治療晚期腫瘤神經病理性疼痛的臨床研究

崔健 黃麗 劉紅梅

作者單位：1 泰安市腫瘤防治院化療科，山東 泰安 271000；2 泰安市 第一人民醫院神經內科，山東 泰安 271000

晚期腫瘤患者常常因癌腫壓迫神經組織、放化療毒性反應、手術引起的神經損傷、組織粘連及瘢痕等原因引發神經病理性疼痛[1]，屬于慢性疼痛的一種，也是與癌癥關聯最密切的癥狀之一。目前。臨床上對于該類型疼痛可用的藥物較少，常規藥物不僅鎮痛效果不理想，用藥后還可能引起機體應激反應、認知功能障礙、心理疾病等嚴重副反應[2]。由于70%以上的晚期腫瘤神經病理性疼痛是由治療手段以及腫瘤本身引起，因此對患者疼痛的控制也是腫瘤治療中重要的一環[3]。加巴噴丁是近年來臨床上常用的抗驚厥藥物，被證明對神經病理性疼痛具有一定的療效[4]。鑒于此，本文將選取近年來我院收治的晚期腫瘤患者病例進行回顧性分析，探究加巴噴丁聯合羥考酮緩釋片治療晚期腫瘤神經病理性疼痛的效果及其安全性，現報道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料

1.1.1 研究對象 選取我院腫瘤科2016年9月—2018年12月間住院治療的92例晚期腫瘤患者作為主要研究對象，將其通過隨機雙色球法分為對照組和試驗組，每組各46例。對照組中，男性患者26例，女性20例，年齡在39～76歲之間，平均年齡（55.3±2.9）歲，神經病理性疼痛部位：脊柱10例，肋骨9例，骨盆11例，四肢9例，胸骨7例。試驗組中，男性患者28例，女性18例，年齡在41～75歲之間，平均年齡（54.9±3.1）歲，神經病理性疼痛部位：脊柱12例，肋骨8例，骨盆10例，四肢8例，胸骨8例。采用統計學工具對兩組患者的年齡、性別、病情等資料進行分析，無顯著差異（P＞0.05）。

1.1.2 納入標準 （1）臨床確診為晚期腫瘤者；（2）神經病理性疼痛由腫瘤本身或治療方案引起；（3）出現刺痛、刀割樣疼痛、槍擊樣疼痛、灼燒感、麻木等癥狀中的一項或以上；（4）數字分級疼痛評分（以下簡稱NRS）≥4分，卡式評分≥40分，預期生存期≥30 d[5-6]；（5）患者知情同意；（6）經本院倫理委員會研究批準。

1.1.3 排除標準 （1）無法經口給予藥物；（2）本次實驗前已經開始服用加巴噴丁或強阿片類鎮痛藥物[7]。

1.2 方法

對照組患者給予單純羥考酮緩釋片鎮痛方案，口服鹽酸羥考酮緩釋片（生產企業：萌蒂(中國)制藥有限公司，批準文號：國藥準字J20140127，規格：40 mg）10 mg/次，每隔12小時給藥一次，期間根據患者耐受和鎮痛效果，逐漸調整藥物用量，治療時間為2周。

試驗組患者給予羥考酮緩釋片聯合加巴噴丁鎮痛方案，治療時間為2周，第1周給予鹽酸羥考酮緩釋片，且用藥方法、劑量通對照組一致，第2周時聯合加巴噴丁膠囊（商品名：迭力，生產企業：江蘇恩華藥業股份有限公司，批準文號：國藥準字H20040527，規格：0.1g），300 mg/次，3次/d，期間根據患者耐受和鎮痛效果，逐漸調整藥物用量；同時根據鎮痛效果調整羥考酮緩釋片劑量。

1.3 評價標準

對比兩組患者治療期間疼痛程度的變化情況、羥考酮緩釋片用量變化情況以及不良反應情況。其中，疼痛程度通過NRS評分法進行評價，分為0～10分，0分表示無痛，1～3分表示輕度疼痛，4～6分表示中度疼痛，7～10分表示重度疼痛，得分越高提示患者疼痛越嚴重[8-9]。不良反應類型主要包括皮膚瘙癢、惡心嘔吐、便秘、頭暈等。

表1 對比兩組患者治療期間NRS 評分的變化情況（分，）

表1 對比兩組患者治療期間NRS 評分的變化情況（分，）

組別 例數 治療前 治療第1 周 治療第2 周對照組 46 7.63±1.04 3.82±0.53 2.93±0.61試驗組 46 7.58±1.13 3.84±0.55 2.34±0.57 t 值 - 0.221 0.178 4.793 P 值 - ＞0.05 ＞0.05 ＜0.05

表2 對比兩組患者羥考酮緩釋片劑量變化情況（mg， ）

表2 對比兩組患者羥考酮緩釋片劑量變化情況（mg， ）

組別 例數 治療第1 周 治療第2 周對照組 46 62.39±5.72 88.62±9.96試驗組 46 63.18±4.93 64.12±8.62 t 值 - 0.710 12.615 P 值 - ＞0.05 ＜0.05

表3 兩組患者治療期間不良反應事件發生情況

1.4 數據統計處理

本研究所獲的所有數據均通過統計學軟件SPSS 19.0統計處理，計數資料用 [例（%）] 表示，用χ2檢驗；計量資料用表示，用t檢驗，若P＜0.05，提示差異有統計學意義。

2 結果

2.1 對比兩組患者治療期間疼痛程度的變化情況

兩組患者在治療前、治療第1周時的NRS評分無明顯差異（P＞0.05），但試驗組在第2周的NRS評分明顯低于對照組患者，差異顯著（P＜0.05），詳見表1。

2.2 對比兩組患者羥考酮緩釋片劑量變化情況

經比較，兩組患者在治療第1周時，羥考酮緩釋片劑量差異無統計學意義（P＞0.05），但是治療第2周時試驗組患者羥考酮緩釋片劑量明顯低于對照組患者（P＜0.05），詳見表2。

2.3 對比兩組患者不良反應事件情況

經比較，兩組患者不良反應事件發生率差異無統計學意義（P＞0.05），詳見表3。

3 討論

鹽酸羥考酮緩釋片是一種阿片受體激動劑，是臨床上用于癌性疼痛治療的首選藥物之一，起效較快，藥效持續時間長，且不良反應嚴重程度較輕，對于神經病理性疼痛和內臟疼痛等多種疼痛類型均具有良好的治療效果[10]。但有研究報道認為部分患者在單用鹽酸羥考酮緩釋片時難以取得理想的鎮痛效果。加巴噴丁過去在臨床上常用于癲癇治療，但在應用中發現其對于緩解神經病理性疼痛具有良好的效果，還可對外周神經異常放電進行抑制，鎮痛效果確切；同時，研究表明該藥物不會與阿片受體產生拮抗作用，因此不會導致患者出現耐受[11]。

本次研究對晚期腫瘤神經病理性疼痛聯合應用羥考酮緩釋片和加巴噴丁的療效和安全性進行了評價，經過研究后發現兩組患者在治療前、治療第1周時的NRS評分差異無統計學意義（P＞0.05），但試驗組在第2周的NRS評分明顯低于對照組患者，差異具有統計學意義（P＜0.05），由此說明對晚期腫瘤患者的神經病理性疼痛采取加巴噴丁與羥考酮緩釋片聯合治療，能夠顯著緩解患者的疼痛評分，減輕其癌痛，這對于減輕患者的痛苦有著十分重要的意義。不僅如此，研究結果還表明兩組患者在治療第1周時，羥考酮緩釋片劑量差異無統計學意義（P＞0.05），但是治療第2周時試驗組患者羥考酮緩釋片劑量明顯低于對照組患者（P＜0.05），進一步說明加巴噴丁與羥考酮緩釋片聯合緩解晚期腫瘤患者的神經病理性疼痛，能夠有效降低羥考酮緩釋片的給藥劑量，避免大劑量給予此藥所帶來的副作用，大大提升了治療的安全性[12]。

綜上所述，在治療晚期腫瘤神經病理性疼痛中，羥考酮緩釋片的單獨給藥方案，所獲得的治療效果遠不及羥考酮緩釋片與加巴噴丁聯合給藥方案，后者更能減輕患者的疼痛，價值更高。