丹參酮聯合曲安奈德治療口腔黏膜下纖維性變療效評價

郭寶輝，王景文，宋 輝

（北京市宣武中醫醫院口腔科，北京 100050）

口腔黏膜下纖維性變（OSF）屬一類存在癌變可能的慢性和隱匿性疾病，也是一種公認的癌前病變[1]。目前，臨床常用的糖皮質激素曲安奈德治療OSF可阻止口腔內黏膜組織的纖維化，具有一定功效，但局部反復使用可能會引起黏膜萎縮，長期應用則可能引起機體的代謝紊亂，不利于預后。中西醫結合療法對部分單純使用西藥治療收效欠佳疾病的療效明顯更佳[2]。丹參酮為丹參的有效成分，能特異性地阻止RhoA／ROCK有關信號通路的正常傳導，降低結締組織自身生長因子的正常表達，從而抑制口腔內黏膜纖維化的形成和進展。本研究中采用丹參酮聯合曲安奈德治療OSF，療效良好。現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

納入標準：符合《口腔黏膜下纖維性變的診斷標準(試行稿)》[3]；近3個月內未接受其他藥物治療；年齡不小于30歲；本研究經我院醫學倫理委員會審核批準，患者及其家屬對本研究內容充分知情，并簽署知情同意書。

排除標準：其他口腔疾病；對丹參酮或曲安奈德過敏；嚴重心腦血管類疾病；血液疾病或惡性腫瘤；感染性疾病；病歷數據缺失。

病例選擇與分組：選取我院2015年2月至2017年12月收治的OSF患者103例，按隨機數字表法分為觀察組（51例）和對照組（52例）。兩組患者一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05）。詳見表 1。

表1 兩組患者一般資料比較

1.2 方法

兩組患者均禁止咀嚼檳榔，戒煙，限制食用辛辣刺激性食物。對照組給予曲安奈德注射液（昆明積大藥業公司，國藥準字H53021604，規格為每支1 mL）每次1 mL，1次／周，黏膜下注射，1周為1個療程，共治療3個療程。觀察組在對照組基礎加用丹參酮ⅡA磺酸鈉注射液（上海上藥第一生化藥業有限公司，國藥準字H31022558，規格為每支 1 mL）每次 1.5 mL，黏膜下注射，1次 ／周，注射 10次(1個療程)后間隔 30 d，此后繼續注射10次，再間隔30 d，最后注射10次，共3個療程。兩組均隨訪4個月。

1.3 觀察指標與療效判定標準

觀察指標：通過游標卡尺對患者上、下、中切牙有關牙緣之間的面積及最大張口度距離進行測量，共3次，取平均值。視覺模擬評分（VAS）[4]的分值為0～10分，分值越高表示疼痛感越劇烈；口腔健康影響程度量表（OHIP-14）評分[5]主要有7個項目，包括口腔功能限制、生理型疼痛、心理不適、生理障礙，心理障礙，社交障礙，殘障，共 14個條目，分值為0～4分，滿分56分，分值越低表示口腔健康狀況也越好。分別在治療前及治療4個月后取患者晨間空腹靜脈血約4 mL，1 200 r／min離心10 min后，分離血清，置-80℃條件下保存待測。采用ELX808型酶標儀（美國伯騰公司）和酶聯免疫吸附法測定轉化生長因子-β1（TGF-β1）和白細胞介素6（IL-6）水平，試劑盒購自上海信帆生物科技公司；低切全血黏度（LS）、中切全血黏度（MS）、高切全血黏度（HS）、血漿黏度（PV） 及纖維蛋白原（FIB）水平采用LBY-N6Compact型全自動血液流變儀（邁瑞公司）測定，試劑盒均為儀器自配，嚴格按照說明書操作。

療效判定：顯效，臨床癥狀基本消失，且上、下切齒切緣間距的改善值超過10 mm；有效，臨床癥狀有所改善，且上、下切齒切緣間距的改善值為5～10 mm；無效，臨床癥狀未改善，甚至加重，且上、下切齒切緣間距的改善值低于5 mm[3]。以前兩者合計為總有效。

1.4 統計學處理

采用 SPSS 21.0統計學軟件分析。計數資料用率（%）表示，行 χ2檢驗；計量資料用 X±s表示，行 t檢驗。P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

結果見表2至表6。

表2 兩組患者臨床療效比較[例（%）]

表3 兩組患者黏膜病損面積及最大張口度比較（X±s）

3 討論

本研究結果顯示，觀察組總有效率明顯高于對照組（P＜0.05）；治療后，兩組黏膜病損的面積明顯小于治療前(P＜0.05)，且觀察組小于對照組；兩組最大張口度明顯大于治療前，且觀察組大于對照組（P＜0.05），提示聯合治療療效明顯更好。長期炎性反應是造成黏膜過度纖維化和張口受限的主要原因，曲安奈德可抑制口腔黏膜中有關炎性介質的釋放，并促進炎性細胞凋亡，可較好地抑制口腔內成纖維細胞的增殖，最終發揮治療效果[6]。丹參酮可通過抗感染作用及免疫調節作用達到治療OSF的目的。丹參酮對金黃色葡萄球菌和白色葡萄球菌，以及乙型鏈球菌的增殖有明顯抑制作用；同時，對中性粒細胞自身的化學趨化作用產生抑制，發揮抗炎作用；此外，對細胞因子和抗體及免疫復合物形成有雙向調節作用，并通過降低機體中免疫復合物及抗體的數量以改善免疫損害，發揮較好的療效[7-8]。

表4 兩組患者血液流變學指標比較（X±s）

表5 兩組患者TGF- 1和IL-6水平比較（X±s）

表6 兩組患者VAS及OHIP-14評分比較（X±s，分）

治療后，觀察組的 TGF- β1，IL-6，LS，MS，FIB 水平均明顯低于對照組（P＜0.05），但兩組HS水平相比，差異不大（P＞0.05），提示聯合治療后機體的生化指標水平改善效果相對更好。原因可能與丹參酮發揮了更好的抗炎和抗纖維化作用有關。TGF-β1可參與機體中細胞分化和成纖維細胞的趨化，以及上皮細胞的增殖和免疫反應等各類組織細胞的活動和病理生理變化的過程，也是纖維化疾病形成和進展過程中一個重要的細胞因子[9]。IL-6能誘導機體中T細胞和B細胞的成熟，并介導炎性反應對細胞外基質的分解產生抑制，同時促使成纖維細胞的增殖，強化膠原蛋白的聚集，對纖維化的產生具有一定促進作用。丹參酮能誘使纖維細胞的凋亡，致使纖維細胞和上皮細胞，以及內皮細胞自身的超微結構接近正常的細胞水平，加速膠原纖維的分解和吸收，最終發揮抗纖維化的效果，并明顯降低IL-6和TGF- β1的水平[9]。LS，MS，HS，FIB 4 項指標均可較好地反映機體內的血液流變學變化，觀察組指標變化差異相對更明顯。主要是因為丹參酮能降低血黏度，防止血小板聚集，并可有效清除機體內的氧自由基，有助于擴張血管和改善機體的微循環；同時還能抑制機體中成纖維細胞的增殖，加速成纖維細胞的凋亡，幫助膠原降解，對于血管內皮的細胞膜完整性和毛細血管的生成均具有較好的優化作用[10-11]。丹參酮的應用有利于減少血液黏度，降低血液內FIB的含量，對患者的臨床癥狀及高凝狀態具有較好的改善作用[12]。治療后，兩組的VAS及OHIP-14評分均明顯低于治療前，且觀察組低于對照組（P＜0.05），提示聯合治療對患者的疼痛情況及生活質量具有更好的改善作用。

綜上所述，丹參酮聯合曲安奈德治療OSF療效較好，還可有效改善血液流變學及生化指標水平，并有利于提升患者的生活質量，值得推廣。