甘麥大棗湯干預多種抑郁癥的療效及藥理探究

莊紅艷 賈竑曉 劉杰

摘要 甘麥大棗湯源自《金匱要略》，是古今治療精神科疾病的名方，藥味數量精簡，但是臨床效果顯著。具有安神除煩，養心解郁，補脾和中，柔肝緩解等功效。由于中醫無抑郁癥病名，而抑郁癥的癥狀與失眠、臟躁等類似，臨床常用治療臟躁證的方劑甘麥大棗湯治療抑郁癥及其他多種心身疾病。現整理了近年來關于甘麥大棗湯的臨床研究及現代藥理學實驗研究資料，發現該湯劑治療多種抑郁癥有效，為臨床用藥提供參考。

關鍵詞 甘麥大棗湯;《金匱要略》;臟躁;抑郁癥;軀體疾病共病;臨床研究;藥理學

Abstract Ganmai Dazao Decoction is from the Essentials from the Golden Cabinet.It is a famous prescription for the treatment of psychiatric diseases in the ancient and modern times.The prescription form is concise but the clinical efficacy is remarkable.It has the effects of calming the mind and eliminating dysphoria，nourishing heart and relieving depression，nourishing spleen and harmonizing the center，softening liver and relieving，etc.Due to the absence of the name for depression in traditional Chinese medicine，and the symptoms of depression are similar to insomnia，visceral agitation and so on，Ganmai Dazao Decoction is often used as a formula for treating visceral agitation to treat depression and other psychosomatic diseases in clinic.We compiled the clinical research and modern pharmacology experiment data of Ganmai Dazao Decoction in recent years.The results show that this decoction is effective for the treatment of various depression and provide reference for clinical medication.

Key Words Ganmai Dazao Decoction; Essentials from the Golden Cabinet; Visceral agitation; Depression; Somatic disease comorbid depression; Clinical study; Modern pharmacological research

中圖分類號：R289.4 文獻標識碼：A doi：10.3969/j.issn.1673-7202.2019.07.062

隨著社會的不斷進步，人們在工作和生活中的壓力隨之增加，各類身心疾病明顯上升。抑郁癥在目前的10大疾病中排名第4位，其患病率已經超過了常見疾病冠心病，預計到2020年將上升至第2位。抑郁癥將是未來人類面對的主要疾病之一[1]。

抑郁癥從古至今一直是困擾人類精神心理健康的疾患，是情緒低落，思維遲緩及興趣減退等一類心境障礙綜合征。表現為悲觀失望，對日常生活活動失去興趣，顯著而持久的情緒低落，持續疲乏感是其主要臨床表現，嚴重者有自殺計劃，甚至付諸實施，在治療的過程中仍需嚴密監控。抑郁癥不單純屬于“郁證”范疇，其可在多種中醫病證“臟躁”“失眠”“郁證”等證候中體現[2]。國內相關研究顯示，抑郁癥患者的自殺率為15% ～20%，而一般人群的自殺率為1% ～2%[3]。抑郁癥嚴重威脅了患者的身心健康，給社會帶來沉重的負擔。

甘麥大棗湯為《金匱要略》中的名方，主治“婦人臟燥，喜悲傷欲哭泣，象如神靈所作，數欠伸”。甘麥大棗湯方藥主要由甘草三兩，小麥一升，大棗十枚組成。我們試將該方在臨床及現代實驗領域的研究結果歸納整理，探究該方治療抑郁癥的臨床療效，為臨床用藥提供依據。

1 甘麥大棗湯及臟燥的醫家述評

關于甘麥大棗湯的方證，金壽山名家認為本方主要用于治療“緊張”，如精神情緒緊張和肌肉緊張等[4]。何汝湛認為甘麥大棗湯主要方證悲傷欲哭，神疲乏力等精神癥狀[5]。何慶勇認為臨床中符合“喜悲傷欲哭”的可應用甘麥大棗湯，具體需要辨方證，注意方劑藥味用量”[6]。

臟躁因肝氣郁結，化火傷陰所致，多由心虛肝郁所致，表現為神志精神失常相關的情志疾病。明代醫家葉天士最擅長用甘麥大棗湯。根據“肝苦急，急食甘以緩之”治療心脾兩虛，心神失養等神志疾病[7]。清代《顧松園醫鏡》云：“此方為甘潤之劑，調補脾胃為主，以脾胃為生化氣血之源也。血充則燥止，而病自除矣”。該方從漢代流傳應用至今，應用于臨床治療臟躁病[8]。

歷代醫家多認為臟躁之“躁”與病機有關，對“臟躁”還是“臟燥”存在不同觀點。當代醫家多數認為臟躁的病機以虛為本，氣血陰陽津液虧虛。婦人臟躁屬于情志病，為氣機紊亂。王敏和李宇航[9]認為臟躁的病機在于五臟功能失調，心神不安，心煩易怒，情志不遂或思慮過度，以“躁”更為合適。

臟躁的病因，后世醫家認為是情志抑郁或思慮過度化火傷陰而致。吳謙在《醫宗金鑒》中曰：“臟，心藏也，心靜則神藏”。而《金匱要略淺釋》載，關于臟躁病原因，各家所見不一。在該病歸屬于情志方面的認識基本一致”[10]。

2 臨床研究

2.1 單純抑郁癥 王蘭珍[11]用逍遙散甘麥大棗湯配以心理療法治療抑郁癥，方藥組成為柴胡、當歸、白術、茯苓、炙甘草、大棗各10 g、白芍20 g、小麥30 g、薄荷6 g。兼失眠者加炒棗仁、遠志、夜交藤;兼納差者加陳皮、半夏、砂仁;兼氣虛者加太子參、黃芪;兼痰濕者加瓜蔞、膽南星、橘紅;兼頭痛頭暈者加菊花、珍珠母。根據《中醫病癥診斷療效標準》，治愈18例，好轉10例，無效2例，總有效率93%。臨床中用逍遙散和甘麥大棗湯加減配以心理療法治療抑郁癥，療效滿意。

陳紹云等[12]對甘麥大棗湯合四逆散的臨床療效進行了研究，對照組給予逍遙散治療，結果2組臨床總有效率及抑郁評分對比結果差異有統計學意義。甘麥大棗湯合四逆散方藥為甘草、小麥、大棗、柴胡、炒芍藥、炒枳實、炙甘草。如失眠較重，加遠志10 g、酸棗仁15 g;如痰濁明顯，加用石菖蒲10 g;如大便實，加用大黃6 g。甘麥大棗湯以水煎3次/d服藥。四逆散磨粉，服用1份/d，3次/d沖服。甘麥大棗湯合四逆散治療肝郁脾虛型抑郁癥臨床療效較為理想。李丹[13]研究歸脾湯合甘麥大棗湯治療心脾兩虛型抑郁癥患者的臨床療效。觀察組在西藥治療的基礎上加用方藥組成為黃芪20 g、炒白術20 g、浮小麥20 g、炙甘草6 g、大棗7個、龍眼肉15 g、木香12 g、遠志20 g、當歸20 g、黨參20 g、茯苓20 g、酸棗仁15 g，持續服藥3周。對照組采用西藥治療。實驗結果顯示，觀察組總有效率為96.2%，對照組總有效率為84.9%，差異有統計學意義。觀察組不良反應發生率低于對照組。研究表明，歸脾湯合甘麥大棗湯對心脾兩虛型抑郁癥患者治療能顯著改善患者病情，同時可降低不良反應。

余月華[14]探討了甘麥大棗湯聯合耳穴壓豆對抑郁患者癥狀的影響。對照組給予氟西汀，觀察組使用方藥加用耳穴壓豆法，方藥組成為淮小麥30 g、大棗30 g、炙甘草15 g、石決明30 g、合歡皮15 g、酸棗仁30 g、知母10 g、黃柏10 g。結果觀察組治療有效率97，14%，明顯高于對照組65.71%。甘麥大棗湯聯合耳穴壓豆可有效改善抑郁伴睡眠障礙患者癥狀。

2.2 治療與軀體疾病共病的抑郁癥 李紅亮[15]運用四逆散合甘麥大棗湯治療腦卒中后抑郁，對照組患者服用氟西汀，觀察組患者服用四逆散和甘麥大棗湯，方藥組成：柴胡15 g、白芍15 g、枳實15 g、炙甘草12 g、當歸12 g、川芎12 g、浮小麥30 g、大棗4枚，合歡皮15 g，伴失眠加棗仁30 g、遠志15 g;伴焦慮煩躁加焦梔子12 g，淡豆豉12 g。療效方面，觀察組總有效率為92.5%，對照組總有效率為90%，總有效率差異無統計學意義。觀察組與對照組相比神經功能的恢復差異有統計學意義，提示中風后抑郁癥的中藥治療可明顯改善神經功能。余向東等[16]觀察了定志丸合甘麥大棗湯對于腦卒中后抑郁患者的療效。研究結果提示，本方案用于治療腦卒中后抑郁總有效率為81.03%，用于改善腦卒中后抑郁效果明顯。趙紅寧[17]觀察了甘麥大棗湯對腦血管病后焦慮抑郁患者的療效。結果顯示，甘麥大棗湯與帕羅西汀合用治療效果明確，用于改善焦慮和抑郁，分別于治療4周和4周后迅速起效且療效穩定。結果表明，中西醫結合可整體改善腦血管病患者的軀體及心理障礙。

謝珍[18]觀察甘麥大棗湯合歸脾湯治療更年期抑郁癥的療效。將患者分為觀察組和對照組，觀察組以甘麥大棗湯和歸脾湯加減治療，對照組用通腦寧心膠囊。總有效率分別為23.22%、83.93%。2組治愈率和總有效率比較差異有統計學意義，表明甘麥大棗湯和歸脾湯治療更年期抑郁癥有較好的臨床療效。馬小娟等[19]探討加味甘麥大棗湯對陽虛型更年期抑郁癥患者的療效，分別給予加味甘麥大棗湯和黛力新治療，觀察組方藥為加味甘麥大棗湯：炙甘草25 g、淮小麥45 g、百合30 g、大棗15 g、桂枝15 g、附子15 g、生姜20 g、烏梅30 g。結果提示，加味甘麥大棗湯在治療更年期抑郁癥方面具有良好的療效，可能通過調整抑郁癥患者5-HT等神經遞質水平，干預神經內分泌系統，從而改善臨床癥狀。劉愛琴[20]用甘麥大棗湯合六味地黃湯治療男性更年期綜合征，方藥組成為甘草9 g、浮小麥30 g、大棗9 g、熟地黃15 g、山藥12 g、茯苓12 g、澤瀉10 g、山茱萸10 g、丹參30 g。臨床加減方面，如氣郁為主，加用柴胡疏肝散或逍遙散;如失眠為主，則加用酸棗仁、夜交藤;如煩躁為主，加以百合、知母等。研究結果提示，甘麥大棗湯合六味地黃湯治療男性更年期綜合征療效顯著。

郭建紅等[21]觀察柴胡疏肝散合甘麥大棗湯加減用于改善產后抑郁癥的情況。觀察組用柴胡舒肝散合甘麥大棗湯，方藥為柴胡15 g、枳殼12 g、香附10 g、陳皮15 g、白芍12 g、川芎10 g、甘草12 g、浮小麥30 g、大棗15 g。如為肝氣郁結的患者，加用郁金、青皮;如為氣郁化火的患者，加用黃連、龍膽草;如為氣滯痰瘀的患者，加用半夏、厚樸、茯苓;憂郁傷神加小麥、茯苓;心脾兩虛加黨參，茯苓、當歸、遠志。實驗結果表明，柴胡疏肝散合甘麥大棗湯加減治療產后抑郁癥療效明顯，不良反應小。

孟闊等[22]用加味甘麥大棗湯對惡性腫瘤抑郁患者進行療效研究，觀察組在常規治療基礎上加用加味甘麥大棗湯，方藥組成為浮小麥30 g、大棗15 g、甘草12 g、柴胡10 g、當歸10 g、白芍20 g、炒白術15 g、枳殼10 g、茯苓30 g、酸棗仁15 g、合歡皮15 g、郁金15 g。隨證加減：惡心嘔吐重者，加竹茹12 g、姜半夏12 g;食欲減退者，加雞內金15 g、砂仁6 g。結果顯示，觀察組客觀有效率（ORR）為58.00%，明顯高于對照組（44.00%，P<0.05）。表明在老年惡性腫瘤抑郁患者中應用加味甘麥大棗湯加減舒肝養心法能有效改善患者的抑郁癥狀。

3 現代藥理學研究情況

國內學者對甘麥大棗湯治療抑郁癥的藥效學及作用機制等方面開展研究。

3.1 抗抑郁療效方面 張秋雨等[23]用昆明小鼠動物實驗研究百合地黃湯加甘麥大棗湯治療抑郁的療效。研究表明，百合地黃湯加甘麥大棗湯能顯著縮短小鼠懸尾和游泳不動時間，具有較好的抗抑郁作用。向韻等[24]觀察了甘麥大棗湯對實驗小鼠活動及睡眠的影響，實驗表明，灌胃給藥甘麥大棗湯后小鼠活動明顯增加，入睡時間縮短。甘麥大棗湯可提高小鼠的中樞興奮性，且無不良反應。徐銘悅等[25]研究了甘麥大棗湯對郁證模型大鼠行為學特征的影響。甘麥大棗湯與氟西汀比較，各指標差異無統計學意義，表明甘麥大棗湯可通過影響模型大鼠的行為學特征，對郁證發揮治療作用。夏寶妹等[26]觀察中藥越鞠甘麥大棗湯對產后抑郁母鼠的快速抗抑郁作用。結果表明中藥方劑對產后抑郁小鼠模型具有與西藥氯胺酮相似的快速抗抑郁作用。

3.2 作用機制 張琦等[27]研究甘麥大棗湯加減方對抑郁大鼠神經遞質的影響。結果表明，百地甘棗湯能增高腦內多巴胺的含量，以提高去甲腎上腺素的生成，達到治療抑郁癥的目的。此外，該方還能降低膽堿酯酶的活力，呈現擬膽堿能作用，起到寧心安神的作用。畢秀華[28]用甘麥大棗湯干預抑郁大鼠，探討其行為學及腦內單胺遞質影響。結果表明，甘麥大棗湯可顯著改善抑郁大鼠行為特征，顯著提高抑郁大鼠腦內神經遞質5-HT和NE的活性和含量，從而達到抗抑郁的作用。且湯劑的劑量對神經遞質的含量影響顯著。孟盼等[29]用SD大鼠做實驗，研究甘麥大棗湯對慢性應激抑郁模型大鼠下丘腦-垂體-腎上腺皮質（HPA）軸及海馬顯微結構的影響，探討其可能的抗抑郁機制。結果表明，甘麥大棗湯能顯著改善模型大鼠的抑郁樣行為，其作用可能與調節HPA軸高亢，保護海馬的損傷有關。

吳如燕[30]研究越鞠甘麥大棗湯對產后抑郁F1代小鼠成年期AKT-mTOR信號通路的干預作用。結果表明越鞠甘麥大棗湯快速上調產后抑郁F1代小鼠海馬p-AKT、p-mTOR和p70S6K表達（P<0.05），但DISC1的表達未受到越鞠甘麥大棗湯影響。越鞠甘麥大棗湯可快速上調產后抑郁海馬神經通路分子的表達，發揮抗抑郁作用。夏寶妹[31]研究發現，調控海馬神經信號通路可能是中藥越鞠甘麥大棗用于小鼠模型起到抗抑郁的機制之一。越鞠甘麥大棗湯能夠抑制產后抑郁模型母鼠海馬腦區的DISC1的蛋白異常表達，通過下調NR1，介導相關信號傳遞通路，促進相關底物的級聯反應，增強神經可塑性，發揮快速抗抑郁作用。

吳如燕等[32]觀察了甘麥大棗湯對子代抑郁癥的快速療效，并分析其對Akt及mTOR分子的影響。越鞠甘麥大棗湯方藥組成：蒼術、香附、神曲、梔子、川芎、炙甘草、淮小麥、大棗。結果表明，越鞠甘麥大棗湯可能通過上調Akt和mTOR表達，快速緩解子代抑郁樣行為。

4 小結

國內學者對甘麥大棗湯的臨床及藥理學實驗進行了較為廣泛的研究，甘麥大棗湯治療單純抑郁癥及軀體疾病共病的抑郁癥具有良好的臨床療效，作用機制較為明確。在今后的工作中，希望研究者對甘麥大棗湯進行更加深入的研究，收集更多的臨床樣本，并加強實驗中對患者的安全性監測，為該領域的學者提供更多的借鑒。

5 討論

甘麥大棗湯是從漢代流傳下來經典方，迄今為止一直應用于臨床。國內學者對該方劑開展多項臨床及現代藥理學實驗研究，我們對甘麥大棗湯治療抑郁癥的臨床療效及藥理學作用機制進行梳理，結果顯示甘麥大棗湯治療單純抑郁癥，與軀體疾病共病的抑郁癥等多種抑郁相關的疾病均有較為顯著的療效。

治療抑郁癥方面，甘麥大棗湯常加味或配伍其他方劑使用，常配伍的方劑如逍遙散、四逆散等。兼有失眠、納差、氣虛等加用其他中藥。該方對于不同中醫證型的抑郁癥治療效果均較顯著。甘麥大棗湯治療抑郁癥總有效率大部分在90%以上。此外，甘麥大棗湯還可聯合耳穴壓豆等其他中醫治療方法治療抑郁及抑郁伴發的相關疾病，如抑郁癥伴失眠。

治療軀體疾病共病的抑郁方面，臨床常用甘麥大棗湯配伍其他方劑治療腦卒中后抑郁，如四逆散，定志丸等。此外，甘麥大棗湯配合西藥的治療效果是確切的，如配合帕羅西汀，治療效果顯著，可以整體改善患者疾病和相關癥狀。常用甘麥大棗湯配伍歸脾湯等方劑用于更年期抑郁。在治療不同中醫證型的更年期抑郁，如陽虛型更年期抑郁癥方面，甘麥大棗湯加味起到了很好的治療作用。此外，在治療男性更年期綜合征方面，甘麥大棗湯合六味地黃湯用于臨床，療效顯著。治療產后抑郁方面，有學者將甘麥大棗湯配伍柴胡疏肝散加減，治療產后抑郁癥療效顯著。此外，對于惡性腫瘤合并抑郁的患者，用甘麥大棗湯加味也能很好地改善癥狀。

藥理學研究方面，國內多名研究者分別采用了不同的實驗動物開展研究，如昆明小鼠，產后抑郁模型小鼠，郁證模型大鼠等。實驗結果表明，甘麥大棗湯能影響模型動物的行為學特征，提高中樞興奮性，顯著改善既定的實驗指標，有學者研究得出其具有與西藥氯胺酮相似的快速抗抑郁作用的結論，值得臨床使用和推廣。

作用機制方面，研究顯示，甘麥大棗湯對抑郁模型大鼠腦內神經遞質有影響，能增高腦內多巴胺5-HT和NE等的含量及活性，調節HPA軸高亢。對產后抑郁癥發生的神經信號通路有直接的干預作用。

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（2018-04-24收稿 責任編輯：楊覺雄）