瑞舒伐他汀聯合前列地爾治療早期糖尿病腎病療效研究*

李 明，門 敏，王麗萍，成淑英

西安市中心醫院內分泌科(西安 710004)

目前臨床上糖尿病發病率居高不下[1]。糖尿病腎病(Diabetic Nephropathy,DN)是糖尿病患者臨床上常見的慢性并發癥之一，常造成腎臟微血管病變，引起腎臟白蛋白排泄率增加，導致尿中微量白蛋白滲出增多，從而不斷損害腎功能，甚至引起腎功能衰竭。早期可以通過檢測尿中的微量白蛋白對糖尿病腎病進行診斷[2]。早發現，早治療可以延緩甚至逆轉糖尿病腎病的病程，延緩腎臟損害，避免腎臟損害加重導致腎功能衰竭[3]。我們采用瑞舒伐他汀聯合前列地爾治療63例糖尿病腎病，效果顯著，現報告如下。

資料和方法

1 一般資料 選擇2017年1月至2018年3月在西安市中心醫院內分泌科治療的糖尿病腎病患者125例，其中男性68例，女57例，年齡35～78歲，平均年齡(58.63±5.82)歲，病程5～20年，平均病程(13.38±4.21)年。采用瑞舒伐他汀聯合前列地爾治療的患者63例作為治療組，其中男39例，女24例，年齡36～78歲，平均年齡(59.87±6.47)歲，病程6～19年，平均病程(12.47±3.45)年。單獨應用前列地爾治療的62例作為治療組，其中男40例，女22例，年齡35～76歲，平均年齡(57.48±5.29)歲，病程5～18年，平均病程(13.19±4.32)年。所有患者均符合1999年世界衛生組織制定的DN診斷標準，DN按照Mogensen分期，早期糖尿病腎病是指尿白蛋白排泄率為20～200μg/min或尿白蛋白的排泄量20～300mg/24h。排除合并高血壓腎病，肝腎綜合征及原發性腎病的患者[4]。治療組和對照組一般資料相比無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。

2 治療方法 兩組患者均按照糖尿病飲食，常規控制血糖和血壓至合理水平。對照組給予前列地爾注射液20μg/d，加入100ml 的生理鹽水中進行靜脈滴注；治療組在對照組基礎上給予加用瑞舒伐他汀，10mg/d，1次/d。連續治療14d。

3 觀察指標 觀察兩組患者治療前后的臨床癥狀改善情況包括：疲乏無力、腰背酸困，四肢及顏面水腫情況；測定血肌酐(Scr)、尿素氮(BUN)、總膽固醇(TC)、甘油三酯(TG)，低密度脂蛋白(LDL-C)水平，檢測24h尿蛋白，24h尿微量白蛋白，計算尿白蛋白排泄率(UAER)；測定血清中C反應蛋白(CRP)、白介素-6(IL-6)和腫瘤壞死因子(TNF-α)。

4 療效判定 療效判定標準參照文獻：顯效：全身無力、腰背酸困，身體水腫等癥狀消失，24h尿蛋白定量下降75%以上，血BUN及Scr下降50%以上；有效：全身癥狀較前明顯改善，24h尿蛋白定量下降50%以上，BUN及Scr下降30%以上；無效：癥狀及24h尿蛋白定量、血BUN及Scr無改善，甚至較原來加重。

結 果

1 療 效 經過14d治療，治療組與對照組比較，臨床癥狀疲乏無力、腰背酸困，四肢及顏面水腫及腎功情況較前明顯改善(P<0.05)，見表1。

表1 治療組與對照組臨床癥狀比較[例(%)]

2 各組生化指標的比較 治療組治療后血Scr、BUN、TC、TG， LDL-C 和UAER測定值較治療前明顯減低(P<0.05)；對照組治療后Scr、BUN和UAER測定值較治療前減低(P<0.05)，TC、TG、LDL-C治療前后比較無統計學差異(P>0.05)；治療組治療后Scr、BUN、TC、TG， LDL-C 和UAER測定值較對照組治療后明顯減低(P<0.05)。兩組患者治療前后腎功能等生化指標比較，見表2。

表2 治療組和對照組觀察指標比較

注：治療組治療前后比較，*P<0.05；對照組治療前后比較，△P<0.05；治療組治療后與對照組治療后比較，#P<0.05

3 各組炎癥指標的比較 治療組和對照組治療后較治療前血清中CRP 、IL-6、和TNF-α均較治療前減少，且治療組治療前后減少更加明顯，差異具有統計學意義(P<0.05)。見表3。

表3 各組治療前后炎癥指標的比較

注：治療組治療前后比較，*P<0.05；對照組治療前后比較，△P<0.05；治療組治療后與對照組治療后比較，#P<0.05

討 論

糖尿病腎病若不及時治療，常由于病程遷延，腎功能進行性損害，導致慢性腎功能衰竭[5]。其發病機制通常認為長期的患者血糖控制，可引起腎臟的微血管病變，導致腎臟濾過性增加，表現為微量白蛋白尿[6]。另外炎癥反應參與了糖尿病腎病的發病過程，糖尿病患者血清CRP水平與糖尿病腎臟損傷程度相關。糖尿病腎病嚴重的患者可發展為臨床大量蛋白尿，對腎功能造成嚴重的損害，所以臨床上控制蛋白尿尤為重要[7]。早期糖尿病腎病(微量蛋白尿期)是治療的關鍵時期，如果此時不加干預治療，糖尿病腎病患者會發展為臨床期腎病，最終導致慢性腎功能衰竭。

前列地爾是體內的一種高效生物活性物質，具有很強的血管活性作用，其可以通過擴張外周臟器微小血管，抑制血小板聚集，從而降低血液黏度和紅細胞聚集性，防止微血栓形成，從而改善體內臟器的微循環，增加腎血流量，從而改善DN的高濾過性，減少微量白蛋白的滲出[8]。其還可以抑制體內細胞炎性因子的產生和級聯反應，減少炎性因子對腎臟血管的損害[9]。通過回顧分析我科采用前列地爾治療早期糖尿病腎病患者的效果，其可以明顯改善患者的腎功能，減少尿白蛋白的滲出，減少尿白蛋白排泄率。

瑞舒伐他汀是一種HMG-CoA還原酶抑制藥，與同類他汀藥物相比，具有更強的對HMG-CoA還原酶的競爭性抑制作用和降脂作用，尤其是對VLDL和LDL具有很強抑制作用[10]；其肝親和力更好，代謝少，與其他藥物聯合應用的不良反應少，半衰期更長，且不經cYP450 3A4代謝、體內作用效果更持久[11]；瑞舒伐他汀與其它藥物相比對HDL-C、TG及其他脂質組分具有更強的抑制作用，因此降脂作用更加明顯。此外瑞舒伐他汀可以減少體內脂質浸潤和泡沫細胞形成，可以明顯延遲動脈粥樣硬化的發生[10]。該藥還可通過阻斷羥甲基戊二酸通路，特別是抑制類異戊二烯代謝產物的形成而抑制血管平滑肌細胞增殖和促進細胞凋亡而穩定動脈粥樣斑塊，延緩動脈粥樣硬化的發生、發展[12]。另外其還具有體內廣泛的抗炎作用、抑制炎癥的級聯反應對腎臟的損害，減少炎癥細胞浸潤，進一步通過抑制炎癥細胞的活化、遷移和其增值產生而發揮抗炎癥反應，從而保護腎臟微血管內皮細胞，減少腎臟的高通透性，減少微量白蛋白的滲出。我們通過對DN的患者應用前列地爾的基礎上加用瑞舒伐他汀進行治療，可以看到治療后患者的臨床癥狀明顯改善，Scr、BUN、TC、TG、 LDL-C 和UAER較治療前均降低明顯，且較單用前列地爾治療效果更好，另外通過檢測DN患者體內炎癥因子的變化，可見治療組和對照組治療后較治療前血清中CRP、IL-6、和TNF-α均較治療前減少，且治療組治療前后減少更加明顯，經比較差異具有統計學意義(P<0.05)。說明瑞舒伐他汀可以通過抑制體內炎癥因子的產生和發展進一步改善患者的腎功能，從而延緩DN患者早期腎損害。

本研究證實瑞舒伐他汀聯合前列地爾可以減輕DN的早期臨床癥狀，明顯改善患者的腎功能，減少尿蛋白的滲出，抑制體內炎癥因子的危害，效果顯著。