熱療聯合腔內灌注化療治療腹部癌癥并發惡性胸腹水的效果

黃漢生　楊小梅　傅軍民　陳超庭　文建梅　莫恰

[摘要] 目的 探討熱療聯合腔內灌注化療治療腹部癌癥并發惡性胸腹水的效果及對血清及胸腹水腫瘤標志物的影響。 方法 選擇2017年1月～2018年5月廣西科技大學第二附屬醫院收治的腹部癌癥并惡性胸腹水患者80例，按照隨機數表法將患者分為對照組（n = 40）和研究組（n = 40）。對照組患者采用腔內灌注化療，研究組患者采用熱療聯合腔內灌注化療，兩組患者連續治療4周，評價并比較兩組近期效果。分別于治療前后測定兩組血清和胸腹水中癌胚抗原（CEA）、糖類抗原19-9（CA19-9）、糖類抗原12-5（CA12-5）及細胞角蛋白19片段（CYFRA21-1）水平;另外，觀察兩組患者的不良反應發生情況。 結果 研究組的總有效率高于對照組（P < 0.01）。與治療前比較，兩組治療后血清和胸腹水中CEA、CA19-9、CA12-5及CYFRA21-1水平均明顯降低（P < 0.05），且研究組低于對照組（P < 0.05）。兩組治療期間均無嚴重的不良反應發生。 結論 熱療聯合腔內灌注化療治療腹部癌癥并惡性胸腹水的近期效果顯著，能夠明顯降低血清和胸腔腹水中相關腫瘤標志物水平，且安全性較好。

[關鍵詞] 腹部癌癥;惡性胸腹水;熱療;腔內灌注化療;腫瘤標志物

[中圖分類號] R730.43? ? ? ? ? [文獻標識碼] A? ? ? ? ? [文章編號] 1673-7210（2019）06（a）-0091-04

Effect of hyperthermia combined with intracavitary infusion chemotherapy on abdominal cancer with malignant pleural effusion and ascites

HUANG Hansheng? ?YANG Xiaomei? ?FU Junmin? ?CHEN Chaoting? ?WEN Jianmei? ?MO Qia

Medical Oncology Department， the Second Affiliated Hospital of Guangxi University of Science and Technology， Guangxi Zhuang Autonomous Region， Liuzhou? ?545006， China

[Abstract] Objective To investigate the clinical efficacy of hyperthermia combined with intracavitary infusion chemotherapy on abdominal cancer with malignant pleural effusion and ascites and its influence on tumor markers in serum and pleural effusion and ascites. Methods From January 2017 to May 2018， 80 cases of patients with abdominal cancer and malignant pleural effusion admitted to the Second Affiliated Hospital of Guangxi University of Science and Technology were selected. The patients were divided into control group （n = 40） and study group （n = 40） according to the random number table method. Patients in the control group were treated with intravitreal chemotherapy， and patients in the study group were treated with hyperthermia combined with intravitreal chemotherapy. Patients in the two groups were treated for 4 weeks continuously， and the short-term effects of the two groups were evaluated and compared. Serum （CEA）， saccharide antigen 19-9 （CA19-9）， saccharide antigen 12-5 （CA12-5） and cytokeratin 19 fragment （CYFRA21-1） of the two groups were measured before and after treatment， respectively， and toxic and adverse reactions of the two groups were observed. Results The total effective rate of the study group was higher than that of the control group （P < 0.01）. Compared with before treatment， CEA， CA19-9， CA12-5 and CYFRA21-1 levels in serum and hydrothorax of the two groups were significantly reduced after treatment （P < 0.05）， and the levels in the study group were lower than those in the control group （P < 0.05）. No serious adverse reactions occurred during the treatment in both groups. Conclusion The short-term effect of hyperthermia combined with intravitary perfusion chemotherapy in the treatment of abdominal cancer with malignant pleural effusion is significant， which can significantly reduce the level of relevant tumor markers in serum and pleural effusion， and has a good safety.

兩組治療前胸腹水CEA、CA19-9、CA12-5及CYFRA21-1水平比較，差異無統計學意義（P > 0.05）;與治療前比較，兩組治療后胸腹水CEA、CA19-9、CA12-5及CYFRA21-1水平均明顯降低，且研究組上述指標均低于對照組（P < 0.05）。見表3。

2.4 兩組治療期間的不良反應比較

兩組患者于治療期間均有部分患者出現惡心嘔吐、胸痛、骨髓抑制、肝腎功能損傷等不良反應，差異無統計學意義（P > 0.05）。見表4。所有出現不良反應的患者在給予相應的對癥治療后均得到緩解，且不影響進一步的治療。

3 討論

惡性胸腹腔積液是晚期惡性腫瘤常見的并發癥之一，是腫瘤進展到晚期的一項重要指標，臨床預后較差[7]。引起胸膜腹膜轉移常見的腫瘤包括：卵巢癌、結腸直腸癌、胰腺癌等，約40%結直腸癌的患者發生腹膜轉移癌繼而發展為惡性腹水[8]。據統計，惡性胸腔積液占所有胸腔積液的20%，其中50%是由肺癌引起，10%～50%的患者癌癥最初的表現為惡性胸水[9]。腹水的增多引起進行性腹脹最終導致如疼痛、惡心嘔吐、食欲不振和疲勞，大量的腹水會影響患者的呼吸，引起呼吸困難，同樣大量的胸水導致進行的呼吸困難，因此癌性胸腹水是晚期腹部癌癥患者一個重要的預后影響因素[10-11]。近年來，研究發現熱療對放療和化療都有增敏的作用，還有助于控制惡性胸腹水的重聚[12]。熱療通過以下3個方面來發揮療效，具體為：①腫瘤細胞對高熱（42～43℃）有較高的敏感性，深部熱療能夠導致染色體畸變;②熱療能夠促進鉑類化療藥物與癌細胞交聯，抑制化療后腫瘤DNA修復酶和聚合酶的活性;③熱療導致腫瘤組織中血液微循環系統的紊亂，從而引起血液流速變緩，熱量交換變慢，熱療容易聚集在腫瘤組織中[13]。

本研究結果顯示，研究組患者的RR明顯高于對照組（P < 0.05）。提示熱療聯合腔內灌注化療治療腹部癌癥并惡性胸腹水的近期效果顯著。有文獻[14]報道，熱療聯合化療藥物有增敏與協同作用，通過提高腫瘤細胞膜的通透性來有利于化療藥物滲透進入腫瘤細胞，高溫還有利于腫瘤細胞對藥物的攝入，還會抑制斷裂DNA的修復，尤其對順鉑的增敏作用最好。另外，有文獻[15]報道，熱療的微波加熱能夠促進血液循環，從而改善局部的血液供應，提高吞噬細胞的能力，加快胸腹水的吸收。因此，研究組患者應用熱療聯合腔內灌注化療的效果明顯優于對照組患者單純腔內灌注化療。本研究結果顯示，研究組治療后血清和胸腹水中CEA、CA19-9、CA12-5及CYFRA21-1水平均明顯低于對照組（P < 0.05）。CEA是由Gold等首次在結腸癌和胚胎組織中提取的酸性蛋白，其在胚胎期表達，出生后逐漸消失，正常人血清中含量極少，但腫瘤發生時重新出現[16]。CA19-9是糖蛋白腫瘤抗原的一種，主要存在結直腸癌、膽管癌和胰腺癌等惡性消化道腫瘤中，在胰腺癌血清中，CA19-9的陽性率高達85%～95%，在膽管癌和膽囊癌中則為85%左右[17]。CA12-5是由Bast等從上皮性卵巢癌抗原檢測出的一種糖蛋白，正常情況下由于細胞間的連接和基膜的阻攔作用下CA12-5不能釋放入血清，故血清含量極少，當組織發生惡變時，CA12-5釋放入血清，導致血清CA12-5水平明顯升高，因而被廣泛認可為腫瘤標志物的一種[18]。CYFRA21-1是細胞角蛋白19的可溶性片段，當上皮細胞轉變為腫瘤時，細胞角蛋白加速降解，特別是在肺鱗癌血循環中含量高[19]。惡性胸腹水患者腫瘤標志物在血清中的表達水平大部分為輕度升高，或處于正常狀態，而同期腫瘤標志物在胸腹水中的表達水平增高較為明顯，因此檢測腫瘤標志物在胸腹水中的表達也極為重要[20-21]。熱療聯合腔內灌注化療治療腹部癌癥并惡性胸腹水的效果明顯，從而能夠降低血清和胸腔腹水中CEA、CA19-9、CA12-5及CYFRA21-1等腫瘤標志物水平。另外，本研究結果顯示，兩組治療期間均無嚴重的不良反應發生。提示熱療聯合腔內灌注化療治療腹部癌癥并惡性胸腹水并未增加順鉑的不良反應，安全性較好。

綜上所述，熱療聯合腔內灌注化療治療腹部癌癥并惡性胸腹水的近期效果顯著，能夠明顯降低血清和胸腔腹水中CEA、CA19-9、CA12-5及CYFRA21-1水平，且安全性較好。

[參考文獻]

[1]? 劉曉霞，武金寶.臨床腹水發病機制研究進展[J].智慧健康，2017，3（2）：37-39.

[2]? 肖永生，梁志鵬，何海洋.中西醫結合治療惡性胸腹水療效分析[J].內蒙古中醫藥，2017，36（13）：57-58.

[3]? 姚娟，李彥磊，姜玉華，等.復方苦參注射液聯合順鉑治療惡性胸腹水療效觀察[J].遼寧中醫雜志，2018，45（3）：563-564.

[4]? 周云鳳，廖新民，劉洋，等.深部熱療聯合腔內灌注化療對惡性胸腹水患者療效及生活質量的影響[J].腫瘤藥學，2017，7（4）：421-424，435.

[5]? 周濟昌.實用腫瘤內科學[M].2版.北京：人民衛生出版社，2003，45-46.

[6]? 周琴.華蟾素注射液胸腹腔灌注治療惡性胸腹腔積液的臨床研究[D].北京：北京中醫藥大學，2012.

[7]? 李枋霏，王維，張仲妍，等.葶藶大棗瀉肺湯輔助化療治療肺癌惡性胸腔積液臨床研究[J].國際中醫中藥雜志，2018，40（3）：214-217.

[8]? 馬曉娟，張旭，江泳.111例腹水病因分析[J].臨床薈萃，2016，31（2）：211-213，217.

[9]? 安芝，徐楊.腹腔鏡檢查在不明原因腹水診斷中的作用[J].臨床與病理雜志，2015，35（9）：1701-1705.

[10]? 廖巧芳，鄧卓娟，馮韻恬，等.順鉑聯合重組人血管內皮抑制素治療結直腸癌惡性腹水近期療效觀察[J].內科，2018，13（6）：895-896.

[11]? 王琴.熱灌注治療10例癌性胸腹水的護理研究[J].實用臨床護理學電子雜志，2019，4（1）：120.

[12]? 杜國波，蔣琳，周晶，等.洛鉑聯合恩度腔內灌注加深部熱療治療惡性胸腔積液的臨床觀察[J].中國癌癥防治雜志，2017，9（2）：152-154.

[13]? 彭楠，趙彼德.臨床腫瘤熱療學[M].北京：人民軍醫出版社，2003：50-98.

[14]? 劉會芝，呂雅蕾.體外高頻熱療聯合順鉑腔內灌注化療對惡性胸腹水患者的療效觀察[J].河北醫藥，2009，31（2）：207.

[15]? 劉平，胡春宏，劉先領，等.腔內灌注化療聯合全身熱療治療惡性胸腔積液的療效[J].醫學臨床研究，2007，24（6）：978-979.

[16]? 劉超群，沈剛，胡焉凡，等.細胞形態計量學聯合腫瘤標志物檢測對惡性胸腹水診斷價值的探討[J].中國衛生檢驗雜志，2018，28（11）：1338-1340.

[17]? 譚麗珊.液基細胞學聯合CEA、CA199、KI-67檢測在胸腹水惡性腫瘤中的表達[J].中國社區醫師：醫學專業，2013，15（9）：278-279.

[18]? 李敬萍，凌敏.聯合檢測IL-16與CA125在結核性胸膜炎中的表達及意義[J].中華臨床醫師雜志：電子版，2015， 9（13）：2513-2515.

[19]? 李汝芳，張劍青，王旭明，等.α-烯醇化酶聯合CYFRA21-1、CA125在惡性胸腔積液診斷中的應用[J].實用醫學雜志，2017，33（18）：3114-3118.

[20]? 劉先領，馬芳，胡春宏，等.腔內灌注化療聯合全身熱療治療惡性胸腹腔積液臨床研究[J].中國現代醫學雜志，2006，16（6）：939-940，942.

[21]? 朱澤浩，周挺，王輝.可彎曲內科胸腔鏡聯合腫瘤標志物診斷惡性胸腔積液的價值分析[J].中國現代醫生，2017，55（2）：79-82.

（收稿日期：2019-02-20? 本文編輯：封? ?華）