基于數(shù)據(jù)挖掘《中醫(yī)方劑大辭典》治療石淋處方用藥規(guī)律探討

秦雪琴1 王明凱1 任慧云1 王麗芬2

1.云南中醫(yī)藥大學，云南 昆明 650500,2.云南中醫(yī)學院第一附屬醫(yī)院/云南省中醫(yī)醫(yī)院，云南 昆明 650021

石淋現(xiàn)代醫(yī)學稱泌尿系結(jié)石，可分為腎、輸尿管、膀胱結(jié)石等[1]，患者會突發(fā)腰腹部劇烈疼痛,并向下腹部及會陰放射,常伴有惡心、嘔吐、尿頻、尿急和排尿困難[2]。本病男性多于女性,男女比超過2.1∶1[3-4]，西醫(yī)治療本病主要為體外碎石、外科手術(shù)等；中醫(yī)治療本病，有著療效佳、無創(chuàng)性的特點，而被廣大患者所接受?！吨嗅t(yī)方劑大辭典》[5]一書收載了歷代許多中醫(yī)名家治療石淋的方劑，現(xiàn)利用數(shù)據(jù)挖掘技術(shù)，分析歷代醫(yī)家治療石淋的用藥組方規(guī)律，以期為治療和研究本病提供參考。

1 資料與方法

1.1 數(shù)據(jù)來源及篩選 選用《中醫(yī)方劑大辭典》為研究資料，建立《中醫(yī)方劑大辭典》數(shù)據(jù)庫，其中收錄石淋處方77首，共包含中藥140味。

1.2 數(shù)據(jù)規(guī)范 藥物名稱根據(jù)《中藥學》[6]和2015年版《中華人民共和國藥典》[7]進行規(guī)范，如“破故紙”規(guī)范為“補骨脂”，“鯪鯉甲”規(guī)范為“穿山甲”等。為確保數(shù)據(jù)的可靠性，將異名同藥的藥物根據(jù)《中藥學》統(tǒng)一作規(guī)范處理，如“赤茯苓”“白茯苓”統(tǒng)作為“茯苓”收錄等。對于《中藥學》和《中華人民共和國藥典》中沒有的藥物，如“青鹽”“真麝”“井泉石”等，統(tǒng)計時暫時舍棄。藥物功效、藥性、藥味、歸經(jīng)根據(jù)《中藥學》規(guī)范，如“滑石”利水滲濕藥，性寒，味甘、淡，歸胃、膀胱經(jīng)。

1.3 統(tǒng)計學方法 將符合篩選要求并規(guī)范整理后的中藥復方藥物數(shù)據(jù)，包括中藥藥性、藥味、功效及歸經(jīng)，采用二分類的量化方法處理，將每味中藥按“無=0，有=1”進行賦值，錄入Excel 2010軟件，建立藥物電子數(shù)據(jù)庫，并采用SPSS 20.0對藥物頻次進行描述性統(tǒng)計，其中用方頻率=出現(xiàn)頻次/中藥湯劑復方總數(shù)，用藥頻率=出現(xiàn)頻次/總頻次。采用Weka 3.8對藥物潛在關(guān)聯(lián)規(guī)則進行分析，其中支持度是包含前項A的記錄與總記錄的比值；置信度是包含前項A也包含后項B的記錄數(shù)與所有含A的記錄數(shù)的比值；提升度是包含前項A也包含后項B的記錄數(shù)與所有含B的記錄數(shù)的比值；If A then B，則他的支持度為：S=p(A)/p(總)；置信度為：C=p(A and B)/p(A)；提升度為：L=p(A and B)/p(B)。從高頻藥物之間的關(guān)聯(lián)規(guī)則中挖掘出最常用藥對。

2 結(jié)果

經(jīng)上述方法篩選，共納入《中醫(yī)方劑大辭典》治療石淋處方77首，涉及中藥140味，累計使用藥物總頻次424次，藥性總頻次424次，藥味總頻次644次，歸經(jīng)總頻次1136次。

2.1 高頻藥物使用分布 統(tǒng)計結(jié)果示：使用頻次≥5的藥物分別為滑石、木通、冬葵子等，共23味藥，以上藥物累計使用頻次250次，累計占藥物總頻次(424次)的58.97%。統(tǒng)計結(jié)果見表1。

表1 治療石淋高頻藥物使用分布表

2.2 高頻藥物功效分布 統(tǒng)計結(jié)果示：使用頻次≥5的藥物類別分別為利水滲濕藥、補虛藥、清熱藥等8類。其中利水滲濕藥>補虛藥>活血化瘀藥，以上3種藥類的藥物累計使用頻次203次，累計占總頻次(424次)的47.87%。統(tǒng)計結(jié)果見表2。

表2 治療石淋藥物功效歸類分布表

2.3 高頻藥物藥性分布 統(tǒng)計結(jié)果示：使用頻次≥5的藥物藥性分布為寒性、平性、溫性、熱性4種。其中寒性>平性>溫性，以上3種藥性的藥物累計使用頻次244次，累計占藥性總頻次(424次)的57.55%。統(tǒng)計結(jié)果見表3。

表3 治療石淋藥物藥性歸類分布表

2.4 高頻藥物藥味分布 統(tǒng)計結(jié)果示：使用頻次≥5的藥物藥味分別為甘味、苦味、淡味等6種。其中甘味>苦味>淡味，以上3種藥味的藥物累計使用頻次333次，累計占藥味總頻次(644次)的51.70%。統(tǒng)計結(jié)果見表4。

表4 治療石淋藥物藥味歸類分布表

2.5 高頻藥物歸經(jīng)分布 統(tǒng)計結(jié)果示：使用頻次≥5的藥物歸經(jīng)分布為膀胱經(jīng)、肝經(jīng)、腎經(jīng)等10條。其中膀胱經(jīng)>肝經(jīng)>腎經(jīng)>心經(jīng)，以上4條歸經(jīng)的藥物累計使用頻次369次，累計占歸經(jīng)總頻次(1136次)的32.48%。統(tǒng)計結(jié)果見表5。

表5 治療石淋藥物歸經(jīng)歸類分布表

2.6 高頻藥物關(guān)聯(lián)規(guī)則 找出強規(guī)則是關(guān)聯(lián)規(guī)則挖掘的目的，其需明確的參數(shù)是支持度、置信度、和提升度。支持度主要是評估關(guān)聯(lián)的普遍性；置信度主要是評估精確度(可信度)；提升度主要是用于評估規(guī)則是否可用的指標。本研究選擇以最小支持度15.58%、最小置信度39%和最大前項數(shù)1進行關(guān)聯(lián)規(guī)則分析。所得藥對配伍規(guī)則結(jié)果見表6。

表6 治療石淋藥對關(guān)聯(lián)規(guī)則表

3 討論

本研究對《中醫(yī)方劑大辭典》所載的治療石淋方劑進行了較為深入的挖掘分析，將中藥功效、藥性、藥味及歸經(jīng)等進行總結(jié)，發(fā)現(xiàn)中藥特征與其治療石淋存在一定的關(guān)聯(lián)規(guī)律，以此為臨床醫(yī)生遣方用藥提供參考。

中醫(yī)“石淋”屬“淋證”范疇，淋證一名最早出現(xiàn)在《黃帝內(nèi)經(jīng)》中，古代醫(yī)家對石淋病機的認識主要是腎虛膀胱濕熱，如隋代巢元方在《諸病源候論·淋病諸候》提出：“諸淋者，由腎虛而膀胱熱故也”，華佗在《中藏經(jīng)》中提到：“腎氣虛弱，……邪熱漸深，結(jié)聚成砂。”從本研究的數(shù)據(jù)挖掘結(jié)果來看，治療本病多以清熱利尿、通淋排石之效的利水滲濕藥為主，同時配入清熱藥、活血化瘀藥及補虛藥加以輔助治療，均符合臨床實踐。

3.1 高頻藥物使用分布分 使用頻次前3位的藥物有滑石(32次)、木通(25次)、冬葵子(19次)，滑石利尿通淋，用于治療熱淋、石淋、尿熱澀痛等，《藥性論》記載滑石“能療五淋，……偏主石淋?！蹦就ㄇ鍩崂颍端幮哉摗酚涊d木通“主治五淋，利小便，開關(guān)格”。木通化學成分主要為三萜及三萜皂苷等, 藥理研究表明木通具有抗炎、利尿、抗腫瘤等多種作用[8]。冬葵子利水通淋，《藥性論》記載冬葵子“治五淋主奶腫，下乳汁?！鄙鲜鋈幘欣蛲艿墓π?，都可用于治療石淋。

3.2 高頻藥物功效分布分析 功效頻次前3位的藥類有利水滲濕藥(146次)、補虛藥(38次)、清熱藥(19次)。各代醫(yī)家對本病的認識雖有不同，但大多醫(yī)家均認為石淋主要是因膀胱濕熱、腎虛所致，故治療本病應以利水滲濕藥、補虛藥、清熱藥為主。

3.3 高頻藥物藥性分布分析 藥性頻次前3位為寒性(165次)、平性(50次)、溫性(29次)。古代醫(yī)學認為本病濕熱居多，其次是腎虛、血瘀，熱者寒之，故治療時以為寒性藥物為主，虛者補之，有瘀阻則活血化瘀，而補益藥和活血化瘀藥多為溫性、平性，故治療本病以寒性、平性、溫性藥居多。

3.4 高頻藥物藥味分布分析 藥味頻次前3位為甘(177次)、苦(80次)、淡(76次)。甘味能補、能和、能緩，有補益、和中、調(diào)和藥性、緩急止痛的作用；苦味能泄火、能燥濕、能堅陰，具有清熱燥濕、瀉火存陰的功效；淡能滲、能利，即有滲濕、利水作用；甘、苦、淡味藥物并用，體現(xiàn)了用藥補瀉結(jié)合，標本兼治，共同達到祛邪而不傷正之功。

3.5 高頻藥物歸經(jīng)分布分析 歸經(jīng)頻次前2位為膀胱經(jīng)(124次)、肝經(jīng)(85次)、腎(82次)。中醫(yī)傳統(tǒng)治療石淋多從膀胱、腎論治，如《諸病源候論》提出：“諸淋者，由腎虛而膀胱熱故也?！笨梢娛艿陌l(fā)生主要與膀胱、腎有關(guān)；而又肝腎同源，張介賓的《類經(jīng)藏象論》提出：“肝腎為子母，其氣相通也?！惫适艿闹委熤饕獜陌螂住⒛I、肝論治。

3.6 高頻藥物關(guān)聯(lián)規(guī)則分析 當以最小支持度15.58%、最小置信度39%和最大前項數(shù)1進行關(guān)聯(lián)規(guī)則分析；所得藥對配伍規(guī)則可見，支持度最高的藥對滑石—車前子配伍最多，其次是滑石—木通、木通—石韋、木通—冬葵子等；以上藥對有清熱利尿通淋之效。

4 小結(jié)

綜上所述，本研究通過對《中醫(yī)方劑大辭典》中治療石淋處方進行藥物頻數(shù)、關(guān)聯(lián)關(guān)系分析，得出了古代醫(yī)家治療石淋用藥組方的規(guī)律，可以發(fā)現(xiàn)，古代醫(yī)家治療石淋常用滑石、木通、冬葵子、車前子等，藥性多寒平，藥味多甘苦，歸經(jīng)多屬膀胱經(jīng)、肝經(jīng)、腎經(jīng)。據(jù)高頻藥物的關(guān)聯(lián)規(guī)則分析，得到藥對配伍規(guī)則，如滑石—車前子、木通—石韋、木通—冬葵子等。治法以清熱利濕、通淋排石，兼以補腎、活血化瘀。通過以上結(jié)果分析，對于當代醫(yī)家在臨床上辨證施治用藥有一定的參考意義。