用HPLC法測(cè)定丹參素棕櫚醇酯脂質(zhì)體藥物含量

王 晶，張 川，栗 意，任金妹，唐扣明

(1.復(fù)旦大學(xué)附屬中山醫(yī)院青浦分院藥劑科，上海 201700；2.上海大學(xué)醫(yī)學(xué)院，上海 200003；3.上海健康醫(yī)學(xué)院附屬周浦醫(yī)院，上海 201318)

根據(jù)《中國(guó)心血管病報(bào)告(2017)》報(bào)道，因心血管病死亡人數(shù)占因疾病死亡的40%以上，高于腫瘤及其他疾病，成為導(dǎo)致人類死亡的首位疾病。盡管近年來(lái)心血管疾病的防治工作已經(jīng)取得了初步成效，但是心血管病的患病率和病死率仍呈上升趨勢(shì)，醫(yī)療工作者面臨嚴(yán)峻的挑戰(zhàn)[1]。丹參是唇形科植物丹參SalviamiltiorrhizaBge.的干燥根及根莖。性微苦，微寒，歸心、肝經(jīng)。具有活血通經(jīng)，祛瘀止痛，清心除煩，養(yǎng)血安神的功效，在我國(guó)已被廣泛用于治療心血管疾病和腦血管疾病[2]。丹參素是丹參的水溶性活性成分之一，具有抗心肌缺血及缺氧[3]、抗心肌缺血再灌注損傷[4]、擴(kuò)張冠脈[5]、抗心肌肥大[6]、抗心律失常[7]、抗血栓[8]等多種藥理作用，對(duì)心血管系統(tǒng)具有明顯的保護(hù)作用[9]。前期研究表明，丹參素鈉在SD大鼠體內(nèi)的絕對(duì)生物利用度僅為9.84%，作為口服制劑，存在生物利用度低、吸收較差的問(wèn)題。因此，提高丹參口服類制劑的生物利用度研究勢(shì)在必行。

脂質(zhì)體是由磷脂雙分子層排列而成的納米微囊，具有親水和疏水能力的新型藥物載體。因具有溶解度高、穩(wěn)定性好[10]，并具有促進(jìn)藥物靶向、增強(qiáng)治療效果[11]以及提高生物利用度[12-13]等優(yōu)勢(shì)，被作為藥物載體廣泛應(yīng)用。

筆者對(duì)丹參素進(jìn)行結(jié)構(gòu)修飾，制成脂溶性更高的前藥丹參素棕櫚醇酯(PDSS)，能更大程度地提高脂質(zhì)體對(duì)藥物的包封率，在體內(nèi)廣泛存在的酯酶作用下轉(zhuǎn)化為丹參素，進(jìn)一步發(fā)揮藥理活性。……