超聲聯合多項血液指標檢測對卵巢惡性腫瘤的診斷價值

方紅娟 鐘磊 王平 孫麗敏 邊海英

作者單位：1 吉林省一汽總醫院電診科，吉林 長春 130011；2 吉林大學 第二醫院骨科，吉林 長春 130011

目前卵巢癌患者中有超過70%的患者在確診時已是晚期，經治療后5年生存率不足30%[1-2]，而臨床研究已證實，早期卵巢癌經治療后其5年生存率可提高至70%～90%[3-4]，由此可見早期篩查卵巢癌有著重要的臨床價值。糖類抗原-125（Carbohydrate antigen 125，CA125）和人附睪蛋白4（Human Epididymis protein 4，HE4）是目前應用于早期篩查卵巢癌的常用血液指標，研究表明CA125在中晚期漿液性卵巢癌的表達可明顯高于早期黏液性卵巢癌，但在黏液性卵巢癌腫靈敏度較低，且因在其他婦科良惡性腫瘤疾病中也有顯著的變化，因此缺乏特異性[5-6]。HE4相比CA125在卵巢癌診斷中具有較高的靈敏度和特異度，臨床通過將HE4與CA125聯合檢測，并以此為基礎綜合評估后建立出卵巢癌風險模型（ROMA），經臨床觀察后部分學者認為其在預測卵巢癌的準確度可達93.8%～96.4%[7-8]，但該結論目前尚未在醫學領域中達成共識。因此本研究以本院收治的卵巢腫瘤患者和健康體檢患者作為研究對象，對上述血液檢測和較為直觀的超聲檢查結果進行收集整理，分別計算單一指標和聯合指標在診斷早期卵巢癌腫的價值，旨在為臨床研究提供依據。

1 資料和方法

1.1 一般資料

經我院醫學倫理委員會批準，以2015年10月—2018年10月經手術治療后病理檢驗確診為卵巢腫瘤的80例患者，以及同期經本院體檢中心體檢的40例健康者作為研究對象。納入標準：（1）初次診斷卵巢癌；（2）術后病理診斷確診；（3）臨床資料完整且自愿接受相關調查者。排除標準：（1）既往有腫瘤治療史者；（2）合并有其他臟器功能衰竭或障礙者；（3）合并其他腫瘤者；（4）健康體檢者有卵巢癌病史或其他腫瘤疾病史者。

1.2 方法

收集患者術前超聲檢查結果及血清CA125、HE4檢測結果。其中超聲檢查采用Philips IU22、Philips HD15診斷儀進行檢查，依據2008年國際卵巢腫瘤分析組提供的簡明標準對卵巢良惡性腫瘤進行診斷。

1.3 觀察指標

血清CA125、HE4采用微粒子電化學發光法進行檢查，正常參考值CA125：0～35 U/ml，HE4：絕經前0～70 pmol/L，絕經后0～140 pmol/L。陽性判斷方法：各項指標超出正常參考值則為陽性，聯合檢測中一項指標為陽性則判定為陽性，兩者或三者均為陰性則判定為陰性。

計算公式：靈敏度=真陽性人數/（真陽性人數+假陰性人數）×100%

特異度=真陰性人數/（真陰性人數+假陽性人數）×100%

陽性預測值=真陽性人數/（真陽性人數+假陽性人數）×100%

陰性預測值=真陰性人數/（真陰性人數+假陰性人數）×100%

表1 單一指標診斷良惡性卵巢腫瘤的價值分析（%）

表2 超聲聯合血清指標診斷良惡性卵巢腫瘤的價值分析（%）

Youden指數=（靈敏度+特異度）-1

1.4 統計學方法

以術后病理檢驗結果為金標準，對超聲檢測、CA125、HE4等單一指標和聯合指標診斷良惡性卵巢腫瘤的靈敏度、特異度、陽性預測值、陰性預測值、Youden指數進行分析。

2 結果

2.1 血清CA125、HE4以及超聲檢查診斷良惡性卵巢腫瘤的價值分析

本研究的80例患者中，經術后病理檢驗確診卵巢癌16例，良性卵巢腫瘤64例。

由表1可見，單一指標診斷良惡性腫瘤方面，CA125、ROMA的靈敏度最高為87.50%；HE4和超聲的特異性較高，分別為96.8%和90.63%；陽性預測值方面HE4最高可達83.33%；陰性預測值各指標均在91%以上，差異并不明顯。Youden指數方面，CA125與超聲差異不大，而HE4、ROMA相對較低。

2.2 超聲聯合血清指標診斷良惡性卵巢腫瘤的價值分析

由表2可見，超聲+ROMA診斷良惡性卵巢癌的靈敏度、特異度、陽性預測值、陰性預測值及Youden指數均高于CA125+HE4、超聲+ROMA，詳見表2。

3 討論

血清腫瘤標志物、風險計算模型和影像學檢查是目前我國用于卵巢癌早期診斷的主要檢查手段。以CA125和HE4為代表的血清腫瘤標志物是近年來廣泛用于卵巢癌診斷的主要血清檢測指標，但作為單一指標在診斷卵巢惡性腫瘤方面效果并不佳[9-10]。本研究的80例患者中，經術后病理檢驗確診卵巢癌16例，良性卵巢腫瘤64例。以此為金標準，CA125診斷卵巢惡性腫瘤的靈敏度、特異度分別為87.50%和76.56%，Youden指數64.06%。HE4診斷卵巢惡性腫瘤靈敏度、特異度分別為62.50%和96.88%，Youden指數59.38%。由此可見，與上述相關研究結果一致，CA125在診斷卵巢惡性腫瘤方面雖然具有比HE4更高的靈敏度，但特異度低，假陽性率相比HE4大大增加。而從Youden指數上看，兩種指標在篩查卵巢惡性腫瘤方面效果相似，并未表現出較大差異，因此均無法作為單獨的篩查指標。ROMA風險值是綜合CA125和HE4水平以及絕經情況制定的風險預測模型，有研究顯示ROMA預測卵巢癌的準確度可達93.8%～96.4%[11-12]，然而也有學者研究結果與上述研究結果相悖[13]，因此對于ROMA的臨床預測價值仍然是研究的重點。本研究中，ROMA作為單一指標在篩查卵巢惡性腫瘤方面并未表現出超出CA125、HE4的靈敏度、特異度等，Youden指數甚至低于CA125和HE4，提示在本次研究中ROMA篩查卵巢惡性腫瘤的效果不佳，準確度較低。

超聲作為最直觀的檢測手段，可準確的測量出卵巢腫瘤的位置、大小、形態、回聲性質以及血流的重要指標，對于判斷腫瘤性質具有重要的意義。本研究以2008年國際卵巢腫瘤分析組提供的簡明標準對卵巢良惡性腫瘤進行診斷，作為單一診斷指標靈敏度并不高，其Youden指數所體現的篩查效果也不盡人意。而在進一步的聯合診斷結果中，超聲聯合ROMA表現出了顯著的優勢，靈敏度和特異度分別為93.75%和81.25%，Youden指數為75.00%，明顯高于各項單一指標、CA125+HE4和超聲聯合HE4+CA125篩查手段。由此提示超聲聯合ROMA在篩查卵巢惡性腫瘤方面具有較高的靈敏度和特異度，通過超聲檢查可彌補ROMA在特異度方面的不足，綜合提高臨床診斷率，減少誤診率。同時CA125+HE4顯示出的較低的診斷準確性也提示單純的血液檢測在篩查卵巢惡性腫瘤方面存在明顯的不足和缺陷，其原因與相關指標單一檢測特異度或靈敏度不高有關，而聯合檢測并不能達到互補或疊加的效果。

綜上所述，本研究認為超聲、CA125、HE4以及ROMA均不具備單獨診斷良惡性卵巢癌的條件，而超聲聯合ROMA在診斷良惡性卵巢癌方面具有顯著的優勢，臨床可以此為依據擴大樣本量對其在臨床分期中的診斷價值作進一步分析。