血清尿酸、β2微球蛋白和尿液輕鏈聯合檢測在多發性骨髓瘤早期診斷中的應用

朱清紅，李德奎，羅 英

湖北省十堰市太和醫院(湖北醫藥學院)檢驗科(十堰442000)

多發性骨髓瘤也被稱為骨髓瘤，是臨床中比較常見的惡性漿細胞病癥[1]，主要表現為骨痛、貧血、感染、出血、腎功能不全等癥狀，多發病于中老年人群；由于其起病較緩慢、隱匿，容易累及全身各個系統，臨床癥狀缺乏特異性，因而在對其診斷中容易出現誤診或是漏診等情況，使得患者延誤治療，對其生命安全造成威脅[2]。目前，在臨床中多以骨髓涂片檢驗為診斷依據，但其檢驗中干擾因素較多，且容易對患者帶來損傷，行骨髓穿刺的患者多處于病癥中晚期[3]。為提高其早期診斷準確率，確保患者早期得到有效治療，本研究擬探討聯合檢測血清尿酸(UA)、β2微球蛋白(β2-MG)與尿液輕鏈在多發性骨髓瘤早期診斷中的應用價值。

資料與方法

1 一般資料 選擇我院自2017年10月至2018年10月收治的多發性骨髓瘤患者50例為觀察組，其中，男性30例，女性20例，年齡40～72歲，平均年齡(56.0±16.0)歲；選擇同期于我院進行健康體檢的50例健康人群為對照組，其中，男性27例，女性23例，年齡42～70歲，平均年齡(56.0±14.0)歲；所有入選者與家屬對本次研究均知情同意，且經我院倫理委員會批準。

2 研究方法 所有入選者在空腹狀態下抽取靜脈血10ml，經離心處理后，應用尿酸酶法、免疫投射比濁法經全自動生化分析儀檢測患者血清尿酸、β2-MG含量；收集研究對象尿液，經離心處理后，通過散射比濁法在特定蛋白分析儀下檢測尿液κ、λ輕鏈含量[3]；操作中嚴格依照相關操作流程進行，確保診斷準確性。

3 判定標準 比較觀察兩組入選者血清尿酸、β2-MG與尿液κ、λ輕鏈含量，如血清尿酸≥420μmol/L、β2-MG≥3.0mg/L、尿液κ、λ輕鏈含量≥7.1mg/L與3.9mg/L，則為異常，可診斷為多發性骨髓瘤。

4 統計學方法 采用SPSS20.0統計學軟件，計數數據資料用[例(%)]表示，采用χ2檢驗，計量數據資料用均數±標準差表示，采用t檢驗，P<0.05為差異有統計學意義。

結 果

1 兩組血清尿酸、β2-MG與尿液κ、λ輕鏈含量檢測結果比較 觀察組患者血清尿酸、β2-MG與尿液κ、λ輕鏈含量高于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)，見表1。

表1 兩組血清尿酸、β2-MG與尿液κ、λ輕鏈含量檢測結果比較

2 兩組血清尿酸、β2-MG與尿液κ、λ輕鏈單項與聯合檢測 觀察組患者血清尿酸、β2-MG與尿液κ、λ輕鏈陽性檢出率三指標的單項與聯合檢測陽性率高于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)，見表2。

表2 兩組血清尿酸、β2-MG與尿液κ、λ輕鏈單項與聯合檢測比較(%)

3 血清尿酸、β2-MG、尿液κ、λ輕鏈單項與聯合檢測的靈敏度 觀察組患者采用聯合檢測的靈敏度84.7%，高于單項檢測靈敏度，差異有統計學意義(P<0.05)，見表3。

表3 血清尿酸、β2-MG、尿液κ、λ輕鏈單項與聯合檢測的靈敏度比較(%)

討 論

多發性骨髓瘤主要因骨髓漿細胞異常增生所致單克隆免疫球蛋白過量生成導致。正常狀態下，多克隆免疫球蛋白的合成處于持續抑制狀態，當正常免疫球蛋白數量減少時，導致患者機體免疫功能下降，導致疾病進展并容易出現并發感染，加重病情[4-6]。多發性骨髓瘤細胞起源于骨髓中的漿細胞，漿細胞為B淋巴細胞發育至最終功能階段的成熟細胞，因此，臨床將多發性骨髓瘤歸結于B淋巴細胞淋巴瘤范疇。多發性骨髓瘤多發病于40歲以上中老年人群，且男性發病率高于女性[7]。目前，該病的發病機制尚不明確，多發性骨髓瘤發病徐緩，在早期臨床癥狀癥狀不明顯，臨床表現多樣，導致臨床診治難度加大，容易出現誤診現象[8]。隨著病情逐漸發展，多發性骨髓瘤的臨床癥狀主要為腎功能不全、神經癥狀、淀粉樣變、高鈣血癥等；若未及時得到有效診治，多發性骨髓瘤患者體內的骨髓瘤細胞持續浸潤與破壞正常組織，造成腎臟的嚴重損害，并引發肝脾腫大、骨質疏松等并發癥。同時，因骨髓造血組織得到破壞，且腎臟損傷嚴重，容易引起患者貧血、白細胞減少、正常免疫球蛋白減少等，提高患者感染幾率；而腎臟受損、感染均為引發患者死亡的主要危險因素[9]。

臨床目前對多發性骨髓瘤的確診主要通過骨髓涂片方式，由于為有創檢測，但該方法的臨床廣泛應用有限[10]。為進一步確保多發性骨髓瘤患者可在發病早期確診，提高其生存質量，相關生化指標的聯合檢測越來越受到重視。血清尿酸是腎功能的敏感指標，主要運用于腎炎和痛風等疾病的輔助診斷，而血清尿酸與骨密度的研究也越來越得到重視[11]。研究表明，尿酸可能通過激活Wnt-3a/β-catenin信號通路和促進Cbfα1/Runx2的表達進而促進骨髓間充質干細胞向成骨細胞增殖和分化[12]。血清尿酸為嘌呤分解代謝的最終產物，它是血漿中非蛋白氮的重要成分之一，當多發性骨髓瘤患者惡性增生的漿細胞侵犯骨髓過程中所產生的溶骨性病變時，其大量瘤細胞核酸分解加強，使得患者腎臟受到嚴重損害，其血中尿酸會呈現出顯著增高趨勢，因此，通過對血清尿酸的檢測可將其作為腎重度受損的敏感指標，充分反映患者病情發展情況[13]。本文通過對多發性骨髓瘤患者與健康體檢者分別檢測血清尿酸顯示，多發性骨髓瘤患者血清尿酸水平高于健康者。

β2-MG為人體白細胞抗原分子的一個β輕鏈，它是由淋巴細胞產生，且參與了淋巴細胞表面識別與殺傷細胞受體[14]。在多發性骨髓瘤患者體內，因腫瘤細胞的不斷增殖，大量β2-MG被合成并分泌，且在瘤細胞壞死后也會釋放出大量β2-MG，甚至會出現紅細胞周轉加速、腎臟受損等并發癥，從而導致血腫β2-MG水平異常增高[15]。另一方面，由于患者機體免疫功能受損，經免疫反應激活活化后，其淋巴細胞生物學活性作用會進一步增加，導致大量β2-MG分泌；因此，可將β2-MG作為診斷多發性骨髓瘤的特異性指標[16]。本文觀察組患者β2-MG水平相比對照組明顯更高。

另外，正常人的免疫球蛋白分子主要由2條重鏈與2條輕鏈組成，但與五種免疫球蛋白相互結合的輕鏈則只有κ、λ兩種[17]。多發性骨髓瘤患者體內的免疫球蛋白的重鏈與輕鏈合成比例失調，會過量產生單克隆免疫球蛋白輕鏈，并抑制另一輕鏈生成，過量輕鏈經腎臟自尿液排出，導致尿液中的κ、λ輕鏈含量顯著升高[18-19]。本研究觀察組患者尿液κ、λ輕鏈含量較之對照組其指標水平呈顯著增高趨勢。進一步通過對血清尿酸、β2-MG與尿液κ、λ輕鏈含量的單行與聯合檢測中發現，觀察組檢出率明顯更高，而聯合檢測方式的檢出率更高于單項檢出率；且通過對各項指標的聯合檢測也提高對臨床檢驗靈敏度，這對于及時發現患者病情，降低臨床誤診、漏診等不良事件的發生有著積極意義。

綜上所述，通過聯合檢測血清尿酸、β2-MG與尿液κ、λ輕鏈含量，可用于對多發性骨髓瘤患者的臨床早期診斷中，為病情判斷與治療工作的展開提供可靠依據，提高患者生存質量。