西替利嗪對急性哮喘發作兒童治療效果的影響

金晶晶，洪 燕

(臺州市婦女兒童醫院兒科，浙江 臺州 318000)

哮喘是兒童期常見的呼吸系統疾病之一，具有病情反復、遷延難愈等特點。近年來隨著環境污染的日益嚴重，哮喘發生率呈逐年上升趨勢[1]。急性哮喘是由慢性炎癥所引發的氣道痙攣反應，主要表現為反復發作性咳嗽、氣促、胸悶、喘息和呼吸困難等，若不給予及時有效的治療，可能造成氣道縮窄重塑，導致患兒的肺功能受損，嚴重威脅患兒的生命以及生活質量。霧化吸入是一種常見的哮喘治療方法，通過局部給藥其治療指數高、安全性好，吸入的藥物可以直接作用于氣道黏膜，局部作用強，且局部藥物濃度高、療效亦好[2]。布地奈德是一種具有較強抗炎作用的糖皮質激素藥物，霧化吸入性糖皮質激素(Inhaled orticosteroids，ICS)主要于氣道炎癥性疾病的治療，可有效改善病情。西替利嗪作為新一代抗組胺藥，能有效抑制組胺的傳遞和作用，具有抗氣管變應性炎癥的作用[3]。本研究旨在探討西替利嗪聯合布地奈德對急性哮喘發作兒童治療效果的影響，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 研究對象

選擇2018年2月至2019年2月間在我院兒科診治的94例急性哮喘發作患兒作為研究對象，所有患兒均符合《兒童支氣管哮喘診斷與防治指南》[1]中關于急性哮喘發作的診斷標準。 入選標準：①年齡3～14歲；②突然發生喘息、咳嗽、氣促、胸悶等癥狀或原有癥狀急劇加重；③雙肺可聞及散在或彌漫性，以呼氣相為主的哮鳴音，呼氣相延長；④上述癥狀和體征經抗哮喘治療有效或自行緩解；⑤臨床無感染征象或使用抗生素無效；⑥本研究已通過我院醫院倫理委員會審查批準，已征求患兒家屬同意并屬簽署知情同意書。

排除標準：①患兒屬哮喘慢性持續期和臨床緩解期者；②患有原發性免疫缺陷病或嚴重的其他器質性疾病者；③合并過敏性鼻炎、支氣管擴張及肺結核等疾病者；④對本研究藥物過敏或不能耐受者。

1.2 病例分組

依據隨機數字表法把入選的94例患兒分為觀察組和對照組，每組47例。其中觀察組男25名(53.2%)，女22名(46.8%)，平均年齡(8.3±2.7)歲，急性發作時間1～5h，平均急性發作時間(2.3±0.4)h，病情嚴重程度：中度39例(83%)，重度8例(17%)。對照組男24名(51.1%)，女23名(48.9%)，平均年齡(8.7±2.5)歲，急性發作時間1～5h，平均急性發作時間 (2.4±0.6)h，病情嚴重程度：中度37例(78.7%)，重度10例(21.3%)。兩組患兒的基本資料比較無顯著性差異(P>0.05)，具有可比性。

1.3 方法

入院后，兩組患兒均給予低流量氧氣(1～2L/min)吸入，同時給予解痙、抗感染及化痰藥物等作為基礎治療。在此基礎上對照組患兒給予布地奈德霧化吸入治療，取布地奈德混懸液(國藥準字H20140475)0.5～1.0mg加入2mL氯化鈉注射液(0.9%)稀釋，使用壓縮式霧化器面罩吸入，2次/d；觀察組在對照組基礎上口服鹽酸西替利嗪服溶液(國藥準字H20093320)，3～6歲患兒5mg、6歲以上患兒10mg，1次/d。兩組患兒均治療7d。

1.4 觀察指標

對所有患兒在入院治療7天后觀察療效，包括咳嗽、氣促、喘息、胸悶等臨床表現、肺功能指標、炎癥因子水平以及不良反應發生情況。

臨床療效根據患兒的癥狀改善情況評定，分為顯效、有效和無效。其中治療后患兒咳嗽、喘憋、氣促等臨床癥狀消失，聽診未聞及肺哮鳴音及中細濕啰音，缺氧狀態明顯改善則判定為顯效；咳嗽、喘息等臨床癥狀明顯改善，肺鳴音明顯減少，肺功能也明顯改善則判定為有效；咳嗽、喘憋等臨床癥狀仍存在甚至加重，肺部查體無明顯改善為無效。總有效率=(顯效+有效)/總例數×100%。

肺功能指標測定：采用Spirolab Ⅱ肺功能測定儀，包括用力肺活量(Forced vital capacity，FVC)、第1秒用力呼氣容積(Forced expiratory volume in the first second，FEVl)、用力呼氣中期流速(Maximum midex piratoryflow，MMF)、最大通氣量(Maximum Ventilatory Volume，MVV)。炎癥因子水平測定：在入院第1天和治療7天后，分別空腹抽取患兒血液3mL，3000r/min離心10min備檢。采用酶聯免疫吸附法(Enzyme-linked immunosorbent assay，ELISA)檢測腫瘤壞死因子(Tumor necrosis factor，TNF)-α、白介素(Interleukin，IL)-6和IL-10水平。嚴格按試劑盒說明書步驟進行操作，試劑盒購自南京建成生物工程研究所公司。

1.5 統計學方法

2 結果

2.1 兩組患兒臨床療效的比較

治療后，觀察組患兒的治療總有效率顯著高于對照組，差異有統計學意義(χ2=5.051，P<0.05)，見表1。

表1兩組患兒臨床療效的比較[n(%)]

Table 1 Comparison of clinical efficacy between the two groups[n(%)]

2.2 兩組患兒肺功能指標的比較

治療前，兩組患兒的肺功能指標比較無顯著差異(P>0.05)，治療后，兩組患兒的肺功能指標均顯著改善，且觀察組患兒明顯優于對照組，差異均具有統計學意義(P<0.05)，見表2。

項目觀察組(n=47)對照組(n=47)tPFVC(mL) 治療前1 809.76±104.831 832.18±106.371.029>0.05 治療后2 462.17±110.452 038.72±109.5619.057<0.001FEVl(mL) 治療前1 143.87±99.361 126.73±101.540.827>0.05 治療后1 894.33±102.521 442.56±103.7921.230<0.001MMF(L/s) 治療前1.73±0.391.76±0.440.350>0.05 治療后2.61±0.512.13±0.345.369<0.001MVV(L) 治療前48.05±4.6947.83±4.920.222>0.05 治療后64.47±3.2654.46±3.1915.046<0.001

2.3 兩組患兒炎癥因子水平的比較

治療前，兩組患兒的TNF-α、IL-6和IL-10水平比較無顯著差異(P>0.05)，治療后，兩組患兒的TNF-α、IL-6和IL-10水平均明顯降低，且觀察組患兒顯著低于對照組，差異均具有統計學意義(P<0.05)，見表3。

項目觀察組(n=47)對照組(n=47)tPTNF-α(ug/mL) 治療前6.53±1.866.61±1.740.215>0.05 治療后3.17±1.124.56±1.285.603<0.001IL-6(pg/mL) 治療前5.81±1.395.78±1.420.104>0.05 治療后3.51±1.034.59±1.124.866<0.001IL-10(pg/mL) 治療前8.31±2.088.25±2.170.137>0.05 治療后4.14±1.486.26±1.796.258<0.001

2.4 兩組患兒不良反應發生情況的比較

觀察組患兒中出現惡心嘔吐2例、嗜睡3例、腹瀉2例、頭暈1例，不良反應發生率為17.02%；對照組中出現惡心嘔吐2例、嗜睡1例、腹瀉2例、頭暈2例，不良反應發生率為14.89%，兩組之間比較差異無統計學意義(2=1.272，P=0.736)，見表4。

表4 兩組不良反應的比較[n(%)]

3 討論

3.1 我國哮喘的現狀

支氣管哮喘是兒童時期最常見的慢性氣道疾病。20余年來我國兒童哮喘的患病率呈明顯上升趨勢。哮喘嚴重影響兒童的身心健康，也給家庭和社會帶來沉重的精神和經濟負擔。而哮喘急性發作常表現為進行性加重的過程，以呼氣流量降低為其特征，常因接觸變應原、刺激物或呼吸道感染誘發[4]。其起病緩急和病情輕重不一，可在數小時或數天內出現，偶爾可在數分鐘內即危及生命，故應及時對病情做出正確評估，以便即刻給予有效的緊急治療。

兒童處于生長發育過程，各年齡段哮喘兒童的呼吸系統解剖、生理、免疫、病理等特點有所不同。哮喘是由多種細胞和細胞組分參與的氣道慢性炎癥性疾病，與炎癥反應以及氣道高反應性存在一定相關性，氣道炎癥是哮喘的主要病理學改變，其中氣道黏膜中產生的大量IL、TNF-α以及組胺等炎性因子浸潤導致患兒氣道發生高反應性[5]。因此，對于哮喘急性發作兒童的治療原則以消除呼吸道黏膜水腫，降低炎癥反應，恢復患兒呼吸通暢為主。

目前我國兒童哮喘的總體控制水平尚不理想，這與哮喘兒童家長對疾病的認知不足、臨床醫師的規范化管理水平參差不齊有關。正確地對兒童哮喘進行早期干預、家長的哮喘教育和規范化管理有利于控制疾病，改善預后[6]。

3.2 哮喘的治療

目前哮喘的治療中，糖皮質激素是控制氣道炎癥最有效的藥物，推薦吸入療法為哮喘防治的主要途徑，并強調ICS是哮喘長期控制的優選一線藥物。霧化吸入ICS 可以有效減輕氣道炎癥和氣道高反應性，控制哮喘癥狀，改善生命質量，改善肺功能，減少哮喘發作，降低哮喘死亡率[1]。

哮喘急性發作時，必須盡快緩解氣流受限，首選吸入速效β2受體激動劑，同時可使用ICS緩解氣道炎癥。早期應用大劑量ICS不僅有助于哮喘急性發作的緩解，同時有助于防止進行性加重。在非危及生命的哮喘急性發作時，速效支氣管舒張劑與高劑量ICS霧化吸入聯用可作為急性發作起始治療選擇，能替代或部分替代全身糖皮質激素以減少不良反應[2]。

布地奈德是一種局部抗炎活性很強的ICS，能增強支氣管內皮細胞的穩定性，抑制組胺等過敏活性介質的釋放以及活性，減輕平滑肌的收縮反應[7]。通過霧化能夠使藥物迅速分布到毛細支氣管以及肺泡內，提高藥物利用率，加快藥效發揮，進而擴張毛細血管，減少氣道阻力，同時也可減少口服用藥的不良反應。

3.3 西替利嗪在哮喘中的應用

西替利嗪是一種外周H1受體拮抗劑，廣泛地應用于過敏性疾病。可與靶細胞膜組胺H1受體非競爭性結合，有效降低組胺對哮喘患兒的氣道變態反應，抑制嗜酸粒細胞和肥大細胞脫顆粒作用，改善肺功能[8]。此外，西替利嗪對誘發哮喘的炎性介質如白三烯、血小板激活因子等有拮抗作用，可顯著抑制由IgE介導的遲發性過敏反應[9]。

本研究采用西替利嗪治療急性哮喘發作兒童，結果發現，治療后觀察組患兒與對照組相比，肺功能顯著改善，而且炎性因子水平也明顯降低，與已報道研究結果基本一致[10]。究其原因可能是西替利嗪能夠有效抑制血管活性肽作用，減弱變態反應程度，進而減少炎癥細胞的活化、釋放，抑制細胞間黏附因子的表達，降低氣道高反應性，進而減輕患兒的氣道炎癥，改善肺功能，緩解患兒癥狀。同時，西替利嗪較難通過血腦屏障，無明顯抗膽堿和抗5-羥色胺作用，對神經中樞影響甚微，且不經過肝臟進行代謝，其不良反應輕微且大多為一過性，具有較高的安全性。

本研究結果還顯示，兩組患兒的不良反應發生率比較差異無統計學意義，由此推斷西替利嗪在急性哮喘發作兒童的治療中具有較好的安全性。

綜上所述，西替利嗪治療急性哮喘發作兒童臨床效果較好，可有效降低炎癥反應，改善患兒的肺功能，且安全性較高，值得臨床推廣應用。