家兔急性肺栓塞實驗病理學研究

苗宇 李曉明

摘要：試驗旨在探討石蠟油致家兔急性肺栓塞的病理學特征，為揭示其發病機制提供依據。方法：經耳緣靜脈注入石蠟油，建立家兔急性肺栓塞病理模型，觀察其臨床表現、血流動力學變化及病理變化。結果：在注射石蠟油20min后出現呼吸困難，口唇紫紺，肺部濕噦音，心率和呼吸加快，血壓下降，中心靜脈壓升高;主要病理變化為肺淤血、水腫、氣腫和右心室衰竭。結論：靜脈注射石蠟油可引起家兔急性肺栓塞，栓塞引起的肺水腫、肺泡通氣與血流比例失調導致的缺氧和肺動脈壓力升高引起的急性有心衰竭為致死的主要原因。

關鍵詞：家兔;急性肺栓塞;石蠟油;病理變化

中圖分類號：S858.291 文獻標識碼：B doi：10.3969/j.issn.2096-3637.2019.16.006

0 引言

肺栓塞是由于各種栓子堵塞肺動脈及其分支引起的以肺循環障礙和缺氧為特征的病理生理綜合征，臨床表現為呼吸困難、缺氧、紫紺、肺部噦音、胸腔積液和休克，發病機制尚不完全明確[1-2]。肺栓塞因其病情兇險，且臨床表現易與其他心、肺疾病混淆，死亡率和誤診率較高，給人和動物健康造成嚴重威脅。

1 材料與方法

1.1主要試劑和材料

烏拉坦（上?；瘜W試劑廠，AR），肝素（江西北盛生物技術公司，AR），常規手術器械，RM6240生物信號采集處理系統（成都儀器廠制造），Leica RM2125手動輪轉式切片機，Olympus顯微鏡。

1.2試驗動物及分組

中國白兔12只，雌雄各半，體重約2.0kg。隨機分成對照組和對照組，每組6只，分籠飼養。

1.3方法

（l）家兔稱重，用25%烏拉坦（5mL/kg·bw）全身麻醉，頸部剃毛，1%鹽酸普魯卡因局部浸潤麻醉。常規手術分離氣管，一側頸總動脈和對側頸外靜脈插管，與生物信號采集系統連接。由耳緣靜脈注入0.3%肝素溶液（2mL/kg·bw）全身抗凝。啟動生物信號采集系統，選擇急性有心衰竭模塊，經Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ通道分別描記呼吸、動脈血壓和中心靜脈壓。

（2）對照組家兔經耳緣靜脈緩慢注入石蠟油（0.5mL/kg·bw），同時輸入37℃生理鹽水（100mL/kg·bw）。分別在石蠟油注射完畢后第10min和20min檢測動脈血壓、中心靜脈壓、心率和呼吸頻率，觀察口唇黏膜顏色，并聽診呼吸音。對照組不注射石蠟油，檢測指標同對照組。采集的數據用PASS統計軟件進行t檢驗及方差分析。

（3）病理學觀察：待動物死后尸體解剖，重點觀察心、肺的變化，并從不同部位取材，10%中性福爾馬林固定，石蠟切片，HE染色，鏡檢。

2 結果

2.1臨床表現

對照組在注入石蠟油后10min時呼吸略快，偶見掙扎。注入石蠟油20min后呼吸明顯加快，節律不齊，口唇黏膜紫紺，肺部有濕噦音;以后張口呼吸，鼻孔有泡沫樣液體溢出，抽搐，死亡。對照組未見明顯異常。

2.2心率、呼吸、動脈血壓和中心靜脈壓變化

對照組家兔在注入石蠟油后第10min，心率和呼吸頻率加快，動脈血壓輕度下降，中心靜脈壓略升高，但與對照組差異不顯著（P>0.05）;在注入石蠟油后第20min，心率和呼吸頻率明顯加快，動脈血壓明顯下降，中心靜脈壓明顯升高，與對照組差異極顯著（P<0.01）。

2.3病理變化

（l）對照組家兔口唇黏膜呈藍紫色，鼻腔有白色泡沫樣液體，皮下淤血，有少量出血點;胸、腹腔有少量淡黃色積液。

（2）肺臟：明顯腫脹、變大，重量增加，質地實在，表面濕潤、光亮，有暗紅色淤血區和少量出血斑點;局部可見灰白色、膨脹凸出的氣腫區，小葉狀分布，手壓后塌陷（圖1）;肺切面濕潤，有帶泡沫的液體流出。鏡檢，肺泡壁毛細血管擴張、充滿紅細胞，多數肺泡腔填充水腫液，局部肺泡有不同程度的出血和氣腫;小葉間質增寬，淋巴管擴張，充滿水腫液。

（3）心臟：心包腔有少量淡黃色積液;心臟體積變大，心尖部變圓;有心室明顯擴張，心壁松軟、自然塌陷（圖2），心腔內有積血。鏡檢，有室心肌纖維淡染、顆粒變性，偶見斷裂的心肌纖維。

3 討論與結論

自從Litlen首次證實實驗性肺栓塞能引起肺梗死后，有關急性肺栓塞的建模方法一直在不斷完善[3]。試驗采用耳緣靜脈注射石蠟油的方法，復制了家兔急性肺栓塞病理模型。石蠟油不溶于水，從耳緣靜脈注入體內后，經前腔靜脈進入有心，在血流沖擊下分散成大量的小滴，再經肺動脈進入肺循環，使大量肺微血管栓塞。對照組家兔的臨床表現、血流動力學變化和病理變化與自然病例基本一致，說明模型復制是成功的。

不同種類的栓子引起肺栓塞的機制可能不完全相同，但其致病的共同環節都是栓塞處肺泡的通氣與血流比例失調所致的肺循環障礙和低氧血癥。隨著注入石蠟油后時間延長，越來越多的肺微血管被堵塞，進而引起肺淤血、水腫和缺氧。動脈血氧分壓下降，動物出現心率、呼吸加快和口唇紫紺癥狀;肺循環的堵塞也導致肺動脈壓升高，有心室阻力負荷增大，引起急性有心室衰竭，大量靜脈血在全身靜脈系統淤積，致使中心靜脈壓升高和全身淤血。

不同栓子引起急性肺栓塞的病理變化基本一致，主要為肺淤血、水腫和氣腫，與該實驗的觀察結果一致。病變形成原因可能是肺栓塞使肺循環中大量微血管機械性堵塞，引起急性肺淤血和血管內壓升高，血漿大量濾出引起肺水腫;肺氣腫是由于缺氧引起代償性呼吸運動加強所致。

參考文獻

[1]王建枝，殷蓮花.病理生理學[M].北京：人民衛生出版社，2013.

[2]賈振宇，趙林波，盧光東，等.不同程度急性肺動脈栓塞犬模型右心室功能變化的實驗研究[J].影像診斷與介入放射學，2016，25（1）：5-8.

[3]牛文梅.血漿肌鈣蛋白I、B型鈉尿肽及D-=聚體檢測在急性肺損傷預后評估中的意義[J].中國實用醫藥，2019，14（17）：58-59.

作者簡介：苗宇（1997-），女，內蒙古烏拉特人，在讀本科生。

通信作者：李曉明（1964-），男，甘肅甘谷人，博士，教授。