某三甲醫院血液科1 036例藥品不良反應報告分析

吳 菲，沈愛宗 ，李 民

（中國科學技術大學附屬第一醫院·安徽省立醫院藥劑科，安徽 合肥 230001）

血液系統疾病往往較難治療，且治療周期長，用藥種類繁多[1]，因此血液科的藥品不良反應（ADR）有其自身特點。為深入了解血液科ADR發生現狀，本研究中對某院2014年至2016年血液科上報的1 036例ADR報告進行分析，探討其發生的可能原因及影響因素，為臨床合理用藥提供參考。

1 資料與方法

從國家藥品不良反應監測系統導出醫院2014年至2016年上報的所有血液科ADR報告，2014年307例，2015年300例，2016年 429例，共 1 036例，導入 Excel軟件并制備表格，對發生ADR的患者性別、年齡、報告類型、給藥途徑、涉及藥品、累及器官／系統、結果等信息進行分析和總結。統計引起ADR的藥品，統計降序排名前10位的藥品。根據《新編藥物學（第17版）》對排名前10位的藥品進行分類。

2 結果

結果見表1至表6。1 036例ADR報告中，男561例（54.15% ），女 475 例（45.85% ）；年齡 1～88 歲，平均（46.87±17.76）歲；其中 41～50歲 ADR 發生率最高，占20.46%。41例痊愈，918例好轉，63例未好轉，14例結果不詳。評價結果為肯定 102例，很可能589例，可能345例。對原患疾病影響不明顯992例，病程延長41例，病情加重3例。

3 討論

3.1 影響因素分析

患者因素：男性患者ADR發生率高于女性。血液系統疾病男性發病率高于女性[2]。本研究結果顯示，因血液科總體就診人數情況未知，尚無法確定不良反應發生率是否與性別有關。本研究中，41～70歲（58.58%）是血液科ADR高發年齡段，41～50歲、51～60歲、61～70歲這3個年齡段ADR構成比占前3位。推測原因可能是因為年齡的增加，主要臟器功能不斷退化，導致藥物在體內的作用強度、作用時間出現相應變化；同時，由于體內血漿蛋白減少導致與藥物結合能力降低，從而游離藥物濃度增加。此外，某些靶器官對藥物的敏感性增加，老年人是疾病發生的高發人群，均促使ADR的發生率升高。兒童血液病發病率目前呈上升趨勢[3]，但本研究中10歲以下患兒ADR發生率僅占1.64%，這可能與血液科收治兒科血液病例較少有關[4]。

表1 患者性別與年齡分布(n＝1 036)

表2 2014年至2016年ADR報告類型及構成比[例（%）]

表3 給藥途徑分布（n＝1 036）

表4 引起ADR排名前10位的藥品（n＝1 036）

報告類型：由表2可見，2014年和2015年均無新的、嚴重的ADR報告，但隨著監測工作的深入開展，以及醫務人員安全意識的提高，2016年有7例新的、嚴重的ADR上報，涉及藥品為重組人粒細胞刺激因子（3例）、伊達比星（2例）、利妥昔單抗（1例）和培門冬酶（1例）。新的和嚴重的ADR報告占比為27.13%，基本和2014年至2016年《國家藥品不良反應監測年度報告》的平均水平27.83%保持一致，說明我院評價、上報工作比較穩定，但仍有上升空間。共有38例嚴重ADR報告，無死亡病例報告，且均經對癥治療后好轉。通過分析影響不良反應的因素，采取針對性的預防措施，可有效減少或避免ADR發生[5]。近年來，我院藥品安全性監測管理小組采取系列措施加大對嚴重ADR的上報力度，除對上報人給予一定的物質獎勵，在臨床科室宣教外，還組織臨床藥師開展病例討論，并將討論結果反饋給上報人；每月整理分析上報的嚴重ADR并發布到醫院內網上，提高臨床對ADR上報的積極性，降低ADR漏報情況及發生率。

表5 2014年至2016年可疑藥品分類及構成比[例（%）]

給藥途徑：靜脈給藥因吸收快、生物利用度高，臨床使用廣泛，但因其受滴注速度、藥液pH、內毒素等眾多因素的影響，更易導致ADR的發生[6]。靜脈給藥導致的ADR發生率高可能因該給藥方式通常在院內進行[7]，醫護人員可密切監護。應嚴格遵守“能口服就不肌注，能肌注就不靜滴”的用藥原則。如若必須靜脈用藥，要詳細了解藥品的配伍禁忌及相互作用，控制好滴速，做好藥學監護，最大程度上避免ADR的發生。

引起ADR排名前10位的藥品：有4種抗感染藥，2種抗腫瘤藥，2種血液系統用藥，其中抗感染藥引發ADR所占比最多，可能與血液系統疾病患者易發生感染有關[8]，抗腫瘤藥和血液系統用藥引發ADR例數較多也符合血液科疾病藥物治療實際。抗感染藥、抗腫瘤藥和血液系統用藥在藥物安全性監測中應作為重點監測類別。發生ADR最多的藥品依次為注射用阿糖胞苷、注射用氨甲環酸和重組人白細胞介素2注射液。注射用阿糖胞苷可治療多類白血病，常規劑量下的神經毒性ADR發生率較低，但近年來，為了提高患者的長期生存率，臨床常應用大劑量阿糖胞苷，直接導致了ADR的增加。在使用阿糖胞苷化療中，做好“補液”“堿化”的處理，將大大降低ADR的發生率[9]，提示臨床藥師查房時要做好用藥建議及藥學監護。此外，凌俐等[10]用隨機森林法對阿糖胞苷致ADR的影響因素進行分析，發現靜脈注射較皮下注射相比，ADR發生明顯增多，且本研究中發現阿糖胞苷引起ADR共75例，其中靜脈注射有70例，而皮下注射僅2例，提示臨床治療中可考慮多種途徑給藥。氨甲環酸能抑制纖維蛋白原的溶解，臨床多用于治療各種出血，ADR累及多為胃腸道反應，控制輸液滴速可有效減輕ADR發生率[11]。白細胞介素2引起的發熱可能與其藥理機制相關。此3種藥物應重點加強監測。

表6 累及器官／系統及臨床表現（n＝1 287）

藥品分類：與大多數研究結果[12]一致，1 036例報告中，抗感染藥物引起的ADR占比最高。目前，不合理使用抗感染藥物是導致ADR的重要因素之一。近年來，醫院利用信息化技術對圍術期抗菌藥物的品種選擇、用法用量、療程等進行固化，對碳青霉烯類及替加環素開展專檔管理，以期能在最大程度上合理使用抗感染藥物，減少或避免ADR的發生。

累及器官／系統及臨床表現：本次調查發現，ADR的表現以消化系統癥狀和全身癥狀最常見，兩者合計占47.86%，這可能與此類ADR患者不適感較強且最易被察覺而導致ADR上報最多有關，提示在關注表現較明顯的ADR的同時，也要關注其他的器官／系統表現，最大限度地降低用藥風險。

3.2 合理用藥

引起ADR的因素很多，在臨床給藥過程中應結合患者的年齡、性別、既往史等多種影響因素，給予精準化治療。要注重靜脈給藥引發的ADR，提前做好防范措施，開展抗感染藥物的ADR監測評價工作，了解ADR發生的可能原因及影響因素，為臨床合理用藥提供參考。