鹽酸羥考酮緩釋片聯合華蟾素治療癌痛的效果分析

陳振鵬　李克華

摘要目的：探討鹽酸羥考酮緩釋片聯合華蟾素治療癌痛的有效性和安全性，及其聯合鎮痛的機制。方法：將120例癌痛患者分成兩組各60例，治療組鹽酸羥考酮緩釋片50 mg，3次/d，華蟾素片1.2 g，3次/d，對照組鹽酸羥考酮緩釋片50 mg，3次/d，連用4周以上。結果：治療組癌痛完全緩解率60%，對照組癌痛完全緩解率18.2%，兩組比較，差異有統計學意義（P<0.05）。治療組生活質量提高率71.6%，對照組生活質量提高率26.6%，兩組比較，差異有統計學意義（P<0.05）。主要不良反應為消化道癥狀，以便秘、惡心、嘔吐為主。結論：鹽酸羥考酮緩釋片聯合華蟾素治療癌痛效果好，能改善患者的生存質量和生活質量，不良反應少，安全可靠。兩藥聯合具有良好的協同性。

關鍵詞鹽酸羥考酮;華蟾素;癌痛

慢性癌痛是晚期腫瘤患者主要癥狀之一，從生理、心理、精神及社會等多方面影響患者的生活質量。我國現有癌癥患者700萬人，其中癌痛患者300萬人，癌痛的發生率51.1%。雖然三階梯止痛治療在臨床廣泛應用，但事實上未緩解的疼痛仍然普遍存在。癌痛的綜合治療至關重要，這也是疼痛控制的一個重要方面，是醫護工作者對疼痛的正確認識;另一個重要方面尋求探索有效的治療方法。世界衛生組織1982年提出2000年實現全世界無癌痛的具體目標，雖然取得了長足的進展，但離目標仍較遠。除痛治療成為一門新興學科正在興起，成為癌癥患者治療和臨終關懷的重要組成部分，因此有效地控制癌痛不僅可減輕患者的痛苦，還能提高患者的生活質量。2011年6月-2014年6月采用鹽酸羥考酮緩釋片聯合華蟾素治療第三階梯癌痛患者60例效果顯著，現報告如下。

資料與方法

120例患者均經影像學定位，經細胞學或病理學證實為癌癥，其中肝癌14例，肺癌40例，乳癌28例，結腸癌12例，宮頸癌10例，胃癌16例。其中男70例，女50例;年齡42 - 76歲，平均（55±4.6）歲。120例患者均為4級疼痛，第三階梯用藥karnofgky≤70分，預計生存期≥6個月，分成治療組和對照組。兩組在年齡、性別、病種、病程、疼痛級別用藥梯度等方面差異無統計學意義（P>0.05），具有可比性。

疼痛判定[1]：采用疼痛數字評估法（NPS）評估患者疼痛，O（I級）為無痛;1-3（Ⅱ級）為輕度疼痛;4-6（Ⅲ級）為中度疼痛;7 - 10（Ⅳ級）為重度疼痛。

治療方法：全組病例均為第三階梯止痛治療。治療組鹽酸羥考酮緩釋片50 mg，3次/d，華蟾素片1.2 g，3次/d。對照組鹽酸羥考酮緩釋片50 mg，3次/d至少用藥4周以上后評價療效。

療效評價標準：疼痛完全緩解（CR）指治療后無疼痛;中度緩解（PR）疼痛較前緩解但仍感覺疼痛，能正常睡眠;輕度緩解（MR）疼痛較治療前減輕，但仍感到疼痛，睡眠受干擾;無緩解（NR）疼痛較治療前無減輕。有效率（%）=（CR例數+PR例數+MR例數）/總例數。生活質量采用KPS評分法，治療后增加>1O分為提高，減少10分為降低，其他為穩定。

統計學處理：數據采用SPSS 13.O軟件進行統計分析，計數資料采用x2進行檢驗，P< 0.05為差異有統計學意義。

結果

鎮痛效應：治療4周之后進行療效評價。治療組CR 36例（60%），PR 14例（23%），MR 7例（11.6%），NR 3例（5%），有效率95%;對照組CR 11例（18.2%），PR 24例（40%），MR 12例（20%），NR 13例（21.6%）。有效率78.2%。治療組完全緩解率60%，明顯高于對照組的18.2%，差異有統計學意義（P<0.05）。

不良反應：治療組不良反應有便秘18例（30%），惡心16例（26.2%），嘔吐8例（11%），口干9例（15%），嗜睡7例（11.6%）;對照組便秘27例（45%），惡心24例（40%），嘔吐18例（30%），口干10例（6%），嗜睡13例（21.6%）。兩組比較不良反應發生率，差異無統計學意義（P>0.05），其中男性患者不良反應發生率高于女性。

生活質量評價：治療組提高43例（71.6%），穩定14例（23%），降低3例（5%）。對照組提高16例（26.6%），穩定23例（38.2%），降低21例（35%）。治療組生活質量提高率71.6%，明顯高于對照組的26.6%，差異有統計學意義（P<0.05）。討論

國際疼痛研究學會（LASP）提出疼痛的定義為：疼痛是與真正的或潛在組織損傷有關的一種不痛快感覺和情緒體驗，它既是一種軀體感覺也是一種情緒感受。疼痛是癌癥患者最常見最痛苦癥狀之一。嗎啡類鎮痛藥在慢性癌痛的治療中具有重要地位，鹽酸羥考酮緩釋片是嗎啡類藥物用于第三階梯癌痛治療的首選藥物。龔倩等發表的2013年某三甲腫瘤醫院住院患者麻醉藥品使用分析，非注射劑型麻醉藥型處方消耗量鹽酸羥考酮緩釋片名列第一[1]。鹽酸羥考酮是嗎啡酮和去甲羥考酮的0位去甲基化，屬于阿片類受體激動劑，生物利用度60% - 90%，其止痛效果是嗎啡的2倍。有38%的即釋成分起效快，服用1h內發揮鎮痛作用，有62%的控釋成分，持續時間長，保證12h對疼痛控制[2]。

中醫藥治療慢性疼痛有突出的優勢，一般無依賴性，華蟾素以中華大蟾蜍陰干全皮為主要原料，主要成分有吲哚類生物堿、氨基酸、蟾蜍色胺、蟾蜍毒苷元與精氨酸結合物。

由于鹽酸羥考酮緩釋片具有協同作用，與華蟾素聯合治療癌痛具有四大臨床優勢：①協同鎮痛：提升了癌痛完全緩解率。任何鎮痛藥物也取代不了鹽酸羥考酮在癌痛第三階梯的治療作用，其機理進入體內直接模擬內源性抗痛物質腦啡肽，激活阿片受體。中樞鎮痛機制涉及脊髓和脊髓以上多個中樞神經系統部位[3]，包括傳入神經末梢脊髓背角神經元，大腦和腦干疼痛中樞抑制脊丘束上傳神經元華蟾素中的蟾蜍毒苷與精氨酸結合物有良好鎮痛作用。華蟾素同時還能調節腫瘤局部微環境，使腫瘤細胞水腫減輕從而進一步止痛，尤其是疼痛完全緩解率治療組60%，明顯高于對照組的18.2%，差異有統計學意義（P<0.05）。崔南南等人的研究認為，口服鹽酸羥考酮治療中重度癌痛總有效率88.8%[4]，本組病例用鹽酸羥考酮聯合華蟾素治療癌痛總有效率95%，說明兩者聯合鎮痛具有良好的協同性。②協同抗癌：提升了癌痛的治療質量，鹽酸羥考酮緩釋片通過抑制TNF-a MPNA的表達和TNF-a的釋放誘導腫瘤細胞的凋亡。華蟾素能殺傷抑制腫瘤細胞，誘導腫瘤細胞凋亡，阻止細胞周期，調解宿主骨髓功能及提高免疫力多靶位抗癌。文獻報道[5]，華蟾素可抑制B16細胞的增殖，其抑制作用與作用時間及作用濃度相關，同時誘導B16細胞凋亡，發揮抗癌作用[6]。兩者合用使瘤負荷減小，占位效應減輕，達到止痛目的，使鎮痛質量進一步提升。③協同調整機體免疫力，提升癌痛患者生活質量。鹽酸羥考酮緩釋片可以對宿主免疫介導起積極作用，顯著增加淋巴細胞活化的殺傷細胞的活性，華蟾素能增高B細胞和T細胞增殖能力[7]。兩者合用提升了癌痛患者的生活質量，治療組提高率71.6%，明顯高于對照組的26.6%，差異有統計學意義（P<0.05）。④協同逆轉多藥耐藥，減輕藥物不良反應，鹽酸羥考酮具有獨特的藥理作用，吸收好，安全性高，其沒有臨床上有意義的代謝產物，藥理作用可預測。主要不良反應有便秘、惡心、嘔吐、嗜睡、口干等。華蟾素能抗突變，減少藥物不良反應，兩者聯合后，治療組不良反應與對照組相比明顯減輕提升了患者藥物的耐受性。

參考文獻

[1]龔倩，諶贊，劉妮，等，2013年某三甲腫瘤醫院住院患者麻醉藥劑使用分析[J].腫瘤藥學，2015，5（1）：59-63.

[2]鐘敏鈺.鹽酸羥考酮緩解片直腸給藥治療中重度疼痛的臨床觀察[J].中國疼痛醫學雜志，2013，19（9）：572-574.

[3]高小茜，陳先榮，章宦飛，凱紛注射液聯合嗎啡治療重度難治性癌痛20例[J].腫瘤學雜志，2011，17（7）：539-541.

[4]崔南南，董俊銘.口服鹽酸羥考酮與硫酸嗎啡緩釋片治療中重度癌痛療效meta分析[J].腫瘤學雜志，2012，18（2）：134-137.

[5]高山，陳秀英，付海燕，等.華蟾素注射液對人淋巴管內皮細胞增殖及管狀結構形成的影響[J].中國癌癥雜志，2013，23（1）：36-41.

[6]扎拉嘎胡，劉英富，蘭曉霞，等.蟾蜍靈對B16細胞增殖及凋亡的影響[J].腫瘤防治研究，2014.41（10）：1078-1081.

[7]蔡濱，許陽賢，蔣海濤，等.益氣養陰中藥聯合FOLFOX4方案化療對大腸癌術后患者免疫功能的影響[J].腫瘤防治研究，2014，4l（8）：932-935.