汀片（國藥準字J20140094，規格：50 mg）口服給藥治療，100 mg/次，1次/d。兩組均以4周為1個療程，連續治療3個療程。

1.3? 評價方法

兩組患者治療前、治療12周后分別采集空腹、餐后2 h的血液樣品。①采用放射免疫分析法測定患者的空腹C肽、餐后2 hC肽水平并進行比較，相關檢測試劑盒，操作步驟嚴格按說明書進行。②于治療前后對兩組患者的空腹血糖（FPG）、餐后2 h血糖（2 hPG）及糖化血紅蛋白（HbAlc）水平進行檢測。③對兩組患者治療期間出現的不良反應進行記錄統計并進行組間對比，評價用藥安全性。

1.4? 統計方法

采用SPSS 25.0統計學軟件分析數據，計量資料以（x±s）表示，采用t檢驗，計數資料以[n（%）]表示，采用χ2檢驗，P<0.05為差異有統計學意義。

2? 結果

2.1? 兩組患者治療后胰島功能比較

兩組患者空腹C肽、餐后2 hC肽水平比較差異無統計學意義（P>0.05），治療后兩組空腹C肽、餐后2 hC肽水平均有升高，且觀察組患者空腹C肽、餐后2 hC肽高于對照組（P<0.05）。見表1。

2.2? 兩組患者治療后血糖指標比較

兩組患者治療前FBG、2 hPG、HbAlc水平差異無統計學意義（P>0.05），治療后兩組患者的FBG、2 hPG、HbAlc水平明顯下降，且觀察組的FBG、2 hPG、HbAlc水平明顯低于對照組（P<0.05）。見表2。

2.3? 兩組患者不良反應發生率比較

觀察組發生低血糖2例，視力減弱1例，過敏反應1例，關節痛1例，泌尿系統感染2例，不良反應發生率15.56%（7/45）;對照組發生低血糖2例，視力減弱1例，過敏反應1例，不良反應發生率8.89%（4/45），兩組不良反應發生率比較差異無統計學意義（χ2=0.932，P=0.334）。

3? 討論

老年2型糖尿病患者由于機體各組織器官的功能衰退以及多種合并癥的影響，在長期服用胰島素治療過程中其臨床效果會有一定的下降，特別是治療后期，患者血糖的控制能力減弱，還會出現一定程度的胰島素抵抗的現象。同時，患者在治療過程中血糖濃度易受進食、給藥等因素刺激導致較大范圍的波動，對胰島功能和身體機能均有較大損傷[4]。常用的口服降糖藥有磺脲類及非磺脲類胰島素分泌促進劑、胰島素增敏劑、糖苷酶抑制劑、雙胍類等，但臨床應用顯示，這些降糖藥在應用過程中易出現一些不良反應，嚴重影響患者的治療效果[5]。近幾年，一類基于抑制二肽基肽酶-4合成分泌的口服降糖藥正逐漸受到臨床的關注，西格列汀是其中最具代表性的藥物，具有較為良好的降糖效果。

在該研究結果顯示，觀察組患者治療后空腹C肽、餐后2 hC肽水平均高于對照組，表明加用西格列汀對患者的胰島功能有更好的改善作用。這可能是因為西格列汀屬DPP-4抑制劑，其可通過抑制DPP-4，增加患者體內活性腸促胰島激素的水平，以葡萄糖依賴的方式增加胰島素釋放并降低胰高血糖素水平，從而改善患者的胰島功能[6]。該研究結果還顯示，觀察組治療后FPG、2 hPG及HbAlc水平均顯著低于對照組，表明聯用西格列汀對患者血糖的控制效果更好，對患者的血糖指標都有顯著的降低作用[7-8]。需要注意的是在降糖藥治療過程中，患者易出現血糖大范圍波動現象，可導致患者在治療過程中出現頭暈惡心等不適癥狀，因此降糖藥服用過程中應盡可能減輕血糖的波動性[9]。另外，該次研究中觀察組加用西格列汀口服治療，其不良反應發生率為15.56%，高于對照組的8.89%，但經統計分析兩組不良反應發生率無差異性，表明加用西格列汀不會明顯增加不良反應，具有一定的安全性[10]。

綜上所述，在甘精胰島素注射治療的基礎上增加西格列汀口服治療老年2型糖尿病患者可進一步提高血糖控制效果，對患者的胰島功能有良好的改善作用，且不良反應無明顯增加，有較好的安全性，可在臨床上進一步推廣應用。

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