兒童呼吸道感染抗病毒藥物的臨床應(yīng)用

王儉博 孟慶磊 項(xiàng)馨鑫 谷云峰 崔超

摘要：兒童呼吸道感染是嚴(yán)重危害兒童健康的常見(jiàn)病，臨床門(mén)診數(shù)、住院數(shù)和住院病人死亡數(shù)都位居于第一。兒童肺炎導(dǎo)致死亡是5 歲以下兒童死亡原因的第一位。我國(guó)兒童急性下吸道感染占兒科住院病人的 24.5%-65.2% ，占兒科門(mén)診的 39%-65.5% 。

關(guān)鍵詞：兒童;呼吸道感染;抗病毒治療

引言

呼吸道感染包括上呼吸道感染和下呼吸道感染，常見(jiàn)的上呼吸道感染包括普通感冒、流感、鼻竇炎、扁桃體咽炎、喉炎，下呼吸道感染包括支氣管炎、肺炎以及毛細(xì)支氣管炎。病毒是喉、氣管支氣管炎的主要病原體，普通感冒和毛細(xì)支氣管炎的病原中病毒更是占到了90% 。所以病毒感染是兒童呼吸道感染的重要病原。

1 各類病毒的特點(diǎn)及臨床診斷

1.1各病毒及其引起的呼吸道感染的特點(diǎn)

a. 鼻病毒：鼻病毒屬于 RNA 病毒科，有 114 個(gè)血清型，主要感染的部位在鼻黏膜，鼻病毒感染后主要出現(xiàn)鼻塞、打噴嚏、流涕、咳嗽、咽部疼痛和頭痛癥狀，體溫一般不高或者是略微升高。

b. 呼吸道合胞病毒：呼吸道合胞病毒屬于副黏病毒科，是負(fù)鏈 RNA 病毒，只有 2 個(gè)血清型，呼吸道合胞病毒最重要的感染部位是鼻咽部上皮細(xì)胞以至到整個(gè)呼吸道，感染以后主要是呼吸道局部的水腫，分泌物增多，并且可以引起超敏反應(yīng)，從而引起氣道的梗阻、狹窄，所以呼吸道合胞病毒是兒童毛細(xì)支氣管炎的主要原因。

1.2呼吸道感染的臨床診斷

由于呼吸道感染病毒的復(fù)雜性導(dǎo)致臨床診治的困難。現(xiàn)在臨床用的診斷學(xué)方法還不是很多，病毒的分離與鑒定是最常見(jiàn)的診斷方法，也是病毒感染診斷的金標(biāo)準(zhǔn)，但是病毒分離的過(guò)程復(fù)雜、費(fèi)用高，耗時(shí)長(zhǎng)。快速的病毒診斷目前發(fā)展很快，主要采用膠體金法和多重逆轉(zhuǎn)錄聚合酶鏈反應(yīng) （mRT-PCR） 檢測(cè)方法，膠體金法可以在 20 分鐘內(nèi)得到結(jié)果，但是價(jià)格相對(duì)貴一些，主要用于流感病毒的檢測(cè)，敏感力不是很高，對(duì)A型流感病毒檢測(cè)敏感性為44.8%， B 型5.0%;而 PCR 的檢測(cè)方法對(duì)于流感病毒敏感性高，對(duì)A型流感病毒的檢測(cè)敏感性為 44.8%，B型 20.0%。

2 兒童呼吸道感染的抗病毒治療

2.1抗病毒的藥物治療

a. 呼吸道合胞病毒：呼吸道合胞病毒可以用利巴韋林進(jìn)行治療，但是利巴韋林需要持續(xù)的霧化吸入，這種持續(xù)的霧化吸入對(duì)于健康護(hù)理者有潛在的毒性，所以利巴韋林的應(yīng)用值得廣泛的推廣;抗病毒的免疫球蛋白注射是目前臨床上對(duì)一些重癥的病人可以應(yīng)用的，由于血制品的應(yīng)用管理及其應(yīng)用以后的作用，使免疫球蛋白注射受到一定的限制;RSV 的單克隆抗體治療僅僅用于早產(chǎn)兒的預(yù)防性治療，而不應(yīng)用于感染后治療;基因治療是目前發(fā)展的一個(gè)新的方向，其效果還有待于進(jìn)一步的研究論證。

b. 流感病毒：可以選擇 M2 蛋白通道阻滯劑，如金剛烷胺和金剛乙胺，也可選擇神經(jīng)氨酸酶的抑制劑，比如奧司他韋進(jìn)行治療，但是由于其耐藥性和神經(jīng)作用的毒副作用，應(yīng)用受到一定的限制。

c. 副流感病毒：病毒唑體外試驗(yàn)對(duì)副流感病毒有效，可以試用但作用不強(qiáng)。

d. 腺病毒：可選用利巴韋林、α干擾素、人血丙種球蛋白和聚肌胞等進(jìn)行治療。

e. 巨細(xì)胞病毒：可以用抗皰疹病毒類的藥物，比如更昔洛韋，由于更昔洛韋有明顯的骨髓毒性作用，它的應(yīng)用也受到一定的限制，可試用西多福韋和阿德福韋。

f. 腸道病毒：目前為止沒(méi)有特異的有針對(duì)性的抗病毒藥物，可以試用干擾素、 IL-2 進(jìn)行治療。

2.2抗病毒藥物存在的缺陷

a. 細(xì)胞毒性：病毒是依賴宿主細(xì)胞生存和復(fù)制的，因此當(dāng)藥物阻斷病毒復(fù)制的同時(shí)也阻斷了宿主細(xì)胞的正常代謝，所以它對(duì)正常的宿主細(xì)胞是有毒性的，可能有潛在的滯期或者有治腫瘤的作用。

b. 專一性：每一種抗病毒藥物都有其獨(dú)特的專一性，每一種病毒僅有一種核酸RNA或DNA ，真正意義上的“廣譜抗病毒藥”并不存在。神經(jīng)氨酸酶阻滯劑扎那米韋、奧司他韋，主要作用于流感病毒的神經(jīng)氨酸酶;而金剛烷胺、金剛乙胺僅僅適用于甲型流感病毒;而利巴韋林主要是RNA的阻滯劑，所以它主要在體外應(yīng)用于呼吸道合胞病毒、腺病毒的治療。

c. 耐藥性：病毒的耐藥性是廣泛存在的。2003年，在亞洲和美國(guó)發(fā)現(xiàn)金剛烷胺耐藥增加，甲型流感病毒對(duì)金剛烷胺和金剛乙胺耐藥總發(fā)生率為 25% ～ 35% ;奧司他韋在兒童出現(xiàn)自然耐藥，耐藥率為4.1%～6% ，2007-2008 年，英國(guó)甲型流感 H1N1 病毒對(duì)奧司他韋的耐藥率 11% ，原因是神經(jīng)酰胺酶蛋白的氨基酸發(fā)生變異。

d. 不良反應(yīng)：53%兒童使用奧司他韋報(bào)告了副作用。最常見(jiàn)惡心 （29%），腹部疼痛 （20%） 和睡眠問(wèn)題 （12%） ;M2蛋白通道阻滯劑主要不良反應(yīng)是刺激兒茶酚胺釋放，引起中樞神經(jīng)癥狀，如焦慮或抑郁、失眠、易激動(dòng)、共濟(jì)失調(diào)等。

e. 用法用量復(fù)雜：抗病毒藥物的應(yīng)用也是非常復(fù)雜的，特別是有一些藥物需要長(zhǎng)時(shí)間的霧化吸入才能起到作用，吸入次數(shù)多、每次吸入的時(shí)間長(zhǎng)，所以對(duì)于健康護(hù)理者，會(huì)存在一些潛在的毒性。

2.3非特異性抗病毒治療

a. 免疫系統(tǒng)對(duì)抗病毒感染的重要作用。病毒感染以后，通過(guò)先天性免疫和特異性免疫（體液免疫和細(xì)胞免疫），可以對(duì)病毒有呑噬和殺滅作用。

b.兒童呼吸道免疫功能的特點(diǎn)。小兒呼吸道由于咳嗽反射及纖毛運(yùn)動(dòng)功能差，難以有效清除吸入的塵埃和異物顆粒，易患呼吸道感染，所以小兒的非特異性抗病毒治療值得重視。

結(jié)束語(yǔ)

病毒是兒童急性呼吸道感染的主要病原體，而抗病毒的特異性治療由于受到各種的局限性，不能夠滿足目前臨床工作的需要，所以非特異性抗病毒治療值得我們重視，施保利通是抗病毒的植物性藥物，大量的臨床實(shí)踐和動(dòng)物實(shí)驗(yàn)觀察告訴我們，施保利通的療效是可靠的，在兒童中的使用是安全的，完全可以應(yīng)用于治療兒童急性呼吸道感染。

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