通竅活血湯聯合多奈哌齊治療血管性癡呆45例臨床觀察

河南省許昌市中心醫院神經內科,河南 許昌 461000

血管性癡呆是易發于老年群體的一種慢性進行性疾病，多由缺血性卒中、出血性卒中和腦缺血缺氧等各種腦血管病變引起[1]。臨床多表現為學習及記憶功能減退，認知和行為功能障礙。多奈哌齊是一種六氧吡啶類氧化物，能改善神經突觸傳遞功能，臨床主要應用于阿爾茨海默病及血管性癡呆的治療[2]。中醫認為血管性癡呆病機為腎精氣血虧虛或痰瘀火實、邪阻腦竅導致神機失用，治則醒神開竅、化瘀祛痰[3]。本研究從智能、日常生活能力等方面觀察通竅活血湯聯合多奈哌齊治療血管性癡呆的臨床效果。現報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2015年1月至2018年7月我院神經內科病房及門診確診的血管性癡呆患者90例，按隨機數字表法分觀察組(n=45)、對照組(n=45)。對照組男22例，女23例，年齡52～75歲，平均(63.09±4.98)歲，病程4～36個月，平均(19±7.96)個月；觀察組男25例，女20例，年齡53～74歲，平均(63.51±5.02)歲，病程5～36個月，平均(20±8.12)個月。兩組基礎資料均衡可比(P>0.05)。本研究經醫學倫理委員會審批通過。

1.2 納入及排除標準 ①納入標準：符合《中國腦小血管病診治共識》[4]血管性癡呆診斷標準；符合《中國癡呆診療指南》[5]中醫瘀血阻竅證，主證智力減退、神情呆滯、肢體麻木；均知情本研究并簽署同意書。②排除標準：嚴重認知功能障礙無法配合治療者；過敏體質者；不能耐受藥物副作用者；存在嚴重心肝腎及血液系統疾病者；合并精神癥狀明顯者；合并嚴重肢體癱瘓影響生活自理能力者。

1.3 方法 合并高血壓、糖尿病等基礎疾病者給予對癥治療。對照組予以多奈哌齊(衛才(中國)藥業有限公司制造，國藥準字H20050978)治療，每晚睡前口服，初始劑量5 mg/次，1次/d，持續用藥1個月后根據臨床癥狀適宜增加劑量至10 mg/次，1次/d。觀察組予以通竅活血湯聯合多奈哌齊治療，多奈哌齊同對照組，通竅活血湯方：麝香(絹包)0.16 g，鮮姜15 g，川芎20 g，紅花22 g，赤芍18 g，老蔥(切碎)25 g，紅棗3枚，桃仁20 g，黃酒250 g。隨證加減：久病氣血虧虛加楮實子12 g，紅景天10 g，刺五加15 g；血瘀化熱者加青葙子18 g，密蒙花18 g；口流涎沫、頭重者加萊菔子15 g，半夏10 g，茯苓20 g。日1劑，水煎服，早晚服。兩組均連續用藥3個月1個療程，持續治療2個療程。

1.4 療效標準 根據《中醫病證診斷療效標準》[6]，主證智力減退、神情呆滯、肢體麻木，分無、輕、中、重，按嚴重程度依次記0、2、4、6分，共18分，評分越高癥狀越嚴重。療效指數=(治療前積分-治療后積分)/治療前積分×100%。臨床治愈：療效指數≥90%；顯效：療效指數70%～89%；有效：療效指數30%～69%；無效：療效指數<30%或改用其他治療方案。總有效率=(臨床治愈+顯效+有效)/總例數×100%。

1.5 觀察指標 ①兩組治療前、治療2個療程后以簡易精神狀態量表[7](MMSE)評估智力，最高30分，評分越高智力越好；以日常生活能力量表[8](ADL)評估日常生活能力，最高100分，評分越高生活能力越強。②統計兩組不良反應。③療效。

2 結果

2.1 MMSE、ADL評分比較 治療前兩組MMSE、ADL評分對比，差異無統計學意義(P>0.05)；治療2個療程后兩組MMSE、ADL評分均顯著改善，對照組低于觀察組(P<0.05)。見表1。

表1 兩組MMSE、ADL評分對比 (分,

注：與治療前比較，bP<0.05；與對照組比較，aP<0.05。

2.2 不良反應 對照組食欲缺乏1例，肌肉痙攣1例，惡心、腹瀉1例；觀察組皮膚潮紅1例，惡心1例，不良反應均輕微，未影響治療。對照組不良反應發生率6.67%與觀察組4.44%對比，差異無統計學意義(P>0.05)。

2.3 療效比較 對照組總有效率68.89%較觀察組88.89%低(P<0.05)。見表2。

表2 兩組療效比較 [例(%)]

注：與對照組比較，aP<0.05。

3 討論

有研究顯示，低教育水平、吸煙、家族史、卒中史、高齡等為血管性癡呆主要危險因素，尤其是低血壓、心律失常、卒中伴癲癇者更易罹患該病[9]。血管性癡呆發病機制尚未明確，臨床中普遍認為本病與氧自由基生成過多、膽堿能系統損傷、神經細胞凋亡等因素有關[10]。多奈哌齊是新型可逆性中樞乙酰膽堿酯酶緩聚劑，能通過降低乙酰膽堿酯酶活性減緩突觸間隙乙酰膽堿分解，提升其含量繼而實現改善患者智能的目的[11]。

血管性癡呆在中醫學屬“癡呆”范疇，因眩暈、中風等病日久，遷延不愈致髓海失充，精、氣、血虧損，腦絡痹阻、神機失用。通竅活血湯中麝香為君，善醒神開竅，通經活血；赤芍散瘀止痛，涼血清熱，紅花活血祛瘀止痛，川芎行氣活血止痛，桃仁活血祛瘀、通便潤腸，四藥共用能強化麝香化瘀開竅之力；老蔥可通陽散寒、散凝解毒；黃酒功善止痛活血、疏通經絡；鮮姜、紅棗調和脾肝，諸藥共奏醒神開竅、活血化瘀。本研究在常規治療基礎上加用通竅活血湯后發現，對照組總有效率68.89%較觀察組88.89%低(P<0.05)，說明該治療方案能顯著提高血管性癡呆的治療效果。現代藥理學表明，麝香能調節中樞神經系統興奮性[12]；川芎中有效成分川芎嗪可提升腦神經細胞對葡萄糖及氧的利用率，改善腦代謝[13]；桃仁中提取物桃仁乙醇能顯著增強腦組織谷胱甘肽過氧化物酶、超氧化物歧化酶活性，利于改善癡呆癥狀，恢復智力[14]。通竅活血湯與多奈哌齊聯用能發揮協同增效作用，進一步降低腦內NO、脂褐素、氧自由基水平，改善呆滯、感覺及肢體運動障礙等癥狀。本研究還發現，治療2個療程后兩組MMSE、ADL評分均顯著改善，且對照組低于觀察組(P<0.05)，證實通竅活血湯聯合多奈哌齊治療血管性癡呆能顯著恢復患者智力，提高日常生活能力。

綜上所述，通竅活血湯聯合多奈哌齊治療血管性癡呆效果顯著，能有效恢復智力及日常生活能力，且不良反應低。