圍絕經(jīng)期婦女血清性激素水平與Th1/Th2平衡及內皮功能的關系

楊學銘　陳宗耀　王登朝

[摘要] 目的 研究圍絕經(jīng)期婦女血清性激素水平與Th1/Th2平衡及內皮功能的關系。 方法 選取2016年3月～2018年3月于四川省德陽市婦幼保健院（以下簡稱“我院”）就診的圍絕經(jīng)期婦女40例作為圍絕經(jīng)期組，絕經(jīng)期婦女40例作絕經(jīng)期組，同期于我院接受體檢的健康婦女40名作為正常對照組。分別比較三組婦女血清性激素指標水平，Th1/Th2相關細胞因子水平，內皮損傷標志物水平，并分析其相關性。 結果 正常對照組、圍絕經(jīng)期組、絕經(jīng)期組血清雌二醇（E2）水平呈逐漸降低趨勢，血清促卵泡激素（FSH）水平呈逐漸升高趨勢，三組血清E2、FSH比較差異有統(tǒng)計學意義（P < 0.05）。正常對照組、圍絕經(jīng)期組、絕經(jīng)期組血清白細胞介素-2（IL-2）與γ干擾素（IFN-γ）水平均呈逐漸升高趨勢，而IL-4與IL-10水平均呈逐漸降低趨勢，三組血清IL-2、IFN-γ、IL-4與IL-10比較差異有統(tǒng)計學意義（P < 0.05）。正常對照組、圍絕經(jīng)期組、絕經(jīng)期組血清一氧化氮（NO）水平呈逐漸降低趨勢，而血清內皮素-1（ET-1）水平呈逐漸升高趨勢，三組NO、ET-1比較差異有統(tǒng)計學意義（P < 0.05）。經(jīng)Pearson相關性分析顯示：圍絕經(jīng)期婦女血清E2與IL-2、IFN-γ、ET-1均呈負相關關系，而與IL-4、IL-10、NO均呈正相關關系;血清FSH與IL-2、IFN-γ、ET-1均呈正相關關系，而與IL-4、IL-10、NO均呈負相關關系（均P < 0.05）。 結論 圍絕經(jīng)期婦女血清性激素水平會對Th1/Th2平衡造成影響，且會導致內皮功能損傷。

[關鍵詞] 圍絕經(jīng)期;性激素;Th1/Th2平衡;內皮功能

[中圖分類號] R711? ? ? ? ? [文獻標識碼] A? ? ? ? ? [文章編號] 1673-7210（2019）06（a）-0163-04

Relationship between serum sex hormone level and Th1/Th2 balance and endothelial function in perimenopausal women

YANG Xueming1? ?CHEN Zongyao2? ?WANG Dengchao2

1.Department of Clinical Laboratory， Maternal and Child Health Hospital of Deyang City， Sichuan Province， Deyang? 618000， China; 2.Department of Clinical Laboratory， People′s Hospital of Deyang City， Sichuan Province， Deyang? 618099， China

[Abstract] Objective To study the relationship between serum sex hormone level and Th1/Th2 balance and endothelial function in perimenopausal women. Methods 40 perimenopausal women admitted in Deyang Maternal and Child Health Hospital in Sichuan Province （"our hospital" for short） from March 2016 to March 2018 were selected as perimenopausal group， 40 menopausal women served as menopausal group. At the same time， 40 healthy women who underwent physical examination in our hospital served as normal control group. The level of serum sex hormone， Th1/Th2 related cytokines and endothelial injury markers was compared among three groups of women， and their correlation was analyzed. Results The level of serum estradiol （E2） in normal control group， perimenopausal group and menopausal group decreased gradually. The level of serum follicle stimulating hormone （FSH） increased gradually， and the difference of serum E2 and FSH among three groups was significant （P < 0.05）. Serum level of interleukin-2 （IL-2） and interferon-γ （IFN-γ） increased gradually in normal control group， perimenopausal group and menopausal group， while level of IL-4 and IL-10 decreased gradually. There was significant difference in serum level of IL-2， IFN-γ， IL-4 and IL-10 between each group （P < 0.05）. The level of serum nitric oxide （NO） decreased gradually in normal control group， perimenopausal group and menopausal group， while the level of serum endothelin-1 （ET-1） increased gradually. There was significant difference in NO and ET-1 among groups （P < 0.05）. Pearson correlation analysis showed that serum E2 was negatively correlated with IL-2， IFN-γ and ET-1， but positively correlated with IL-4， IL-10 and NO in perimenopausal women. Serum FSH was positively correlated with IL-2， IFN-γ and ET-1， but negatively correlated with IL-4， IL-10 and NO （all P < 0.05）. Conclusion Serum sex hormone level in perimenopausal women may affect Th1/Th2 balance and lead to endothelial dysfunction.

[Key words] Perimenopause; Sex hormone; Th1/Th2 balance; Endothelial function

性激素在婦女的正常生長發(fā)育過程中發(fā)揮著至關重要的作用，可促進婦女生殖器官的發(fā)育、成熟，同時有效維持婦女的第二性征，且對心血管循環(huán)、機體免疫以及骨骼發(fā)育等均存在一定的影響[1]。在婦女的生命中，不同生理周期的性激素水平存在一定差異，從而導致機體免疫狀況隨之發(fā)生改變。有研究報道顯示[2-3]，隨著年齡的逐漸增長，當婦女處于圍絕經(jīng)期時，雌激素水平開始明顯降低，可能導致患者出現(xiàn)以代謝障礙以及神經(jīng)功能紊亂為主的一系列生理與心理變化，且免疫功能亦會隨之衰退。目前已有研究表明[4-5]，Th1/Th2平衡在機體免疫中起著至關重要的作用，但迄今為止，圍絕經(jīng)期婦女體內Th1/Th2平衡變化情況尚未完全闡明，對Th1/Th2平衡是否對內皮功能有影響仍不明確。鑒于此，本文通過研究圍絕經(jīng)期婦女血清性激素水平與Th1/Th2平衡及內皮功能的關系并予以分析，旨在為絕經(jīng)后婦女的健康保健提供參考依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2016年3月～2018年3月于四川省德陽市婦幼保健院（以下簡稱“我院”）就診的圍絕經(jīng)期婦女40例作為圍絕經(jīng)期組，年齡37～58歲，平均（47.82±5.33）歲。同期于我院就診的絕經(jīng)期婦女40例作為絕經(jīng)期組，年齡52～78歲，平均（61.32±6.32）歲。同期于我院接受體檢的健康婦女40名作為正常對照組，年齡18～47歲，平均（30.28±6.32）歲。納入標準[6]：①圍絕經(jīng)期組婦女月經(jīng)不規(guī)律或停經(jīng)時間≤1年;②絕經(jīng)期婦女停經(jīng)時間>1年;③所有女性近1年內未服用激素類藥物;④受試女性臨床病歷資料完整。排除標準：①合并心、肝、腎等臟器功能嚴重障礙者;②存在免疫系統(tǒng)疾病或感染性疾病者;③伴有惡性腫瘤者;④存在交流溝通障礙或精神疾病者;⑤妊娠期或哺乳期婦女。三組婦女及其家屬均簽署了知情同意書，并經(jīng)我院倫理委員會批準。

1.2 研究方法

三組婦女入院后均采集清晨空腹靜脈血5 mL，以離心半徑8 cm，3000 r/min離心10 min，取上層血清保存于-80℃冰箱中待檢。采用Unicel DX1800化學發(fā)光儀（購自美國貝克曼公司）檢測血清催乳激素（PRL）、雌二醇（E2）與卵泡刺激素（FSH）水平。采用免疫吸附法檢測血清Th1/Th2相關細胞因子：白細胞介素-2（IL-2）、γ干擾素（IFN-γ）、白細胞介素-4（IL-4）、白細胞介素-10（IL-10）水平，內皮損傷標志物：一氧化氮（NO）以及血管內皮素-1（ET-1）水平，具體操作嚴格按照試劑盒說明書進行，相關試劑盒均購自上海酶聯(lián)生物科技有限公司（生產批號：20160122）。

1.3 觀察指標

分別比較三組婦女血清性激素指標水平，Th1/Th2相關細胞因子水平，內皮損傷標志物水平，并作相關性分析。

1.4 統(tǒng)計學方法

采用SPSS 20.0軟件進行數(shù)據(jù)的檢測分析，計數(shù)資料以[n（%）]表示，采用χ2檢驗;計量資料以均數(shù)±標準差（x±s）表示，多組間比較采用單因素方差分析，進一步兩兩比較采用LSD-t檢驗。圍絕經(jīng)期婦女各項性激素指標與Th1/Th2相關因子、內皮損傷標志物的關系予以Pearson相關性分析，以P < 0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 三組婦女血清性激素水平比較

正常對照組、圍絕經(jīng)期組、絕經(jīng)期組血清E2水平呈逐漸降低趨勢，血清FSH水平呈逐漸升高趨勢，三組血清E2、FSH比較差異有統(tǒng)計學意義（P < 0.05）;三組PRL水平比較差異無統(tǒng)計學意義（P > 0.05）。見表1。

2.2 三組婦女Th1/Th2相關細胞因子水平比較

正常對照組、圍絕經(jīng)期組、絕經(jīng)期組血清IL-2與IFN-γ水平均呈逐漸升高趨勢，而IL-4與IL-10水平均呈逐漸降低趨勢，三組血清IL-2、IFN-γ、IL-4與IL-10比較差異有統(tǒng)計學意義（P < 0.05）。見表2。

2.3 三組婦女內皮損傷標志物水平比較

正常對照組、圍絕經(jīng)期組、絕經(jīng)期組血清NO水平呈逐漸降低趨勢，而血清ET-1水平呈逐漸升高趨勢，三組間NO、ET-1比較差異有統(tǒng)計學意義（P < 0.05）。見表3。

2.4 圍絕經(jīng)期婦女各項性激素指標與Th1/Th2相關因子、內皮損傷標志物相關性分析

經(jīng)Pearson相關性分析可得：圍絕經(jīng)期婦女血清E2與IL-2、IFN-γ、ET-1均呈負相關，而與IL-4、IL-10、NO均呈正相關;血清FSH與IL-2、IFN-γ、ET-1均呈正相關，而與IL-4、IL-10、NO均呈負相關（P < 0.05）。見表4。

3 討論

圍絕經(jīng)期是發(fā)生心血管疾病的高危人群之一，迄今為止關于婦女性激素減少增加心血管疾病發(fā)生風險的具體途徑尚未完全明確，有研究報道認為，炎性反應與免疫功能下降可能在其中發(fā)揮重要作用[7-8]。其中Th1在細胞毒性T淋巴細胞介導的細胞免疫過程中發(fā)揮重要作用，Th2則是通過刺激B細胞增殖產生抗體參與體液免疫。兩者在免疫過程中相互協(xié)調又相互抑制[9-10]。其中Th1細胞分泌的IFN-γ可抑制Th2細胞的分化與免疫功能，而Th2細胞分泌的IL-4可抑制Th1的分化與免疫功能[11-12]。有研究報道顯示，Th1與Th2細胞水平具有明顯的性別差異，不同性激素可通過對上述細胞進行調節(jié)，從而使不同性別之間形成具有差異性的免疫環(huán)境[13-14]。其中婦女分泌性激素刺激Th2細胞分泌更多的抗體，從而發(fā)揮體液免疫效應。男性分泌睪酮可抑制Th2細胞因子作用，降低機體免疫效應。因此，性激素可影響Th2與Th2細胞亞群之間的平衡[15-16]。