益氣活血方聯(lián)合三聯(lián)療法對(duì)氣虛血瘀型慢性萎縮性胃炎患者炎性反應(yīng)和血液流變學(xué)的影響

王國(guó)慶 劉紅軍 梁素芳

摘要目的：探究益氣活血方聯(lián)合三聯(lián)療法對(duì)氣虛血瘀型慢性萎縮性胃炎（CAG）患者炎性反應(yīng)和血液流變學(xué)的影響。方法：選取2016年1月至2017年12月新鄉(xiāng)市中心醫(yī)院收治的氣虛血瘀型CAG患者160例納入研究。按照隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組和觀察組，每組80例，對(duì)照組予以?shī)W美拉唑、阿莫西林以及克拉霉素三聯(lián)療法治療，觀察組在此基礎(chǔ)上聯(lián)用益氣活血方，2組均治療8周，比較2組臨床療效、臨床癥狀的改善情況以及不良反應(yīng)發(fā)生情況，比較治療前和治療8周后炎性反應(yīng)遞質(zhì)、血液流變學(xué)。結(jié)果：觀察組的總有效率為95.00%，明顯高于對(duì)照組的85.00%（P<0.05）。觀察組痞滿、脘痛、納呆、噯氣、乏力、上腹壓痛及舌象的總改善率均高于對(duì)照組（P<0.05）。治療8周后觀察組的白細(xì)胞介素6（IL6）、腫瘤壞死因子α（TNFα）、表皮生長(zhǎng)因子（EGF）、白細(xì)胞介素32（IL32）及轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子β1（TGFβ1）水平均明顯低于對(duì)照組，血漿黏度、全血黏度、紅細(xì)胞沉降率及纖維蛋白原水平也明顯低于對(duì)照組（P<0.05）。觀察組的不良反應(yīng)總發(fā)生率為5.00%，與對(duì)照組的8.75%比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。結(jié)論：氣虛血瘀型CAG患者采用益氣活血方聯(lián)合三聯(lián)療法治療安全有效，并對(duì)其機(jī)體的炎性反應(yīng)和血液流變學(xué)也有較好的改善作用，有助于更好地促進(jìn)患者的康復(fù)。

關(guān)鍵詞益氣活血方;三聯(lián)療法;氣虛血瘀型;慢性;萎縮性胃炎;炎性反應(yīng);血液流變學(xué);療效

中圖分類號(hào)：R289.5;R573.3文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼：Adoi：10.3969/j.issn.1673-7202.2019.01.038

慢性萎縮性胃炎（Chronic Atrophic Gastritis，CAG）是由于機(jī)體的胃黏膜腺體產(chǎn)生病變而導(dǎo)致的一類慢性消化道疾病，通常是由于胃黏膜上皮受到幽門(mén)螺桿菌（Helicobacter pylori，Hp）的反復(fù)侵襲及損害而導(dǎo)致[1]。據(jù)統(tǒng)計(jì)，CAG患者發(fā)生Hp的感染率甚至高達(dá)70%以上，而Hp感染又會(huì)加重患者胃黏膜的炎性反應(yīng)，促使CAG朝著腸上皮化生及上皮內(nèi)瘤變等方向進(jìn)展，嚴(yán)重時(shí)會(huì)導(dǎo)致胃癌的發(fā)生[2]。由于CAG患者的病程較長(zhǎng)，容易反復(fù)發(fā)作，其治療難度較大，以往西醫(yī)臨床主要應(yīng)用奧美拉唑、阿莫西林以及克拉霉素的三聯(lián)療法進(jìn)行治療，但由于Hp針對(duì)克拉霉素具有較強(qiáng)的耐藥性，因此尋找新型藥物的綜合療法逐漸成為了臨床的熱門(mén)研究課題之一。近年來(lái)，利用中西醫(yī)結(jié)合的方式治療胃炎取得了一定的臨床經(jīng)驗(yàn)，特別是中藥材的有效成分可通過(guò)強(qiáng)化胃黏膜屏障、優(yōu)化胃黏膜內(nèi)的血流、拮抗胃黏膜的損傷等方式產(chǎn)生較好的胃黏膜修復(fù)效果[3]。對(duì)于CAG而言，大多數(shù)患者的辨證分型均為氣虛血瘀型，而中藥湯劑益氣活血方具有較好的益氣活血作用，將其與標(biāo)準(zhǔn)的三聯(lián)療法綜合用于CAG的治療，可能獲得更好的治療效果。本研究通過(guò)分析益氣活血方聯(lián)合三聯(lián)療法治療氣虛血瘀型CAG患者的療效，并探討其對(duì)患者炎性反應(yīng)和血液流變學(xué)的影響，為臨床診治提供方案支持及數(shù)據(jù)參考?，F(xiàn)報(bào)道如下。

1資料與方法

1.1一般資料

選取2016年1月至2017年12月在河南省新鄉(xiāng)市中心醫(yī)院接受治療的氣虛血瘀型CAG患者160例，按照隨機(jī)數(shù)字表法將患者分成觀察組和對(duì)照組，每組80例。觀察組中男52例，女28例;年齡21～67歲，平均年齡（42.63±6.97）歲;病程2～15年，平均病程（7.29±1.03）年;胃黏膜的萎縮程度：輕度22例，中度43例，重度15例。對(duì)照組中男55例，女25例;年齡20～69歲，平均年齡（43.66±7.88）歲;病程3～17年，平均病程（6.32±1.17）年;胃黏膜的萎縮程度：輕度24例，中度41例，重度15例。2組一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。本研究已經(jīng)獲得醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)[審批件（2015）倫審第（31）號(hào)]。

1.2診斷標(biāo)準(zhǔn)

1）符合中華醫(yī)學(xué)會(huì)消化病學(xué)分會(huì)制定的《中國(guó)慢性胃炎共識(shí)意見(jiàn)》中關(guān)于CAG的西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)[4];2）符合中華中醫(yī)藥學(xué)會(huì)脾胃病分會(huì)在2010年制定的關(guān)于CAG的中醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)[5]，且辨證分型為氣虛血瘀型。

1.3納入標(biāo)準(zhǔn)

1）均由13C尿素呼氣試驗(yàn)明確為Hp陽(yáng)性，且由胃鏡及病理切片確診為CAG;2）臨床資料完整者;3）患者或其家屬已對(duì)此次研究已知情同意，并簽署了知情同意書(shū)。

1.4排除標(biāo)準(zhǔn)

1）其他類型的胃炎或胃部疾病者;2）存在心、肝、腎等功能障礙者;3）血液疾病者;4）治療期間服用過(guò)抗生素或質(zhì)子泵抑制劑以及H2受體型阻滯劑等藥物者;5）感染性疾病或免疫類疾病者;6）存在惡性腫瘤者。

1.5脫落與剔除標(biāo)準(zhǔn)

1）無(wú)法配合研究者;2）中途退出者。

1.6治療方法

對(duì)照組患者分別予以?shī)W美拉唑（悅康藥業(yè)集團(tuán)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20056577）;阿莫西林（山東魯抗醫(yī)藥股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H19993034）;克拉霉素（邢臺(tái)市明神制藥廠，國(guó)藥準(zhǔn)字H20000406）治療，3種藥物劑量分別為20 mg、1.0 g和0.25 g，餐前口服，2次/d，共治療8周。觀察組在對(duì)照組的上述用藥基礎(chǔ)上另給予益氣活血方：太子參10 g、白術(shù)10 g、黃芪10 g、莪術(shù)10 g、紫丹參10 g、法半夏8 g、薏苡仁15 g、麥冬15 g、仙鶴草15 g。以水煎至400 mL，1劑/d，分早晚2次服用，共治療8周。2組在治療期間均需清淡飲食及少食多餐。

1.7觀察指標(biāo)

于治療前和治療8周后抽取2組患者晨間的空腹靜脈血6 mL，分成2份血液樣本，其中一份給予15 min 3 000 r/min的離心后，提取血清，通過(guò)酶聯(lián)免疫吸附法檢測(cè)白細(xì)胞介素6（interleukin6，IL6）、腫瘤壞死因子α（Tumor Necrosis Factorα，TNFα）、表皮生長(zhǎng)因子（Epidermal Growth Factor，EGF）、白細(xì)胞介素32（interleukin32，IL32）、轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子β1（Transforming Growth Factorβ1，TGFβ1）水平，有關(guān)試劑盒均購(gòu)自武漢的博士德公司;另一份血液樣本用于檢測(cè)血液流變學(xué)指標(biāo)，采用上海歐加華公司的EB5000型自動(dòng)血液流變檢測(cè)儀檢測(cè)血漿黏度、全血黏度、紅細(xì)胞沉降率、纖維蛋白原水平。記錄2組不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.8療效判定標(biāo)準(zhǔn)

1）臨床療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)：患者的癥狀和體征均已消失，胃鏡活檢已無(wú)急性炎性反應(yīng)，膽汁反流也已消失為痊愈;胃鏡活檢顯示的急性炎性反應(yīng)已基本消失，慢性炎性反應(yīng)有所改善，膽汁反流降低2/3以上為顯效;胃鏡活檢顯示的黏膜病變區(qū)域減小一半以上，急性及慢性炎性反應(yīng)均有所改善，膽汁反流降低1/2以上為有效;相關(guān)癥狀無(wú)改善或惡化為無(wú)效?？傆行?1無(wú)效率。2）臨床癥狀的改善情況評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)：治療后相關(guān)臨床癥狀均消失為完全改善;治療后相關(guān)臨床癥狀分級(jí)下降2級(jí)為改善2級(jí);治療后相關(guān)臨床癥狀分級(jí)下降1級(jí)為改善1級(jí);相關(guān)癥狀沒(méi)有明顯改善甚至惡化為無(wú)改善[67]?？偢纳坡?1無(wú)改善率。

1.9統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 21.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)數(shù)資料用率表示，用χ2檢驗(yàn)，計(jì)量資料以（±s）表示，用t檢驗(yàn)，以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2結(jié)果

2.12組臨床療效比較觀察組的總有效率為95.00%，明顯高于對(duì)照組的85.00%（P<0.05）。見(jiàn)表1。

2.22組臨床癥狀改善比較觀察組痞滿、脘痛、納呆、噯氣、乏力、上腹壓痛及舌象的總改善率均高于對(duì)照組（P<0.05）。見(jiàn)表2。

2.32組炎性反應(yīng)遞質(zhì)比較治療8周后2組的IL6、TNFα、EGF、IL32及TGFβ1水平均明顯低于治療前（P<0.05）;治療前2組的炎性反應(yīng)遞質(zhì)水平差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;治療8周后觀察組的IL6、TNFα、EGF、IL32及TGFβ1水平均低于對(duì)照組（P<0.05）。見(jiàn)表3。

2.42組血液流變學(xué)比較2組治療8周后的血漿黏度、全血黏度、紅細(xì)胞沉降率及纖維蛋白原水平均明顯低于治療前（P<0.05）;治療前2組血液流變學(xué)比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;治療8周后觀察組的血漿黏度、全血黏度、紅細(xì)胞沉降率及纖維蛋白原水平均明顯低于對(duì)照組（P<0.05）。見(jiàn)表4。

2.52組不良反應(yīng)比較觀察組的不良反應(yīng)總發(fā)生率為5.00%，與對(duì)照組的8.75%比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。見(jiàn)表5。

3討論

CAG主要是指人體的胃黏膜上皮受到反復(fù)性侵襲損傷后引起的黏膜固有腺體逐漸萎縮或消失的一種胃部病變，此病屬于一種常見(jiàn)病及多發(fā)病，其病理表現(xiàn)主要包括胃黏膜變薄、肌層變厚以及胃酸的分泌減少等，還可伴隨腸上皮化生或異形增生等癥狀，對(duì)患者的日常生活具有一定的影響[89]。關(guān)于CAG的治療，西醫(yī)療法中常用奧美拉唑、克拉霉素以及阿莫西林藥物的三聯(lián)方案，雖然可獲得短期的療效，但常缺乏明顯的逆轉(zhuǎn)性，部分患者較易復(fù)發(fā)，因此尋找新型治療方案尤為迫切[10]。近年來(lái)，隨著人們對(duì)于中醫(yī)學(xué)的重視，應(yīng)用中醫(yī)或中西醫(yī)結(jié)合療法治療CAG逐漸引起了臨床醫(yī)務(wù)工作者的關(guān)注。中醫(yī)學(xué)認(rèn)為，CAG歸屬“痞滿”和“胃脘痛”等范疇，其病機(jī)主要是氣虛血瘀，治療主要是以益氣健脾和活血調(diào)中為主導(dǎo)思想[11]。為了尋找更具效果的治療方案，嘗試將起效較快的西醫(yī)治法與標(biāo)本兼治的中醫(yī)療法綜合應(yīng)用于CAG的治療，以取得更佳的療效。

本研究發(fā)現(xiàn)，總有效率觀察組高于對(duì)照組，且觀察組痞滿、脘痛、納呆、噯氣、乏力、上腹壓痛及舌象等總改善率也高于對(duì)照組（P<0.05），觀察組所用的西醫(yī)藥物中，奧美拉唑?qū)儆谝活愘|(zhì)子泵抑制劑，也是脂溶性的弱堿性藥物，其能夠抑制患者機(jī)體內(nèi)H+K+ATP酶的正常作用，進(jìn)而抑制胃酸的分泌，對(duì)慢性胃炎、CAG以及胃泌素瘤等疾病癥狀均具有較好的改善作用[12]。阿莫西林屬于β內(nèi)酰胺類抗生素，可同幽門(mén)螺桿菌胞質(zhì)膜中的靶分子蛋白進(jìn)行結(jié)合，導(dǎo)致細(xì)胞壁缺損，進(jìn)而可穿透細(xì)胞膜而達(dá)到殺菌效果[13]?？死顾刈鳛?4元環(huán)的大環(huán)內(nèi)酯型抗生素，抑菌效果較好，對(duì)于CAG患者可發(fā)揮較好的治療作用[14]。觀察組所用的中醫(yī)藥物中，太子參可補(bǔ)脾肺之氣，并可養(yǎng)陰生津;白術(shù)可健脾益氣及燥濕利水;黃芪可補(bǔ)益氣血及活血通絡(luò);莪術(shù)可破血行氣及消積止痛;紫丹參可祛瘀止痛及涼血消癰;法半夏可降逆止嘔及消痞散結(jié);薏苡仁可利水消腫及健脾除痹;麥冬可養(yǎng)陰生津及潤(rùn)肺清心;仙鶴草可收斂止血及下氣補(bǔ)虛[1516];上述諸藥共用產(chǎn)生了較好的補(bǔ)血、活血及消痞等功效。IL6和TNFα是臨床常用的炎性反應(yīng)遞質(zhì)，二者對(duì)于CAG患者機(jī)體的炎性反應(yīng)具有較好的反饋?zhàn)饔肹17]。IL32也是一種炎性反應(yīng)遞質(zhì)，其可參與胃黏膜中的炎性反應(yīng)，并可介導(dǎo)胃黏膜萎縮過(guò)程[18]。TGFβ1屬于細(xì)胞生長(zhǎng)的調(diào)節(jié)蛋白，可參與到組織損傷后的修復(fù)進(jìn)程[19]。EGF是53個(gè)氨基酸殘基構(gòu)成的一種耐熱單鏈?zhǔn)降头肿佣嚯?，與機(jī)體的炎性反應(yīng)及細(xì)胞增殖和分化等過(guò)程均密切相關(guān)[20]。而血漿黏度、全血黏度、紅細(xì)胞沉降率及纖維蛋白原均為反映機(jī)體血液流變學(xué)的重要指標(biāo)。本研究發(fā)現(xiàn)，治療8周后觀察組的炎性反應(yīng)遞質(zhì)及血液流變學(xué)指標(biāo)低于對(duì)照組（P<0.05），2組應(yīng)用的三聯(lián)療法可產(chǎn)生明顯的抗炎抑菌作用，但觀察組加用的益氣活血方通過(guò)應(yīng)用多種中藥材，為患者疏通經(jīng)絡(luò)，暢通氣血，擴(kuò)張了微血管，并更好地改善其胃黏膜的微循環(huán)，消除了血瘀的病理變化，強(qiáng)化了胃黏膜的血氧供應(yīng)，緩解了局部性血管痙攣，最終對(duì)患者的胃黏膜屏障產(chǎn)生了有效保護(hù)[21]。此外，本研究結(jié)果還顯示，2組的不良反應(yīng)總發(fā)生率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），說(shuō)明觀察組應(yīng)用的益氣活血方聯(lián)合三聯(lián)療法治療CAG的安全性較高。因?yàn)橄鄬?duì)于對(duì)照組，觀察組僅僅增用了中藥湯劑益氣活血方，而方中所用的中藥材藥理性質(zhì)均較為溫和，不會(huì)引起明顯的不良反應(yīng)。因此，2組患者的不良反應(yīng)無(wú)差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

綜上所述，應(yīng)用益氣活血方聯(lián)合三聯(lián)療法治療氣虛血瘀型CAG的療效明顯，還可有效改善患者機(jī)體的炎性反應(yīng)及血液流變學(xué)情況，安全性也較好。

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（2018-05-29收稿責(zé)任編輯：楊覺(jué)雄）