前列康片治療女性前列腺病療效觀察

李文婕 翟璟文 王佳旭 王艷麗 孟愛亮

·論著·

前列康片治療女性前列腺病療效觀察

李文婕 翟璟文 王佳旭 王艷麗 孟愛亮

目的探討女性前列腺病的前列康片治療作用。方法將208例女性前列腺病患者分為治療組108例,前列康片治療；對照組100例,鹽酸特拉唑嗪片聯合地西泮片治療。2組患者治療前后均采用經直腸彩色超聲進行女性前列腺體體積及膀胱殘余尿量測定，比較2組治療前后女性前列腺腺體體積及膀胱殘余尿量差異是否有統計學意義，從而明確前列康片對該病臨床治療是否有效。結果治療前2組女性前列腺大小及膀胱殘余尿量比較差異無統計學意義(P>0.05)。治療組治療前后前列腺體積比較差異有統計學意義(P<0.05)，對照組治療前后前列腺體積比較差異無統計學意義(P>0.05)。治療組膀胱殘余尿量治療前后比較差異有統計學意義(P<0.05)，對照組治療前后膀胱殘余尿量比較差異有統計學意義(P<0.05)，但治療組治療后殘余尿量與對照組治療后殘余尿量比較差異有統計學意義(P<0.05)，且治療組治療后殘余尿量均值少于對照組(P<0.05)。結論前列康片對于女性前列腺病治療有效，且比鹽酸特拉唑嗪片及地西泮片聯合治療效果更優。

女性前列腺病；前列康片；經直腸彩超；生物制劑

女性前列腺即為skene腺，是包繞女性膀胱頸部上1/3尿道的結節形腺體，多位于尿道后部及兩側，左右兩側分別引出腺管對稱走行于膀胱頸黏膜下層并開口于尿道內口兩側,其與男性前列腺具有胚胎學同源。女性前列腺病又被稱為女性膀胱頸梗阻[1]，其臨床表現,致病機制及病理結構相類似于男性前列腺增生,是下尿道隨女性年齡增長而遞漸加重的慢性非細菌性炎癥,病理表現為女性膀胱頸周邊結締組織纖維化,合并女性前列腺增生肥大,從而導致女性出現一系列下尿道梗阻癥狀的臨床綜合征。該病發病年齡常于45歲以上，多見于女性更年期及絕經期，發作反復,遷延不愈,常給患者造成巨大痛苦，嚴重影響患者生存質量。而該病臨床治療重癥以外科手術治療為主，輕癥尚缺乏有效治療手段，現有藥物治療效果欠佳。我院應用前列康片治療本病,報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選用本院門診及入院病例208例,按隨機原則分為主要研究藥物治療組(治療組)及對照藥物治療組(對照組)：治療組108例,年齡48～83歲,平均年齡63.5歲；病程6個月～17年；對照組100例,年齡51～78歲,平均年齡62.9歲；病程6個月～15年。2組患者年齡、病程、慢性疾病等基本狀況差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2 入選標準 (1)女性中老年患者,年齡>45歲,有反復發作的下尿道炎癥或梗阻癥狀,癥狀持續時間>6個月,病程中曾行臨床正規抗菌治療，但效果欠佳,有癥狀反復。(2)病患于本病病程延續期間內，做過不少于3次的尿常規及不少1次的清潔中段尿培養，已被證實有泌尿系致病性病原體感染之外因素存在。本次治療前查尿常規及清潔中段尿培養，除外近期泌尿系致病菌感染。(3)行經直腸膀胱頸彩色B超檢查示：女性前列腺腺增生表現(前后徑>15 mm[2],且回聲欠均勻),并膀胱殘余尿量>50 ml[3]。

1.3 排除標準 (1)除外罹患尿道畸形,盆腔結核、腫瘤,婦科結核、腫瘤，盆底神經功能障礙等相關，婦科疾病者。(2)除外嚴重心、肺、腦、精神類疾患及糖尿病者。(3)除外肝腎功能異常者。(4)除外治療前2周內曾應用抗菌藥物及其他影響泌尿功能藥物者。(5)除外因患者個人原因不同意進入病例研究,及不能耐受所須檢查、治療和按規定用藥者。

1.4 方法 治療組：前列康片(浙江康恩貝制藥股份有限公司生產,規格0.5 g/片),2.0 g,口服,3次/d,連續應用3個月。對照組：鹽酸特拉唑嗪片,1 mg,睡前頓服,1次/晚;地西泮片,1.25 mg,口服,2次/d。兩藥聯合,連續應用3個月。2組治療前1周始患者均忌煙酒,清淡飲食,停用可影響排尿癥狀藥物至療程結束。

1.5 療效評估 2組患者治療前后均行經直腸膀胱頸彩色B超檢查,測量女性前列腺左右徑、前后徑及上下徑各徑線長度和膀胱殘余尿量,記錄相關數據,計算女性前列腺腺體體積，并以治療前后腺體體積及殘余尿量客觀數據評估藥物療效。女性前列腺腺體積=0.52×左右徑×前后徑×上下徑。

本研究為確保所采集數據的可靠性應用同一日本阿洛卡公司之a5彩色超聲診斷儀行治療前后病例檢查,并由同一高年資超生主治醫師操作完成。

2 結果

2.1 2組女性前列腺體積比較 用藥前2組前列腺體積比較差異無統計學意義(P>0.05)。女性前列腺體積對照組治療前后比較差異無統計學意義(P>0.05)，治療組治療前后比較差異有統計學意義(P<0.05)，2組治療前后比較差異有統計學意義(P<0.05)，治療后腺體體積均值小于治療前，且小于治療后對照組。見表1。

表1 2組女性前列腺體積比較 ±s

注：與治療前比較，*P<0.05；與對照組比較，#P<0.05

2.2 2組殘余尿量比較 用藥前2組殘余尿量比較差異無統計學意義(P>0.05)。殘余尿量對照組治療前后比較差異有統計學意義(P<0.05)，治療組治療前后比較差異有統計學意義(P<0.05)，2組治療后比較差異有統計學意義(P<0.05)。見表2。

組別治療前治療后對照組(n=100)87±2876±23?治療組(n=108)80±2661±20?#

注：與治療前比較，*P<0.05；與對照組比較，#P<0.05

3 討論

研究顯示女性中有92%有前列腺組織，其中25%左右可視為真正的前列腺[4]。而女性前列腺與男性前列腺存在生物學的同源性,二者在組織結構,生理功能及內分泌方面均有一致性和可比性。女性前列腺病致病原因復雜,現普遍認為其與機體衰老、不合理飲食、勞累、慢性炎癥局部刺激等所致雌激素下降,雌雄激素比例失調乃至女性前列腺腺體增生肥大[5]及其周圍組織纖維化、硬化相關,最終引起臨床下尿道梗阻表現[6]。其與引起男性前列腺增生至尿道梗阻之病理進展相類似[7]。故二者可視為相同疾病在兩性機體的各自命名。因男性前列腺增生與女性前列腺病同源同機同癥狀,故前列康片同樣適用于治療女性前列腺病。其治療機制亦相類似。而男性前列腺治療資料成果也可作為女性前列腺病治療之佐證。

女性前列腺病表現在臨床上為“女性下尿道綜合癥”或稱為“女性膀胱頸肥厚性梗塞”。其臨床表現為：中老年女性，一般年齡>45歲，隨年齡增長及女性絕經而診斷陽性率增高；遷延、反復發作的泌尿系統感染癥狀，早期尿線斷續、滴瀝難盡，漸進為“忍尿”困難、尿次頻繁、排尿疼痛、費力，間或有尿失禁，常伴慢性盆腔隱痛以及性交不適，后期出現血尿、尿潴留，甚至引起腎盂積水而導致腎功能不全；以上癥狀至少持續半年以；正規抗菌治療效果不佳，癥狀反復發作。其病因及致病機制復雜：(1)病情急性加重，其誘因可為勞累、飲酒、寒冷、藥物刺激等，與外因刺激膀胱頸部受體相關。(2)長期慢性炎性細胞浸潤黏膜下層及淺肌層，引起膀胱頸部黏膜肥厚、充血、水腫，導致逼尿肌收縮時膀胱頸部開放受阻而引起梗阻。(3)慢性局部炎癥及女性成人隨年齡遞增，特別是絕經之后的雌激素分泌量遞減，致局部黏膜及淺肌層組織退化萎縮、血管數量銳減、而大量膠原纖維化生，引致膀胱頸攣縮硬化并少數濾泡樣增生，可導致膀胱頸梗阻。(4)隨年齡增長，女性尿道括約肌中，橫紋肌細胞凋亡顯著加劇，數量日趨減少，引起尿道閉合壓下降，可導致尿失禁；平滑肌細胞增生肥大，導致尿道口梗阻，引起排尿困難。其中何種改變占優勢則表現為相應癥狀，顯示為尿道括約肌與逼尿肌共濟失調而引起梗阻。(5)女性雌激素水平下降而雄激素水平相對升高，兩者比例失調引起女性前列腺增生肥大。(6)此外，尚可有膀胱間葉組織發育障礙，支配神經功能失調，尿道高壓機制所致難治性逆行感染等因素。病理表現：膀胱頸部彌漫性膠原纖維、結締組織增生及周邊腺體尤其是女性前列腺增大，部分可有廣泛炎細胞浸潤及鱗狀上皮化生。

依據以上組織學依據及相關致病機制，故本研究選用鹽酸特拉唑嗪、地西泮片及前列康片行該病針對性治療。

鹽酸特拉唑嗪是選擇性α1受體阻滯劑,具有松弛膀胱及尿道平滑肌之功用。地西泮片可穩定患者焦慮情緒,促進睡眠,對中老年女性患者一般狀態改善猶有正性意義,且有報道稱其亦有舒張尿道平滑肌的作用。上述兩種藥品聯合應用可用于緩解女性前列腺病癥狀。

前列康片系純天然生物制劑,為我國中藥保護品種,其成份為天然油菜花破壁蜂花粉,廣泛用于男性前列腺炎和前列腺增生的臨床治療,效果肯定[8，9]。國外醫學研究表明,花粉或其提取物制劑可顯著有效于前列腺炎及前列腺增生的治療。其研究資料顯示花粉不僅含有大量的維生素,多種微量元素及18種氨基酸,并且富含大量酶、輔酶、類激素成份及多肽類物質[10]。檢出成份中的EA-10、P5、脯氨酸、黃酮素、吲哚乙酸,鋅等已被確證對治療前列腺疾病有效。花粉制劑通過改善促性腺激素分泌,調節人體內分泌,提高雌性激素水平,抗雄性激素,協調雌雄激素比例;調節恢復膀胱及尿道平滑肌功能;增強巨噬細胞吞噬能力,提高人體自身免疫,加強抗局部炎癥功能;改善機體細胞代謝,增強體細胞活力,減少細胞凋亡等多途徑綜合治療前列腺疾病。早在20世紀70年代瑞典和美國就已批準花粉提取物(EA-10,P5)或花粉制劑作為治療前列腺疾病的藥物上市,并取得良好效果。而臨床資料亦顯示其療效以油菜花和蕎麥花花粉為優[11]。

中醫角度對于女性前列腺病的病因病機研究認為，女性前列腺病的始動因素在于肝郁和濕熱，脈絡瘀阻是推動病程進展的重要病理因素，而腎虛是女性前列腺病遷延難愈之根本原因所在。而中醫流行病學研究顯示，我國女性前列腺病患者，以病因學分類最常見的是腎虛證型。中醫治療研究認為天然油菜花粉制劑的作用為補腎固本,宜用于腎氣不足所致尿后余瀝，適用于女性前列腺病患者的臨床治療。

綜上所述,前列康片作為純植物制劑完全有效于前列腺疾病的治療,且無毒副作用,亦能對機體綜合調理,具有標本兼治的臨床功用。

1 王岐山主編.泌尿系超聲診斷治療學.第1版.北京:科學技術文獻出版社,2001.235.

2 程有生.女性前列腺病的超聲診斷.現代診斷與治療,2010,5:182-183.

3 Defreitas GA,Zimmern PE,Lemack GE et al.Refining diagnosis of anatomic female bladder outlet obstruction:comparison of pressure-flowstudy parameters in clinically obstructed women with those of normalcontrols.Urology,2004,64:675- 679.

4 劉顯林.安定、谷維素加鹽酸特拉唑嗪治療女性尿道綜合征172例.中國社區醫師,2007,24:94.

5 Diamanendis EP.Measurement of setum prostate specific antigen levels in women and in prostatectiomized men with an ultra sensitive immunoassay technique.J Urol,1995,153:1004.

6 吳階平主編.吳階平泌尿外科學.第1版.濟南:山東科學技術出版社，2005.555-556.

7 駱毅主編.女性泌尿外科學.第1版.北京:人民衛生出版社,1987.96-97.

8 呂燊.普樂安片治療前列腺增生療效的Meta分析.中國臨床藥理學與治療學,2012，17:195-198.

9 陳璇.花粉治療前列腺增生及有效組分研究進展.中國蜂業,2013,64:29-31.

10 周康.花粉的營養及功能概述.農產品加工,2013,10:60-63.

11 龔明貴.油菜蜂花粉多酚超聲波提取及抗氧化活性.食品研究與開發,2013,34:20-23.

10.3969/j.issn.1002-7386.2014.23.012

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2014-06-10)