調Q脈沖激光聯合甲硝唑凝膠和多西環素治療輕中度玫瑰痤瘡療效研究

李伶 郭中華

[摘要]目的：探討調Q脈沖激光聯合甲硝唑凝膠與多西環素藥物治療玫瑰痤瘡的療效和安全性。方法：選取2015年7月-2018年9月筆者醫院門診收治的輕、中度玫瑰痤瘡患者80例，采用隨機數字法分為對照組（38例）和觀察組（42例），其中觀察組采用調Q脈沖激光聯合甲硝唑凝膠和多西環素治療，對照組采用甲硝唑凝膠外用+多西環素口服治療。觀察兩組患者治療6周后臨床療效與總體評分（investigator's global assessment，IGA）、炎性丘疹數以及治療前后癥狀積分（紅斑、丘疹膿皰、瘙癢）。結果：治療6周，觀察組臨床療效顯著優于對照組，組間差異具有統計學意義（P<0.05）;治療6周后，兩組患者IGA評分明顯下降，且觀察組明顯低于對照組，差異具有統計學意義（P<0.05）;兩組患者治療前紅斑、丘疹膿皰、瘙癢等癥狀積分無統計學差異（P>0.05），治療后兩組患者紅斑、丘疹膿皰、瘙癢等癥狀積分明顯轉好，且觀察組臨床癥狀積分低于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）。結論：采用調Q脈沖激光聯合藥物治療玫瑰痤瘡，患者臨床癥狀明顯改善，可達到理想的治療效果。

[關鍵詞]玫瑰痤瘡;調Q脈沖激光;甲硝唑;多西環素;紅斑;療效

[中圖分類號]R758.73+3? ? [文獻標志碼]A? ? [文章編號]1008-6455（2019）09-0018-03

玫瑰痤瘡屬于慢性炎癥性皮膚疾病，30～50歲為高發年齡，且女性發病率顯著高于男性，發病部位以面部，尤其是面頰部顯著。常見的臨床表現為紅斑、毛細血管擴張、丘疹、膿皰等[1-3]。現階段玫瑰痤瘡的發病機制有待進一步研究，但臨床實踐證實與血管收縮功能失衡、飲食、毛囊蠕形螨感染、日曬、精神緊張及環境等因素密切相關。近年來臨床中治療玫瑰痤瘡的主要方法為內服、外用藥物，針對一些血管擴張與鼻贅患者采用激光治療，但是單用激光或藥物治療效果不顯著，因此有學者提出采用調Q脈沖激光聯合藥物治療[4]。本研究為了進一步觀察調Q脈沖激光聯合藥物治療輕、中度玫瑰痤瘡的效果，特對筆者醫院收治的玫瑰痤瘡患者進行研究，現報道如下。

1? 資料和方法

1.1 一般資料：選取2015年7月-2018年9月筆者醫院經治的輕、中度玫瑰痤瘡患者80例。隨機數字法分為對照組（38例）與觀察組（42例），其中觀察組男23例，女19例，年齡31～45歲，平均（33.5±1.7）歲，病程2～48個月，平均（9.5±2.5）個月;對照組男25例，女13例，年齡30～45歲，平均（32.8±1.6）歲，病程2～48個月，平均（9.8±2.3）個月。兩組患者在性別、年齡及病程等資料方面比較，差異無統計學意義（P>0.05），具有可比性。入選標準：①符合輕、中度紅斑期、丘疹膿皰期玫瑰痤瘡的臨床癥狀[5];②自愿參與本研究，且簽署知情同意書。排除標準：①普通型痤瘡、脂溢性皮炎及激素依賴性皮炎等皮膚炎癥;②光敏性疾病者;③妊娠期與哺乳期婦女;④近期口服或外用維A酸類或其他光敏性藥物者;⑤玫瑰痤瘡治療史者;⑥皮膚惡性腫瘤家族史或自身免疫性疾病者。

1.2 方法：對照組采用多西環素口服（生產廠家：成都第一制藥有限公司，批號：20150811，規格：50mg按C22H24N2O8計）聯合甲硝唑凝膠（生產廠家：山東方明藥業集團股份有限公司，批號：20150204，規格20g：0.15g）外用治療，其中多西環素前3周服用劑量為200mg，2次/d，口服;治療3周后采用多西環素100mg，2次/d，口服。外用甲硝唑凝膠，取適量涂抹患處，2次/d，同時患者應當注意面部保持防曬，6周為1個療程。

觀察組采用調Q脈沖激光（生產廠家：美國HOYA CONBIO公司研制開發的四波長Medlite C6激光治療儀）聯合藥物治療，藥物治療同對照組。同時在治療開始、3周、6周采取3次調Q1 064nm脈沖治療，能量3.0J/㎝2，波長1 064nm，光斑直徑6mm，治療開始前預先對患處皮膚進行清潔，紅斑期一般無需麻醉，丘疹膿皰期則應在患處皮膚上涂抹復方利多卡因乳膏，并采用透明塑料薄膜覆蓋，持續30min在麻醉起效后擦掉藥膏，再進行激光治療，6周1個療程。激光術后需即刻對面部進行清潔，采用膠原蛋白膜冷敷25min，同時結合冰敷，術后48h禁止使用任何化妝品，同時每晚采用膠原蛋白膜冷敷1次，25min/次，術后2周內應采用冷開水或純凈水潔面。

1.3 觀察指標：觀察兩組治療6周后臨床療效與IGA（investigator global assessment）評分、炎性丘疹數以及治療前后癥狀積分（紅斑、丘疹膿皰、瘙癢）。

1.3.1 臨床療效：參照2016版《中國玫瑰痤瘡診療專家共識》[6]中玫瑰痤瘡治療療效標準：治愈：積分降低幅度≥90%;有效：積分降低幅度89%～50%;無效：積分降低幅度≤50%或癥狀惡化。有效率=（治愈+有效）例數/總例數×100%

1.3.2 IGA評分標準[7]：參照玫瑰痤瘡IGA評分標準：按照不同嚴重程度分為7個，0～6分，分數越高表明玫瑰痤瘡越嚴重。

1.3.3 癥狀積分[8]：面部損傷位置為雙頰部、口唇周圍部、鼻及其周圍部、前額部，皮膚受損癥狀為瘙癢、丘疹膿皰、紅斑，從癥狀程度輕到重計0～3分，分數越高表明癥狀越嚴重。

1.4 統計學分析：采用SPSSP 22.0軟件進行統計學分析，計數資料以百分比表示，并進行卡方檢驗。計量資料用均數±標準差表示，進行t檢驗。P<0.05表示差異有統計學意義。

2? 結果

2.1 兩組治療6周后臨床療效：治療6周，觀察組臨床療效顯著優于對照組，組間差異具有統計學意義（P<0.05）。見表1。

2.2 兩組治療前后IGA評分比較：兩組治療前IGA評分比較差異無統計學意義，治療后兩組患者IGA評分明顯下降，且觀察組IGA評分明顯低于對照組，組間差異具有統計學意義（P<0.05）。見表2。

2.3 兩組患者治療前后癥狀積分比較：兩組患者治療前紅斑、丘疹膿皰、瘙癢等癥狀積分無統計學差異（P>0.05），治療后兩組患者紅斑、丘疹膿皰、瘙癢等癥狀積分明顯轉好，且觀察組臨床癥狀積分低于對照組，組間比較差異具有統計學意義（P<0.05）。見表3。

2.4 典型病例：某女，40歲，病程8個月，治療前輕、中度玫瑰痤瘡，少量炎性丘疹，中度紅斑、膿皰，中度毛細血管擴張。采用調Q脈沖激光聯合甲硝唑凝膠、多西環素治療3周后，可見極少量炎性丘疹及紅斑，輕度毛細血管擴張。見圖1。

3? 討論

近年來臨床中治療玫瑰痤瘡的方案增多，常見的有口服藥物治療，如甲硝唑、美滿霉素等，同時還有中藥療法，均對臨床癥狀有一定的改善，但效果不夠理想[9-11]。

多西環素屬于廣譜抗菌藥物，其不僅能夠抑制幽門螺旋桿菌，同時對抑制白細胞趨化及選擇性抑制細胞免疫，減輕炎癥反應也具有作用。褚娜等研究顯示[12]，多西環素不僅能夠促使炎癥細胞因子TNF-α、IL-1的降低，抑制活性氧及金屬蛋白酶的產生，增加表皮水合作用，同時對保護毛細血管壁和結締組織的完整，減少過敏擴張和毛細血管滲漏，減少紅斑也具有顯著的作用。甲硝唑具有促進機體細胞的生物氧化以及新陳代謝的作用[13]，同時對調節上皮細胞的生長及分化也具有顯著的作用，但是上述藥物不良反應多，耐藥性差，一般需要給予小劑量用藥。

隨著科技的發展，采用激光治療部分痤瘡可達到理想的治療效果，例如紫外光纖、光動力學等，經臨床實踐發現，在痤瘡與玫瑰痤瘡中采用不同的激光治療，臨床療效顯著[14]。本研究采用調Q脈沖激光治療，6周后，觀察組臨床療效顯著優于對照組（P<0.05），其原理是改變局部微環境，控制皮脂腺的分泌，尤其針對膿皰型療效顯著，且破壞局部微血管，促進局部皮質膚理改善，針對紅斑毛細血管擴張型治療效果突出，降低皮膚瘢痕率。本研究中選取對象均為輕、中度玫瑰痤瘡患者，采取調Q脈沖激光聯合藥物治療6周后，兩組患者IGA評分明顯下降，且觀察組IGA評分明顯低于對照組;治療后兩組患者紅斑、丘疹膿皰、瘙癢等癥狀積分明顯轉好，且觀察組臨床癥狀積分低于對照組。說明該方法能夠快速改善患者臨床癥狀，同時輔以術后護理，可支持患者皮膚早期修復，另外因激光可改善皮脂阻塞，增加皮膚的通透性，針對玫瑰痤瘡治療后遺留的瘢痕與色素同樣可達到改善的效果。本研究采取調Q脈沖激光聯合藥物治療玫瑰痤瘡，安全性高，尚未出現不良反應，此結果進一步表明在甲硝唑、多西環素的基礎上聯合應用調Q脈沖激光治療，不僅能夠最大限度地發揮各個藥物及治療方案的價值，同時還能達到取長補短，提高療效的作用。

綜上所述，調Q脈沖激光聯合藥物治療玫瑰痤瘡，可達到理想治療效果，能顯著改變患者臨床癥狀與體征，無不良反應，安全性高。但是由于本研究未對調Q脈沖激光療法單獨應用的價值進行評估，同時由于研究時間及研究經費有限，關于調Q脈沖激光聯合藥物治療玫瑰痤瘡的遠期療效未進行隨訪，加上納入研究對象較少，關于此種治療方案的推廣應用還有待進一步深入分析。

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[收稿日期]2018-12-17

本文引用格式：李伶，郭中華.調Q脈沖激光聯合甲硝唑凝膠和多西環素治療輕中度玫瑰痤瘡療效研究[J].中國美容醫學，2019，28（9）：18-21.