血清總膽汁酸測定在肝臟疾病中的應用

1 資料與方法

1.1 一般資料選取2011年3月至2013年5月在我院住院的肝硬化及肝癌患者193例，其中男112例，女81例;年齡29～75歲;肝硬化患者121例，其中代償性肝硬化患者50例，失代償性肝硬化患者71例;肝癌患者72例。以上患者均經輔助檢查及臨床診斷確診。對照組為在職健康職工150例，其中男90例，女60例;年齡30～60歲。對照組人員均經健康體檢為無肝臟疾病者。

1.2 儀器采用日本HITACHI公司生產的7600—020全自動分析儀。

1.3 方法 TBA采用奧斯邦試劑，測定方法為循環酶法;ALT采用WAKO試劑盒，ALP采用九強試劑盒，AST、GGT采用一化試劑盒，測定方法為速率法。所有試劑均在有效期內，具體操作程序嚴格按照相關規定進行。

1.4 觀察指標各指標正常參考值 TBA 0～10 μmol/L，ALT 5 ～40 U/L，AST 8 ～40 U/L，ALP 32 ～91 U/L，GGT 11～50 U/L，超過正常參考值上限即為異常。

1.5 統計學分析應用SPSS 14.0統計軟件，計量資料以表示，采用t檢驗，P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 4 組 TBA、ALT、AST、ALP、GGT 檢測結果不同類型肝臟疾病患者TBA測定及其他酶學指標測定結果與對照組比較，差異有統計學意義(P＜0.05)。TBA在肝硬化、肝癌患者中明顯升高，特別是在ALT、AST升高不明顯時，TBA更有輔助診斷價值，差異有統計學意義(P＜0.05)。見表1。

表1 4組TBA、ALT、AST、ALP、GGT檢測結果±s

注:與對照組比較，*P ＜0.05

組別 TBA(μmol/L)ALT(U/L) AST(U/L) ALP(U/L)GGT(U/L)代償性肝硬化組(n=50) 39.7±32.1*31±16 61±35 95±22 59±54失代償性肝硬化組(n=71) 50.1±42.3* 48±21 74±41 128±36 70±47肝癌組(n=72) 45.6±41.8* 50±35 82±55 233±190 355±156對照組(n=150)3.2±2.3 20±9 23±7 50±15 18±6

2.2 4 組 TBA、ALT、AST、ALP、GGT 陽性率結果不同類型肝臟疾病患者TBA測定及其他酶學指標陽性率比較差異有統計學意義(P＜0.05)。代償性肝硬化組TBA陽性率達86.0%，失代償性肝硬化組TBA陽性率為87.3%，比其他酶學指標均高，肝癌組TBA和 ALP、GGT 陽性率分別為 94.4%、70.8%、91.7%，比ALT、AST陽性率高。見表2。

表2 4 組 TBA、ALT、AST、ALP、GGT 陽性率比較例(%)

3 討論

TBA在肝臟中合成并分解代謝，從而維持總膽汁酸的相對穩定，肝臟起著重要的調控功能［4］。人體的膽汁酸包括初級膽汁酸(膽酸、鵝脫氧膽酸)和次級膽汁酸(脫氧膽酸、石膽酸)兩種，膽汁酸在肝細胞內形成結合膽汁酸，是分泌入膽汁的主要形式，在腸道細菌的作用下，水解為游離膽汁酸，在回腸被重吸收，經門靜脈入肝臟，在肝臟中又重新形成結合膽汁酸，再次分泌入膽汁，此即膽汁酸的腸肝循環。肝臟對血清TBA有強大的清除作用，因此在健康人群的血清中，TBA的含量極低。當肝實質細胞發生病變(例如纖維化、腫瘤)時則會影響膽汁的代謝，使血清中的TBA顯著升高［5］。

本研究結果顯示，對于代償性肝硬化組、失代償性肝硬化組、肝癌患者血清TBA顯著高于對照組(P＜0.05)。其中血清TBA明顯升高的是肝硬化組，即使代償性肝硬化時，肝細胞受損程度較小，血清TBA含量也增高，當失代償性肝硬化時肝細胞大量壞死，正常肝細胞數量減少，門脈高壓的形成，側支循環的建立，可能使肝內膽-血屏障結構受到破壞，影響TBA的代謝，導致了其在血清中的含量升高。代償性肝硬化組TBA陽性率達86.0%，失代償性肝硬化組TBA陽性率為87.3%，明顯優于其他臨床常用酶學指標，且失代償性肝硬化組血清TBA含量高于代償性肝硬化組，因此血清TBA對于肝硬化的診斷及嚴重程度的判定具有重要意義。有研究表明，隨著肝硬化Child-Pugh分級分值越高，肝硬化患者血清TBA的含量也越高，因此其可以作為判斷肝硬化程度的定量指標，是對Child-Pugh分級指標的補充［6］。肝癌患者血清以ALP、GGT升高最顯著，ALP和GGT存在于毛細膽管微粒體及肝細胞微粒體中，因此在肝臟占位性病變時具有診斷價值，但其結果容易受到酒精等其他因素的影響，當患者大量飲酒后得出的化驗結果不夠精確，TBA的含量也遠遠高出正常值。肝癌患者血清TBA的陽性率高達94.4%，較其他臨床常用酶學指標高。有資料顯示，雖然在肝癌患者中 ALT、AST、ALP、GGT及TBA等各項指標無相關性，但與健康人群和肝癌患者指標比較，差異有統計學意義［7］。

血清TBA的含量是唯一一項對肝臟合成狀態、分泌功能、代謝情況以及肝細胞受損情況進行綜合衡量的指標。肝功能受損時，TBA的代謝發生了改變，進入血循環的量有所增加，當肝實質細胞受損后細胞膜的通透性發生變化［8］，所以血清TBA會升高。當肝細胞發生病變時，盡管ALT、AST、ALP、GGT也會有所改變，卻以TBA的變化最為顯著，也最為敏感。臨床上可以通過血清TBA的測定來分析患者肝臟損害程度［9］。有研究表明，當肝病活動性降到最低時，ALT、AST、ALP等指標有可能轉為正常，血清TBA仍較高，這可能是因為肝實質細胞減少，肝功能失調所致［10］，這時血清TBA會是唯一一項表現異常的指標。如果TBA持續顯著升高，提示肝功能嚴重受損，有可能預后不良。

總之，血清TBA的測定與肝臟的功能息息相關，為肝臟疾病的診斷、病情進展、嚴重程度、治療效果提供重要的參考價值，具有特異性、精確性，其靈敏度亦較高，具有一定的優越性，值得臨床進一步研究推廣，與其他酶學指標一起更準確地診斷肝臟疾病。

1 萬學紅，盧雪峰主編.診斷學.第8版.北京:人民衛生出版社，2013.400.

2 辜淑英，馮緒淑，高娟.血清總膽汁酸測定的價值及其局限性.國際檢驗醫學雜志，2010，31:1179-1180.

3 鄢仁晴，歐陽旭紅，楊瑞賓.血清總膽汁酸在慢性肝病中的應用.貴州醫藥，2005，29:1092-1093.

4 朱峰，黃仙娥.血清總膽汁酸測定在肝臟疾病中的應用.中國醫學創新，2011，8:94.

5 程曉玲，葉昌遠.餐后2 h血清總膽汁酸(TBA)測定在肝臟受損中的應用.中國現代藥物應用，2012，6:65.

6 熊榮，楊文勇.肝臟疾病患者血清中總膽汁酸水平的變化觀察.醫學理論與實踐，2011，24:2350.

7 文興東.肝臟疾病診斷中血清總膽汁酸與肝臟功能酶學指標聯合檢測的價值分析.檢驗醫學與臨床，2013，10:849.

8 朱井麗，鄭宏圖，榮幸，等.3種肝病血清總膽汁酸(TBA)、谷丙轉氨酶(ALT)測定結果比較.中國實驗診斷學，2007，11:1397-1398.

9 馮旭慧.肝膽疾病血清總膽汁酸測定分析.中國高等醫學教育，2011，12:146.

10 廖琳，王峰，呂金龍.血清總膽汁酸測定在肝膽疾病中的臨床價值.臨床醫學，2007，27:54.