達格列凈聯合二甲雙胍治療2型糖尿病的療效觀察

徐科亮 徐鈞陶

2型糖尿病主要以胰島素分泌缺陷和胰島素抵抗為主要病因，表現為慢性血糖升高，往往伴有肥胖、高血壓、高血脂、高尿酸等代謝障礙，其治療除了降糖，也要關注體重、血壓、血脂管理，才能有效預防各類血管并發癥的發生，提高患者生活質量。傳統治療2型糖尿病藥物有一定的局限性，如依賴殘存胰島功能、增加體質量、藥物繼發失效及其他因素等，導致各類血糖控制達標者不超過1/3。二甲雙胍是治療2型糖尿病常規用藥，達格列凈是一種鈉-葡萄糖協同轉運蛋白2（SGLT2）抑制劑，是近年上市的新型口服降糖藥，主要通過抑制腎臟對葡萄糖的重吸收發揮降糖作用。達格列凈具有一定的降壓、降尿酸、降低甘油三酯療效，并能夠有效減重，有助于糖尿病的綜合管理。本研究旨在探討達格列凈聯合二甲雙胍治療2型糖尿病的療效及安全性，以期為臨床治療提供循證醫學證據。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取本醫院內分泌科2018 年2月-2019 年2 月 收 治 的2 型 糖 尿 病 患 者50 例，按治療方法分為觀察組25 例，男14 例，女11 例；年齡42～64 歲，平均年齡（55±7.3）歲。對照組25例，男14 例，女11 例，年 齡41～65 歲，平 均 年 齡（56±7.3）歲。兩組患者年齡、性別等一般資料差異均無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 納入及排除標準 ①納入標準：符合2 型糖尿病診斷標準[1]；體重指數24～40 kg/m2；糖尿病病程≥2 年；糖化血紅蛋白8%～11%；均已單獨使用二甲雙胍片（格華止≥1500 mg/d）≥6 個月；依從性好；通過醫院倫理委員會批準；自愿參加并簽署知情同意書。②排除標準：1 型糖尿病患者；未成年人；妊娠及哺乳期婦女；1 年內曾發生糖尿病酮癥酸中毒、糖尿病乳酸酸中毒；近1 年曾發生泌尿和生殖系統感染患者；合并肝腎功能異常、服用利尿劑、腎結石、惡性貧血、惡性腫瘤的患者。

1.3 治療方法 所有符合標準入選患者均給予糖尿病教育，包括飲食、運動、自我血糖監測。兩組患者維持二甲雙胍片劑量不變，觀察組患者給予達格列凈10 mg/d,晨服；對照組患者加用阿卡波糖50 mg，3次/d。兩組患者均連續治療6 個月，每2 周對患者進行一次電話隨訪，每個月對患者進行一次門診隨診，療程結束后由專人負責測量血壓、FBG、2 hPG、HbAlc、TC、LDL-C、TG、UA、BMI。

1.4 統計學方法 應用SPSS19.0 統計學軟件軟件處理數據，正態分布的計量資料用表示，采用t檢驗，P＜0.05 為差異有統計學意義。

2 結 果

2.1 兩組患者治療前后血糖相關指標比較 治療6 個月后，兩組患者FBG、2 hPG、HbAlc水平均顯著降低（P＜0.05），且觀察組患者比對照組降低更明顯，差異均有統計學意義（P＜0.05）。見表1。

2.2 兩組患者治療前后BMI、SBP、DBP、TC、LDL-C、TG、UA水平的比較 治療6 個月后，觀察組患者BMI、SBP、DBP、TC、TG、UA均明顯下降，差異均有統計學意義（P＜0.05），而TC、LDL-C水平無明顯降低，差異均無統計學意義（P＞0.05）；對照組患者BMI、SBP、DBP、TC、LDL-C、TG、UA均無明顯變化（P＞0.05）；兩組患者治療后TC、LDL-C、DBP比較，差異無統計學意義（P＞0.05）；兩組患者治療后BMI、SBP、TG、UA比較，差異均有統計學意義（P＜0.05）。見表2。

表1 兩組患者治療前后血糖相關指標比較

表1 兩組患者治療前后血糖相關指標比較

注：與同組治療前比較：★P＜0.05；與兩組治療后比較＃P＜0.01。

組別 n FBG（mmol/L） t/P 2 hPG（mmol/L） t/P HbAlc(%) t/P治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后觀察組25 9.05±2.12 5.34±1.09★＃7.782/0.000 11.57±1.39 8.01±1.15★＃9.867/0.000 8.59±1.39 6.32±1.32★＃5.921/0.000對照組25 8.93±1.55 6.62±1.28★ 5.746/0.014 11.38±1.28 9.15±1.18★ 6.405/0.020 8.51±1.23 7.13±1.21★ 3.999/0.012

表2 兩組患者治療前后BMI、SBP、DBP、LDL-C、TG、UA水平的比較

表2 兩組患者治療前后BMI、SBP、DBP、LDL-C、TG、UA水平的比較

注：與同組治療前比較★P＜0.05；與兩組治療后比較＃P＜0.01。

項目 觀察組 t/P 對照組 t/P治療前 治療后 治療前 治療后BMI 26.5±2.2 23.5±1.2★＃1.026/0.425 26.3±2.0 25.9±1.5 0.800/0.430 SBP 142±9.5 131.5±8.5★＃1.800/0.677 141±10.4 141.5±8.3 0.190/0.852 DBP 83.2±12.0 79.0±11★2.050/0.030 81.3±8.5 80.5±8.7 0.330/0.747 TC 4.25±1.2 4.12±0.9 1.015/0.667 4.2±0.9 4.1±1.1 0.352/0.727 LDL-C 3.2±1.25 3.0±0.9 0.649/0.600 3.2±1.5 3.1±1.4 0.244/0.809 TG 2.2±0.9 1.8±0.5★＃1.942/0.677 2.1±0.9 2.0±0.9 0.393/0.696 UA 395.7±52.4 361±47★2.460/0.017 388.4±57.3373.5±42.31.046/0.301

2.3 兩組患者不良反應情況比較 觀察組患者發生低血糖1 例，泌尿生殖系感染1 例(中段尿培養出大腸埃希菌，抗菌治療后痊愈)，胃腸道反應2例，皮疹1 例，腹瀉1 例。對照組患者發生低血糖1例，胃腸道反應2 例，皮疹2例，腹瀉1 例。所有受試者均未出現嚴重低血糖，兩組患者不良反應發生率均為24%，差異無統計學意義（P＞0.05）。

3 討 論

SGLT-2 抑制劑作用靶點位于腎臟，是一種作用機制獨立于細胞之外的非胰島素依賴型口服降糖藥。SGLT在葡萄糖主動重吸收中起主要作用，以轉運特征來分型，SGLT-2 是一種低親和力、高容量的轉運蛋白，主要表達并作用于腎臟近曲小管的第一段（S1），調控濾過液中大約90%的葡萄糖；SGLT-1 是一種高親和力、低容量的轉運蛋白，在S2、S3 段調節剩下的10%葡萄糖。SGLT-2抑制劑通過抑制SGLT-2 蛋白功能，降低升高的腎糖閾，降低腎近曲小管對葡萄糖重吸收能力，通過尿液排出多余的葡萄糖，從而達到降低血糖的目的。多項研究表明，SGLT-2 抑制劑在有效降糖同時，還有減輕體重[2]、降低血壓、降低心血管病發生風險[3]、保護胰島細胞功能[4]、保護腎臟功能[5]等多重獲益。此外，達格列凈還可以改善血管內皮功能障礙，降低主動脈硬化和腎動脈阻力指數[6]。

本組研究結果顯示，達格列凈在降低FBG、2hPG、HbAlc水平方面有絕對優勢，在降低血壓、TG、BMI、UA等方面也有療效。肥胖超重多見于2 型糖尿病患者，超重還會引起其他一系列并發癥，如心腦血管疾病風險，一些降糖藥物會引起糖尿病患者體質指數增加，不利于患者血糖控制，達格列凈兼有降糖、降壓、降體重、降尿酸作用，有利于2 型糖尿病綜合治療。已有大量研究證實了SGLT-2 抑制劑的安全性，目前的證據表明，SGLT-2 抑制劑降低全因死亡率，減少心腦血管疾病和嚴重低血糖發生，且依從性好[7]。在本組研究中，觀察組患者不良反應發生率與對照組相當且癥狀較輕，常規治療即可控制，未有受試者因此退出試驗。觀察組有1 例老年女性出現下尿路感染，經頭孢克肟治療4 天后痊愈。1 例發生低血糖反應，血糖值為3.0 mmol/L，服用餅干后癥狀消失。

綜上所述，達格列凈聯合二甲雙胍治療2 型糖尿病患者療效顯著，安全性好，不良反應少，并可能使合并心腦血管疾病風險的2 型糖尿病患者獲益，值得臨床推廣應用。