重組組織型纖溶酶原激活劑治療發病4.5～9.0 h腦梗死的有效性及安全性

趙冬太，李雪梅

(新鄉市第一人民醫院急診科，河南 新鄉 453000)

腦梗死是對人類健康及生命安全有嚴重威脅的常見疾病，致殘率與致死率較高[1]。溶栓療法對于早期腦梗死患者有明顯治療效果，且治療越早效果越好[2]。對于發病時間在4.5～9.0 h的腦梗死患者是否應當實施溶栓治療，目前臨床還未形成統一認知[3]。新鄉市第一人民醫院急診科近年來嘗試應用重組組織型纖溶酶原激活劑(recombinant tissue plasminogen activator，rt-PA)對發病時間在4.5～9.0 h 的腦梗死患者進行治療，效果顯著，現將結果報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料選擇新鄉市第一人民醫院急診科2013年4月至2018年3月收治的82例發病時間為4.5～9.0 h的腦梗死患者為研究對象。患者均經頭顱CT、磁共振灌注成像(perfusion weighted imaging，PWI)、磁共振彌散成像(diffusion weighted imaging，DWI)檢查，患者均接受肝腎功能、血尿常規、心電圖、凝血功能等檢查。根據治療方法將患者分為對照組和觀察組。對照組40例，男25例，女15例，年齡19～71(58.96±4.13)歲；發病時間4.5～9.0(6.15±0.38)h；觀察組42例，男26例，女16例，年齡20～70(59.15±4.08)歲；發病時間4.5～9.0(6.21±0.42)h；2組患者性別、年齡、發病時間比較差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2 治療方法對照組患者給予依達拉奉注射液(吉林省輝南長龍生化藥業股份有限公司，國藥準字H20080592)30 mg，靜脈滴注，每日2次；銀杏葉提取物注射液(臺灣濟生化學制藥廠股份有限公司，國藥準字HC20090014)25 mg，靜脈滴注，每日1次；若無出血，給予阿司匹林(江西制藥有限責任公司，國藥準字H36020722)200 mg，口服，每日1次，連續服藥3周。觀察組患者在對照組治療的基礎上，先給予rt-PA(長春豪邦藥業有限公司生產，國藥準字H20031038)0.9 mg·kg-1溶栓治療，首先將10%的rt-PA快速靜脈推注，剩余藥物連續靜脈滴注，60 min內滴完。溶栓期間對患者實施心電監護，最初2 h內，每15 min監測1次，之后6 h內，每 30 min 監測1次，最后的16 h，每1 h監測1次，到溶栓治療后24 h停止。

1.3 觀察指標(1)治療前、治療后24 h及7、14 d，采用美國國立衛生研究院中風量表(National Institute of Health stroke scale，NIHSS)判斷患者的神經功能缺損情況，分值越高，表明神經功能缺損程度越嚴重。(2)治療后90 d，采用Barthel指數[4]評估2組患者日常生活活動能力，分值越高說明生活能力越強。(3)治療后90 d，采用修訂Rankin量表(modified Rankin scale，mRS)[5]評估患者預后情況。無臨床癥狀為1分；有輕度殘疾，無法完成健康者的所有活動，基本生活可自理為1～2分；中度殘疾，需要在一定輔助下才能行走為3分；重度殘疾，需要輔助才能行走，且日常生活無法自理為4分；重度殘疾，患者臥床，大小便失禁，需他人持續照顧為5分；死亡為6分。0～2分：預后理想；3分及以上：預后不佳。(4)不良反應發生情況。

2 結果

2.1 2組患者NIHSS評分比較結果見表1。治療前2組患者NIHSS評分比較差異無統計學意義(P>0.05)；治療后24 h及7、14 d，觀察組患者NIHSS評分均低于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)。

表1 2組患者治療前后NIHSS評分比較

2.2 2組患者Barthel指數與mRS評分比較結果見表2。治療后90 d，觀察組患者Barthel指數高于對照組，mRS評分低于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)。

表2 2組患者治療后90 d Barthel指數與mRS評分比較

2.3 2組患者不良反應發生率比較對照組患者發生牙齦出血5例，經壓迫止血后出血停止；皮膚瘀斑1例，頭顱CT檢查顯示癥狀性顱內血腫1例，并發癥發生率為17.50%(7/40)。觀察組患者發生牙齦出血6例，壓迫止血后出血停止；皮膚淤斑2例，頭顱CT檢查顯示癥狀性顱內血腫1例，并發癥發生率為21.43%(9/42)。2組患者不良反應發生率比較差異無統計學意義(χ2=0.201，P>0.05)。

2.4 2組患者預后情況比較對照組患者預后理想21例(52.50%)，預后不佳19例(47.50%)；觀察組患者預后理想31例(73.81%)，預后不佳11例(26.19%)。觀察組患者預后理想者所占比高于對照組(χ2=4.010，P<0.05)

3 討論

腦梗死即缺血性腦卒中，是腦組織局部發生缺氧、缺血，進而造成腦組織壞死的疾病。對此類患者而言，早期溶栓，促使腦組織血液供應盡早恢復，是重要且有效的治療思路。早期溶栓可促使閉塞血管盡早恢復通暢，腦血流恢復，挽救可逆半暗帶腦細胞，促使腦梗死面積縮小，進而改善機體預后[6]。靜脈溶栓操作簡便，近年來在臨床中應用較為廣泛。目前腦梗死的靜脈溶栓治療中可選取的藥物較多，包括rt-PA、尿激酶等，在治療中選取有效、安全的藥物對患者預后有重要影響[7]。

rt-PA是第1個被用于急性腦梗死治療的基因重組溶栓藥物，且療效顯著。rt-PA與纖維蛋白的親和力較強，可特異性激活血栓內纖溶酶原，且不會對纖溶系統造成過度影響，因此導致患者出血的風險較小，是急診腦梗死患者溶栓治療的理想藥物[8]。溶栓治療有一定時間窗，且時間窗是保證溶栓安全性的重要前提。現階段，國際公認rt-PA靜脈溶栓的時間窗為發病后3 h。近年來隨著相關研究不斷深入，發病時間在4.5 h以內的腦梗死患者通過rt-PA溶栓也可取得良好效果。但很多腦梗死患者不能在時間窗內及時獲得治療，因此，探討超時間窗(4.5～9.0 h)患者的溶栓方案意義重大。本研究給予觀察組患者rt-PA治療，而對照組仍實施常規治療，結果發現，治療后24 h及7、14 d，觀察組患者NIHSS評分均明顯低于對照組；治療后 90 d，觀察組患者Barthel指數明顯高于對照組，mRS評分明顯低于對照組，提示rt-PA治療能夠改善腦梗死患者的病情，增強患者的自主生活能力。本研究結果還顯示，觀察組患者預后理想者比例明顯高于對照組，且2組患者不良反應發生率比較差異無統計學意義。

綜上所述，rt-PA治療發病時間為4.5～9.0 h的腦梗死患者，可有效減輕其機體神經功能缺損程度，增強日常生活活動能力，改善預后，且不增加不良反應發生風險。