人參補肺湯加減治療穩定期慢性阻塞性肺疾病合并呼吸衰竭肺腎氣陰虛證的療效及對Th1/Th2細胞平衡與相關細胞因子的影響

翟海鋒 李鈴華

浙江省湖州交通醫院 浙江 湖州 313000

現代醫學治療慢性阻塞性肺疾病（COPD）的措施主要有康復訓練、氧療、無創通氣以及激素等，有助于改善或延緩病情，但療效仍待提高[1]。臨床實踐證實中西醫結合療法對穩定期COPD效果更佳[2]。中醫學認為穩定期COPD為本虛標實之證，痰瘀危害減輕，但稽留難除，正虛積損，加之遷延失治耗損正氣，致肺、腎虛損，氣虛則氣化津液無力，津液不得氣化反釀成痰濁，主要表現為肺腎氣陰虛之癥[3]。本組人參補肺湯加減方具有補肺滋腎、納氣定喘之功效，是“COPD中醫診療指南”中治療穩定期COPD的共識方。本研究探討了人參補肺湯加減辨證對穩定期COPD合并呼吸衰竭患者的療效以及輔助性T細胞（Th1）/Th2細胞平衡及相關細胞因子的調節作用。報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料：篩選2016年1月至2018年12月在本院就診的COPD穩定期（Ⅲ級）并發Ⅱ型呼吸衰竭患者共60例，參照數字表法隨機分為對照組和治療組，各30例。療程期間對照組脫落1例。對照組29例中男19例，女10例；年齡70～85歲，平均79.48±9.22歲；COPD病程為5～15年，平均10.25±1.93年。治療組30例中男18例，女12例；年齡71～85歲，平均80.05±10.17歲；COPD病程為5.6～15年，平均9.97±2.82年。兩組上述資料差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 納入標準及診斷標準：①COPD穩定期及其病情分級診斷符合《慢性阻塞性肺疾病診治指南（2013年修訂版）》[4]標準；②Ⅱ型呼吸衰竭診斷符合《無創正壓通氣臨床應用專家共識》[5]標準；③肺腎氣陰虛證診斷以《慢性阻塞性肺疾病中醫證候診斷標準（2011版）》[6]為參考標準（診斷：①喘息、氣短，動則加重；②自汗或乏力，動則加重；③易感冒；④腰膝酸軟；⑤耳鳴，頭昏或頭暈；⑥干咳或少痰、咯痰不爽；⑦盜汗；⑧手足心熱；⑨舌質淡或紅，舌苔薄少或花剝，脈沉細或細弱或細數。符合①、②、③中2項+④、⑤中1項+⑥、⑦、⑧、⑨中2項。）；④年齡介于70～85歲之間；⑤患者同意本研究方案，并自愿簽署知情協議。

1.3 排除標準：①伴肺癌、肺膿腫、胸腔積液等疾??；②伴肝腎功能、心力衰竭以及血液系統等嚴重障礙；③精神疾病，或惡性腫瘤者；④胸膜增厚粘連以及有心臟起搏器者。

1.4 治療方法：基礎治療：參照指南[4]給予常規治療方案[吸入激素（ICS）+長效β2-受體激動劑（LABA））]。對照組：采用無創呼吸機治療，呼吸機參數設置參照患者病情，通氣模式設置為S/T模式，氧流量4L/min，呼吸頻率12～16次/分鐘，治療開始時吸氣相氣道正壓（IPAP）10cm H2O和呼氣相氣道正壓（EPAP）4cm H2O，待患者適應后逐漸提高壓力參數，IPAP逐漸調節為14～20cm H2O，EPAP調整為4～6cm H2O；4～6h/次，1～3次/d。治療組：在對照組基礎上采取人參補肺湯加減治療，中藥配方：人參、五味子、紫蘇子、牡丹皮、百部、陳皮各9g，黃芪、熟地黃各15g，黃精、枸杞子、麥冬、浙貝母、地龍各12g，肉桂3g，炙甘草6g。1劑/d，常規水煎取約200ml藥汁，分2次采用鼻飼用藥。兩組連續治療1周。

1.5 觀察指標：①兩組肺功能：采取肺功能檢測儀測定第1秒用力肺活量占預計值百分比（FEV1%）和第1秒用力肺活量占用力肺活量的比值（FEV1/FVC）。②兩組動脈血氣分析采取血氣分析儀采集動脈血的二氧化碳分壓（PaCO2）、血氧分壓（PaO2）、血氧飽和度（SaO2）。③兩組外周血輔助性T細胞（Th1）、Th2細胞水平：取清晨空腹下外周血約3ml，肝素鈉抗凝6h內使用流式細胞儀測定，其中Th1細胞為CD4+、干擾素（IFN）-γ+、白細胞介素（IL）-4-，Th2 細胞為 CD4+、IFN-γ-、IL-4+。④兩組血清IFN-γ和IL-4水平：取空腹狀態下靜脈血，3000r/min離心10min，使用酶聯免疫吸附法檢測。

1.6 統計學方法：采取SPSS18.0進行統計學分析。計量數據以（±s）描述，比較行t檢驗，計數資料用%表示，行χ2檢驗，P＜0.05即為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組肺功能及動脈血氣指標比較：見表1。

表1 兩組肺功能、動脈血氣指標比較（±s）

表1 兩組肺功能、動脈血氣指標比較（±s）

注：與本組治療前比較，*P＜0.05；與對照組治療后比較，△P＜0.05。

組別對照組治療組例數29 30時間治療前治療后治療前治療后FEV1/%（%）43.06±5.11 56.33±6.82*42.94±4.80 68.05±7.89*△FEV1/FVC（%）54.12±6.01 63.75±7.41*54.08±5.88 66.60±8.41*△PaCO2（mmHg）66.41±7.56 58.33±7.04*66.49±7.90 52.71±5.95*△PaO2（mmHg）51.43±6.05 55.36±6.44*51.27±5.76 58.09±6.92*△SaO2（%）65.33±7.39 84.03±9.14*65.21±7.05 87.72±9.79*△

2.2 兩組Th1和Th2細胞水平比較：見表2。

表2 兩組Th1和Th2細胞水平比較（±s，%）

表2 兩組Th1和Th2細胞水平比較（±s，%）

注：與本組治療前比較，*P＜0.05；與對照組治療后比較，△P＜0.05。

組別對照組治療組例數29 30時間治療前治療后治療前治療后Th1 7.62±1.03 5.05±0.63*7.55±0.82 3.01±0.44*△Th2 1.06±0.16 1.73±0.20*1.09±0.19 2.53±0.34*△

2.3 兩組血清IFN-γ和IL-4水平：見表3。

表3 兩組血清IFN-γ和IL-4水平比較（±s，pg/L)

表3 兩組血清IFN-γ和IL-4水平比較（±s，pg/L)

注：與本組治療前比較，*P＜0.05；與對照組治療后比較，△P＜0.05。

組別對照組治療組例數29 30時間治療前治療后治療前治療后IFN-γ 67.44±8.31 53.49±6.08*67.30±7.75 48.08±5.61*△IL-4 22.41±2.95 26.79±3.80*22.55±3.14 31.17±3.96*△

3 討論

穩定期COPD在中醫學中屬“肺脹”范疇，與肺、腎等諸臟密切相關。肺主一身之表，開竅于鼻，外邪氣侵入常首先犯肺，導致肺氣宣降失暢，出現喘、咳肺氣上逆之證；肺為氣之主，腎為氣之根，積年不愈，母病及子，由肺及腎，必致肺腎氣俱虛，腎氣衰憊，攝納無權；COPD穩定期，病情危害緩解，但稽留難除，正虛顯露，多表現為氣、陰虛損，集中于肺、脾、腎，故穩定期病機以肺腎氣陰兩虛為主[7]。臨床應以補腎益肺、納氣定喘為主要治法。COPD患者存在T淋巴細胞免疫功能紊亂，尤其為輔助性T細胞（Th）失衡明顯，表現為Th1水平升高及Th2水平降低，Th1/Th2向Th1方向漂移[8]。Th1細胞通過分泌IFN-γ，介導氣道高反應和氣道、肺組織的炎癥反應，促進肺泡壁基底膜降解等，導致COPD肺功能降低；Th2細胞分泌IL-4，可刺激B細胞增殖并產生抗體。

本組人參補肺湯加減方中人參健脾益氣，脾土居中，肺氣乃生，腎氣得固；麥冬養陰清熱，潤肺生津；五味子斂肺止汗，生津止渴，補腎寧心；人參、麥冬、五味子三藥合用，一補一潤一斂，益氣養陰，生津止渴，斂陰止汗，使氣復津生，氣充脈復；黃芪內補脾肺之氣，外可固表止汗；熟地黃滋腎填精；枸杞子補養肝腎；黃精養陰潤肺，補脾益氣，滋腎填精；百部潤肺下氣；肉桂溫補腎陽，使腎氣得固，達納氣平喘；陳皮理氣化痰以暢中；紫蘇子降氣祛痰、止咳平喘；地龍清熱定驚，通絡平喘；浙貝母清熱化痰；牡丹皮清熱涼血、活血化瘀；炙甘草調和諸藥。全方配伍達補益氣陰，納氣平喘，化痰止咳之效。