2型糖尿病腎病患者血清膽紅素水平及危險因素分析

董越華

【摘? 要】目的：分析2型糖尿病腎病患者血清膽紅素水平的變化，探討糖尿病腎病的危險因素。方法：選取150例2型糖尿病患者為研究對象，根據尿白蛋白排泄率水平分為正常蛋白尿組、微量蛋白尿組、大量蛋白尿組，比較組間一般資料及生化指標。結果：三組間的總膽紅素水平差異有統計學意義（P<0.01）。Logistic回歸分析顯示，糖尿病病程、體重指數、收縮壓、空腹血糖、血尿酸是糖尿病腎病的危險因素，總膽紅素是保護性因素。結論：膽紅素的下降可能參與了糖尿病腎病的發生、發展。

【關鍵詞】膽紅素;糖尿病腎病;危險因素

【中圖分類號】R197.324???? 【文獻標識碼】A?????? 【文章編號】1004-7484（2019）10-0015-02

糖尿病腎病是臨床上常見的微血管并發癥之一，是導致終末期腎病的重要原因。其發病機制復雜，臨床研究表明氧化應激在其發生、發展過程中起著關鍵作用。膽紅素是一種內源性抗氧化劑，具有介導氧化應激反應的作用。目前關于二者關系的研究較少，本文旨在觀察2型糖尿病腎病患者血清膽紅素水平變化，探討其發病的危險因素，為糖尿病腎病的早期診斷及治療提供新的思路。

1資料與方法

1.1一般資料? 選取本院2016年7月至2016年12月收治的2型糖尿病患者150例，其中男性85例，女性65例，均符合1999年WHO糖尿病診斷標準，年齡≥18歲， 對本研究知情同意，排除標準：合并糖尿病急性并發癥者; 原發性腎臟疾病患者; 肝臟、膽囊梗阻疾病者; 原發心腦血管病變患者; 伴有血液系統疾病、惡性腫瘤者。根據尿白蛋白排泄率（UAER）將研究對象分為三組：UAER<20 μg/min的正常蛋白尿組（NA組）、20μg/min≤UAER<200μg/min的微量蛋白尿（MA組）、UAER≥200μg/min的大量蛋白尿組（OA組）。

1.2 方法記錄患者的性別、年齡、病程、身高、體重、血壓，計算體重指數。空腹8-10小時采集外周靜脈血，檢測血糖、血脂、總膽紅素、血尿酸、糖化血紅蛋白、24小時尿白蛋白排泄率均采用我院日立全自動7600生化儀器。

1.3統計學方法? 所得數據采用SPSS19.0軟件完成。計量資料用（±s）表示，三組間比較采用單因素方差分析，組間比較采用t檢驗。多因素分析采用非條件Logistic逐步回歸法。P<0.05為差異有統計學意義。

2結果

3組患者的糖尿病病程、收縮壓、總膽固醇、低密度脂蛋白膽固醇、總膽紅素、血尿酸比較，差異均有統計學意義（P<0.05），年齡、體重指數、舒張壓、空腹血糖、糖化血紅蛋白、甘油三酯、高密度脂蛋白膽固醇等指標比較，差異均無統計學意義（P>0.05）。以是否發生糖尿病腎病為因變量，其他指標為自變量，行Logistic逐步回歸分析，結果顯示，病程、體重指數、收縮壓、空腹血糖、血尿酸是糖尿病腎病發生的危險因素，TBIL是其保護性因素。

3討論

近年來，隨著人們生活水平的提高及生活方式的改變，2型糖尿病的發病率呈迅猛上升趨勢。糖尿病以高血糖為特征，長期發生可導致冠心病、腦血管病、腎病、視網膜病變、神經病變等多種并發癥。其中，糖尿病腎病是最常見、最嚴重的微血管并發癥之一。糖尿病腎病初始臨床特征為腎小管上皮細胞及腎小球肥大， 腎小管基底膜增厚， 隨著病情進展，可出現高濾過以及微量白蛋白尿， 進而出現蛋白尿、腎小管間質纖維化以及腎小球硬化等， 造成終末期腎臟病，嚴重威脅患者的生存質量。研究表明，在糖尿病腎病早期可實現恢復，一旦發展成持續的蛋白尿，病情將很難得到有效的控制，甚至導致死亡。因此，對糖尿病腎病的早期診斷、治療，有效延緩或終止腎病的發生和發展，是當前臨床研究的重要課題。

糖尿病腎病發病機制復雜， 目前尚未完全明確。多項研究發現高血糖、微循環障礙 （血流動力學異常、血液流變學異常、微血管病變） 、糖代謝紊亂 （糖基化終末產物的形成、蛋白激酶C活性增高、多元醇通路的激活） 、脂代謝紊亂、氧化應激及炎癥反應、遺傳因素共同參與其發生、發展[1]。近年來研究證實氧化應激在糖尿病腎病發生中發揮著重要作用。因此，“抗氧化”將成為延緩DN進展的重要環節[2]。膽紅素是血紅蛋白和其他含血紅素蛋白的代謝產物，既往一直被認為是機體代謝過程中產生的廢物， 甚至被視為是一種有毒物質。最近研究發現，膽紅素能夠有效的清除體內氧自由基， 阻止脂質過氧化， 從而延緩糖尿病微血管的發生和發展[3]。Kang Hee Ahn[4]等學者發現膽紅素水平降低可能成為早期糖尿病腎病的預測指標。本研究結果顯示糖尿病腎病組患者與正常蛋白尿組比較，膽紅素水平明顯下降，差異有統計學意義，并且隨著UAER的逐漸增加，血清膽紅素水平逐漸下降，提示膽紅素水平與糖尿病發病呈負相關性，經Logistic回歸分析顯示總膽紅素是糖尿病腎病的保護性因素。

綜上所述，我們在臨床上診治糖尿病腎病，除常規控制血糖、血壓、糾正脂代謝紊亂及高尿酸血癥的同時，還需關注膽紅素的保護性作用，對其進行干預治療后的變化將是今后的研究方向。

參考文獻

[1] 桑小溪. 糖尿病腎病發病機制的研究進展.當代醫學，2019，25（17）：193-194.

[2] ?Madsen-Bouterse SA， Kowluru RA. Oxidative stress and diabetic retinopathy： pathophysiological mechanisms and treatment perspectives. Rev Endocr Metab Disord，2008，9（4）：315-327.

[3] ?Giacco F， Brownlee M.Oxidative stress and diabetic complications[J].Circ Res， 2010， 107 （9） ：1058-1070

[4] Ahn KH， Kim SS， Kim WJ， et al. Low serum bilirubin level predicts the development of chronic kidney disease in patients with type 2 diabetes mellitus. Korean J Intern Med， 2017， 32 （5） ：875-888.