非剝脫性點陣激光聯合氨甲環酸治療黃褐斑臨床療效評價

熊瑛 陳婷 孫文文 吳波

[摘要]目的：分析非剝脫性點陣激光聯合氨甲環酸治療黃褐斑的效果。方法：選取筆者醫院收治的黃褐斑患者76例，隨機分為對照組和觀察組，兩組患者均予以氨甲環酸口服治療，觀察組在此基礎上加用非剝脫性點陣激光進行治療。比較兩組患者總有效率，癥狀積分、黃褐斑面積及嚴重程度評分（MASI）、整體評價評分（PGA）。結果：觀察組患者總有效率為81.58%，明顯高于對照組（60.53%），差異具有統計學意義（P<0.05）。兩組患者治療4周后、12周后的癥狀積分、MASI評分均降低，且觀察組明顯低于對照組，差異具有統計學意義（P<0.05）。兩組患者治療12周后的PGA評分均高于治療4周后，且差異具有統計學意義（P<0.05）。治療4周后、12周后兩組患者PGA評分組間比較無統計學差異（P>0.05）。結論：非剝脫性點陣激光聯合氨甲環酸治療黃褐斑可更加有效改善患者臨床癥狀，提高治療有效率。

[關鍵詞]非剝脫性點陣激光;氨甲環酸;黃褐斑;MASI;PGA

[中圖分類號]R758.4+2? ? [文獻標志碼]A? ? [文章編號]1008-6455（2019）09-0024-03

黃褐斑也被稱為“肝斑”，是一種發生于面部的色素沉積性皮膚疾病，常表現為皮膚黃褐色或深褐色色素斑塊，對稱分布于顴頰部[1]。氨甲環酸是一種凝血酶，具有抑制黑色素生成的作用，可用于黃褐斑患者的藥物治療[2]。而非剝脫性點陣激光是一種物理治療方式，利用均勻激光光束對色素細胞進行破壞，從而減少色素的沉積，治療患者面部色素斑塊[3]。目前非剝脫性點陣激光聯合氨甲環酸治療黃褐斑的研究中缺乏對患者治療期間癥狀變化的比較和利用多種評分對患者治療效果進行評價觀察，因此本次研究設立對照組和觀察組，兩組均予以氨甲環酸口服治療，觀察組在此基礎上加用非剝脫性點陣激光治療，通過比較兩組患者治療總有效率，綜合分析治療期間癥狀積分、黃褐斑面積及嚴重程度評分（MASI）、整體評價評分（PGA）的水平變化，探究其對黃褐斑的治療效果。

1? 資料和方法

1.1 一般資料：本研究獲得筆者醫院倫理委員會批準后，選取筆者醫院皮膚科2017年6月-2018年6月收治的黃褐斑患者76例，隨機分為對照組和觀察組，每組38例。其中對照組男8例，女30例;年齡25～56歲，平均年齡（40.12±8.89）歲;病程1～20年，平均病程（9.76±3.63）年;真皮型12例，表皮型13例，混合型13例。觀察組男7例，女31例;年齡23～58歲，平均年齡（40.69±8.76）歲;病程1～18年，平均病程（9.34±3.89）年;真皮型14例，表皮型12例，混合型12例。兩組患者性別、年齡、病程、黃褐斑分型等一般情況比較，差異均無統計學意義（P>0.05），具有可比性。

1.2 納入及排除標準

1.2.1 納入標準：①符合黃褐斑診斷標準[4];②無心腦血管、肝腎疾病者;③無凝血功能異常者;④患者及家屬同意參加此次研究，并簽署知情同意書者。

1.2.2 排除標準：①近期服用光敏性藥物或患光敏性疾病者;②對氨甲環酸過敏者;③因某些原因中途退出研究或放棄治療者。

1.3 方法：治療前，先對患者進行凝血功能的檢查，確定所有患者凝血功能無異常后，予以口服氨甲環酸片（生產廠家：CMIC CMO CO，LTD. Shizuoka Plant（日本），國藥準字：H20160282，規格：0.5g×100片/盒）進行治療，0.5g/d，分2次服用，治療過程中對患者凝血功能進行監測，根據年齡和癥狀適當增減用量，療程3個月。觀察組在此基礎上，進行非剝脫性點陣激光術，溫水清潔患處后涂抹5%復方利多卡因軟膏（生產廠家：同方藥業集團有限公司，國藥準字：H20063466，規格：10g/支），并用塑封膜覆蓋，等待60min后，采用德國歐洲之星公司提供的QMAX 1 064nm點陣激光儀，輸出光斑頭直徑為10mm，能量密度為40～55J/cm2，術后冰敷患處，囑患者治療期間注意防曬。

1.4 觀察指標

1.4.1 臨床療效：采用《黃褐斑的臨床診斷和療效標準》[5]評定治療效果：肉眼可見色素斑顏色基本消失，消退面積在90%以上為痊愈;肉眼可見色素斑顏色明顯變淡，消退面積60%以上為顯效;肉眼可見色素斑顏色變淡，消退面積30%以上為有效;肉眼可見色素斑顏色無變化，消退面積在30%以下為無效，總有效率=痊愈率+顯效率+有效率。

1.4.2 癥狀評分：參考2003年中國中西醫結合學會擬定標準[6]，對患者皮膚顏色和皮損面積兩個方面進行評分，每方面0～4分，程度越嚴重評分越高，癥狀積分=顏色評分+面積評分。

1.4.3 MASI評分：將患者面部分為4個部分（前額，右顴，左顴，頦部），分別對4個部位色素斑的顏色深度、均一性及面積占比進行評分，總分0～16分，分數越高，說明病情越嚴重。

1.4.4 PGA評分：密切關注患者治療后色素斑塊的顏色和面積的變化情況，并根據患者斑塊消退情況進行評分（0～6分），消退速度越快評分越高。

1.5 統計學分析：采用SAS 9.1進行數據分析。癥狀評分、MASI評分和醫生主觀評價采用（x?±s）表示，不同時間點下測量值比較采用配對t檢驗，觀察組與對照組之間的比較采用t檢驗。有效率比較采用χ2檢驗。P<0.05表示差異具有統計學意義。

2? 結果

2.1 兩組療效比較：兩組患者治療后，觀察組的總有效率為81.58%，對照組的總有效率為60.53%，經卡方檢驗，觀察組的總有效率顯著高于對照組，差異具有統計學意義（χ2=4.09，P=0.04），見表1。

2.2 癥狀評分比較：治療前，兩組癥狀評分差異無統計學意義（P>0.05），但治療4周和12周后，觀察組的癥狀評分顯著低于對照組，差異具有統計學意義（P<0.05）。與治療前相比，治療4周和12周的癥狀評分均低于治療前，且治療4周后的癥狀評分最低，12周后癥狀評分略有上升，見表2。

2.3 MASI評分比較：治療前，兩組MASI評分差異無統計學意義（P>0.05），但治療4周和12周后，觀察組的MASI評分顯著低于對照組，差異具有統計學意義（P<0.05）。與治療前相比，治療4周和12周的MASI評分均低于治療前，且治療12周后MASI評分最低，見表3。

2.4 PGA評分比較：兩組患者治療12周后的PGA評分均高于治療4周后（P<0.05）;治療后兩組組間PGA評分差異無統計學意義（P>0.05），見表4。

3? 討論

黃褐斑致病因素包括遺傳、紫外線照射、激素等，具有頑固、易復發的特點[7]。非剝脫性點陣激光聯合氨甲環酸治療黃褐斑可以有效抑制色素細胞的活性，減少色素的沉積，從而改善患者癥狀，能一定程度抑制患者癥狀的反復。本次研究發現治療后觀察組總有效率為81.58%，對照組為60.53%，觀察組明顯高于對照組，且差異具有統計學意義。黃褐斑患者表現為黑素細胞亢進，皮膚表皮的黑色素增多[8]，而氨甲環酸是一種化學結構與酪氨酸相似的藥物，可以減少酪氨酸與酪氨酸酶的結合，抑制黑素細胞產生黑色素，從而有效改善患者皮膚癥狀[9]。非剝脫性點陣激光通過均勻的激光光束，對皮膚色素顆粒進行爆破，祛除皮膚色素[10]，并且該術對皮膚產生的熱損傷可啟動皮膚組織愈合機制，刺激新膠原及表皮細胞的形成，促進患者皮膚創口的愈合[11]。因此觀察組患者使用非剝脫性點陣激光聯合氨甲環酸治療黃褐斑能夠提高總有效率。

對于黃褐斑的治療，主要是消退患者皮膚色素斑塊的顏色和面積，本次研究發現治療4周后、12周后兩組患者癥狀評分、MSAI評分均降低，且觀察組明顯低于對照組，差異具有統計學意義。有研究發現紫外線照射能夠刺激纖維蛋白溶酶原與角質細胞結合[12]，刺激酪氨酸酶的活性，導致黑素細胞的細胞周長和面積增加，引起黑色素大量釋放，患者色素斑塊顏色加深，面積增大[13]。而氨甲環酸能夠抑制纖維蛋白酶原對細胞的影響，從而抑制酪氨酸酶的活性，抑制黑色素的生成和分泌，減少色素斑塊的面積，變淡斑塊顏色，以降低癥狀評分和MASI評分[14]。點陣激光術通過破壞黑素顆粒和黑素小體，以達到減少黑色素的形成，使色素斑塊顏色變淡，面積減小[15]，且非剝脫性點陣激光的治療方向集中，可以降低激光對患者角質層和正常細胞的傷害，減少術后炎癥導致的皮膚紅斑、瘢痕等，從而降低患者癥狀評分、MASI評分[16]。黃褐斑具有的易復發特點導致患者在治療期間癥狀評分及MASI評分有一定回升，但觀察組術后配合使用氨甲環酸有效抑制黑素細胞的活性，降低黑色素的產生和沉積[17]，有效改善黃褐斑患者術后復發情況，緩解癥狀評分的升高，降低MASI評分。

本次研究發現兩組患者治療12周后的PGA評分均高于治療4周后，且差異具有統計學意義，但兩組間無差異。PGA評分是對患者治療后癥狀改善情況進行評價，氨甲環酸通過抑制黑色素的生成從而改善色素斑塊面積和顏色。觀察組在使用氨甲環酸的基礎上，加用非剝脫性點陣激光治療，增加對黑素細胞的抑制作用，促進創口的修復，減少了后遺癥的發生，值得臨床推廣應用[18]。

綜上所述，非剝脫性點陣激光聯合氨甲環酸治療黃褐斑可以有效改善患者臨床癥狀，提高治療有效率，且對患者癥狀消退速度無明顯影響。

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[收稿日期]2019-01-30

本文引用格式：熊瑛，陳婷，孫文文，等.非剝脫性點陣激光聯合氨甲環酸治療黃褐斑臨床療效評價[J].中國美容醫學，2019，28（9）：24-27.