臭氧聯合玻璃酸鈉關節腔注射治療膝骨關節炎療效研究*

李 明，倪建龍

1.西安交通大學第二附屬醫院骨科(西安 710004)；2.長慶油田職工醫院興隆園醫院骨科(西安 710018)

膝骨關節炎(Knee osteoarthritis，KOA)屬于慢性中老年關節疾病，在我國患病局勢不容樂觀，是造成老年肢體殘障的主要原因之一，嚴重影響患者的生活質量[1-2]。非手術治療是針對KOA最常規的治療方式，其中玻璃酸鈉關節腔注射治療是KOA常規藥物，可充分潤滑關節，最大限度緩解活動度的退變，但隨著人們的醫療訴求不斷增長，其療效已無法滿足現階段臨床上的醫療需求[3-4]，因此需要更為有效的治療方案。為探討臭氧聯合玻璃酸鈉關節腔注射治療膝骨關節炎療效，將我院80例對象進行觀察，現報告如下。

資料與方法

1 一般資料 收集2017年12月至2018年1月入院的80例膝骨關節炎患者隨機分為兩組，每組40例。其中納入標準：①家屬簽署知情同意書后入組的患者；②滿足1995年美國風濕病協會(ARA)診斷標準[5]患者；③滿足玻璃酸鈉關節腔注射治療指征患者等；同時排除[6-7]：①繼發性骨關節炎患者；②藥物禁忌證、穿刺部位條件不佳或過敏體質患者；③合并其他嚴重軀體疾病患者等。其中，聯合組患者男15例，女25例，年齡40～77歲，平均年齡(59.1±9.9)歲，病程0.5～3年，平均病程(1.1±0.3)年；左膝17例，右膝19例，雙膝4例；K-L分級Ⅰ級15例，Ⅱ級21例，Ⅲ級4例。對照組患者男12例，女28例，年齡41～75歲，平均年齡(58.4±10.3)歲，病程0.5～2.5年，平均病程(1.2±0.4)年；左膝18例，右膝19例，雙膝3例；K-L分級Ⅰ級16例，Ⅱ級21例，Ⅲ級3例。兩組患者性別、年齡、病程、患膝與K-L放射學診斷分級等一般情況的比較差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。

2 治療方法 對照組患者給予單獨玻璃酸鈉(國藥準字H20000643)關節腔注射治療，即患者取仰臥位后伸直膝關節，以髕骨外側膝眼消毒后進針，5 ml注射針頭穿刺入關節腔，回抽積液后注射2 ml玻璃酸鈉，拔針后消毒并覆蓋敷料，緩慢被動活動10次膝關節，每周注射1次，共注射5周。聯合組患者則加用臭氧，即在對照組基礎上注射60 ml醫用臭氧，其余步驟同對照組，療程同為5周。

3 觀察項目及判定標準 關節疼痛程度參考西安大略和麥克馬斯特大學骨關節炎指數評分(Western Ontario Mc Master Universities Osteoarthritis Index，WOMAC)[8]與國際骨關節炎嚴重指數評分(Lequesne)[9]，分數越高代表關節疼痛越明顯。治療效果參考2010年中華風濕病學分會制定的《骨關節炎診斷與治療指南》[10]，規定疼痛、腫脹等臨床癥狀消失，WOMAC減分率≥95%為臨床治愈，疼痛、腫脹等臨床癥狀明顯改善，WOMAC減分率70%～94%之間為顯效，疼痛、腫脹等臨床癥狀緩解，WOMAC減分率30%～69%之間為有效，臨床癥狀無改善，WOMAC減分率<30%為無效，臨床治愈+顯效為顯著，臨床治愈+顯效+有效為總有效。膝關節預后情況參考膝關節炎癥程度指數(Japanese knee osteoarthritis indication rating standards)[11]，分數越高代表預后越差。關節腔積液量與滑膜厚度均采用影像學方法檢測，MDA等指標均采用酶聯免疫吸附法測定。

結 果

1 兩組患者關節疼痛程度比較 兩組患者治療前WOMAC評分與Lequesne評分組間比較不具有統計學意義(P>0.05)；兩組患者治療后WOMAC評分與Lequesne評分與同組治療前組內比較均顯著性降低，差異具有統計學意義(P<0.05)；聯合組患者治療后WOMAC評分與Lequesne評分組間比較均顯著性低于對照組，差異具有統計學意義(P<0.05)。見表1。

2 兩組患者總體治療效果比較 聯合組患者顯著率與總有效率均明顯高于對照組，差異具有統計學意義(P<0.05)，見表2。

表1 兩組患者關節疼痛程度

表2 兩組患者總體治療效果[例(%)]

3 兩組患者疾病相關參數比較 兩組患者治療前關節腔積液量、滑膜厚度、MDA、SOD與NO水平組間比較不具有統計學意義(P>0.05)；兩組患者治療后關節腔積液量、滑膜厚度、MDA與NO水平與同組治療前組內比較均顯著性降低，SOD水平則顯著性升高，差異具有統計學意義(P<0.05)；聯合組患者治療后關節腔積液量、滑膜厚度、MDA與NO水平組間比較均顯著性低于對照組，SOD水平顯著性高于對照組，差異具有統計學意義(P<0.05)。見表3。

4 兩組患者膝關節炎癥程度比較 兩組患者治療前步行能力、從座椅上站起、上下樓梯、下蹲、運動痛、壓痛、休息痛、腫脹、關節活動度、關節積液單項評分與膝關節炎癥程度總評分組間比較不具備統計學意義(P>0.05)；兩組患者治療后步行能力、從座椅上站起、上下樓梯、下蹲、運動痛、壓痛、休息痛、腫脹、關節活動度、關節積液單項評分與膝關節炎癥程度總評分與同組治療前組內比較均顯著性降低，差異具有統計學意義(P<0.05)；聯合組患者治療后膝關節炎癥程度總評分組間比較顯著性低于對照組，差異具有統計學意義(P<0.05)。見表4。

表3 兩組患者疾病相關參數

注：組內比較，*P<0.05；組間比較，#P<0.05

表4 兩組患者膝關節功能評分分)

注：組內比較，*P<0.05；組間比較，#P<0.05

討 論

據最新流行病學資料顯示，KOA在我國患病人數高達5000萬人以上，55歲以上人群患病率約為60%，其發病率隨著人口老齡化等問題而逐年上升，嚴重影響該人群的生活質量[12-13]。KOA的發病機制尚未明確，主要與炎癥因素與氧化應激損傷有關，其中炎癥損傷可直接破壞骨質，影響軟骨組織代謝功能與營養供給；而氧化應激損則是近些年來提出的假說之一，主要以氧自由基加速KOA進展為核心理論，其中一氧化氮(NO)可導致慢性炎癥，可直接損傷化膜組織，同時破壞血管壁，大幅度增加血管壁通透性，引起炎性滲出，使關節滑囊腫脹與充血；而MDA則屬于脂質過氧化產物，是氧自由基的直接指標；SOD則屬于清除超氧陰離子自由基的抗氧化酶，SOD的缺失與抑制是加重KOA的關鍵因素，因此可針對以上機制進行治療[14-15]。

玻璃酸鈉關節腔內注射是KOA臨床上最常規的非手術治療方案，主要通過潤滑關節起到緩解關節軟骨的作用。玻璃酸鈉在關節腔內的吸收時間較長，可直接覆蓋關節軟骨，形成保護粘膜，對成纖維細胞的分泌滲出可起到積極的抑制與阻斷作用，并對變性的軟骨具有滲透作用，并調節細胞外液中電解質與水分，有效緩解軟骨變性的病理過程，并能抑制炎癥介質，參與抵御感染與愈合等重要機體過程，加速合成軟骨基質從而保護神經末端，緩解疼痛[16-17]。玻璃酸鈉還具備分子篩的作用，可減少內毒素、免疫復合物與炎性介質的聚集，大幅度減少致痛因子的合成與釋放，對抗蛋白聚糖的抑制，直接抑制炎癥損傷，間接改善氧化應激損傷，因此是對抗KOA的核心藥物。

有學者指出，玻璃酸鈉關節腔內注射治療已無法滿足現階段臨床上的醫療需求，提出將臭氧作為氧化應激損傷的針對治療方案應用至KOA的治療[18-19]。早在20世紀醫用臭氧就已廣泛應用于糖尿病與貧血等疾病的治療，并普遍作為臨床上的付諸愈合物優化組織的氧化基因，可提升血液中紅細胞的結團，改善血液循環，促進局部血液供應，加速炎性介質的稀釋與清除。醫用臭氧具有較強的氧化消毒作用，具備抗炎癥作用，并且可刺激機體抗氧化酶的合成，提升機體免疫力，有效清除局部氧自由基，從而保護透明膠質的破壞，保證關節腔營養供應，對皮膚關節腫脹、神經系皮炎、白癜風、骨折等疾病均有良好的輔助或針對性治療作用，因此對KOA亦具有良好的針對性作用[20-21]。

為探討臭氧聯合玻璃酸鈉關節腔注射治療膝骨關節炎的療效，將我院80例對象進行觀察。數據顯示，聯合組患者治療后WOMAC評分與Lequesne評分組間比較均顯著性低于對照組，充分說明在玻璃酸鈉關節腔注射聯合臭氧后，可輔助玻璃酸鈉的臨床效果，對于膝關節疼痛的改善程度予以加強，大幅度緩解臨床癥狀，使疾病嚴重程度大幅度降低；顯著率與總有效率均明顯高于對照組，充分說明應用臭氧后，其臨床效果得到提升，使臭氧發揮了積極的輔助作用，充分發揮藥物之間的協同作用；治療后關節腔積液量、滑膜厚度、MDA與NO水平組間比較均顯著性低于對照組，SOD水平顯著性高于對照組，充分說明應用臭氧后，在KOA氧化應激發病學說中針對氧化應激予以充分的針對性干預，有效改善NO所引發的慢性炎癥與損傷，減少MDA的產生，清除自由基，并提升抗氧化酶的合成與釋放，有效緩解氧化應激損傷，從而達到“治本”的目的，從而減少關節腔積液的滲出，改善滑膜厚度，恢復其生物學結構；治療后膝關節炎癥程度總評分組間比較顯著性低于對照組，充分說明應用臭氧后，從長遠角度大幅度提升了疾病的預后效果，使患者本身的慢性炎癥得以緩解，并提升了患者自身的免疫水平，對于疾病的治療意義重大。

綜合以上結果可以看出，臭氧聯合玻璃酸鈉可明顯緩解疼痛，保護滑膜并改善氧化應激，有效清除自由基，減少關節腔積液的滲出，改善滑膜厚度，從而提升治療效果，緩解關節炎癥程度，從而改善預后。

綜上所述，臭氧聯合玻璃酸鈉關節腔注射治療膝骨關節炎的療效顯著，具有臨床應用價值。