莫西沙星與多西環(huán)素治療重癥恙蟲(chóng)病的療效差異及不良反應(yīng)對(duì)比

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摘要 目的：探討莫西沙星與多西環(huán)素治療重癥恙蟲(chóng)病的療效差異及不良反應(yīng)。方法：收治重癥恙蟲(chóng)病患者100例，分為對(duì)照組（治療方案為莫西沙星）和研究組（治療方案為多西環(huán)素）。對(duì)比兩組體溫恢復(fù)正常時(shí)間及平均住院日;兩組治療情況。結(jié)果：研究組體溫恢復(fù)正常時(shí)間及平均住院日短于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;研究組和對(duì)照組治療期間治療有效率分別為98%、84%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。結(jié)論：與莫西沙星相比，多西環(huán)素治療重癥恙蟲(chóng)病療效更為肯定，安全性好。

關(guān)鍵詞莫西沙星;多西環(huán)素;恙蟲(chóng)病;療效;不良反應(yīng);對(duì)比

恙蟲(chóng)病又名叢林斑疹傷寒，主要傳染源是鼠類，傳播媒介為恙螨[1]，主要宿主動(dòng)物是黃毛鼠、黃胸鼠，恙蟲(chóng)病累及血液、肝臟、腎臟等重要器官，起病后主要表現(xiàn)為發(fā)熱、頭痛、消化道癥狀等[2]，治療上，四環(huán)素或氯霉素為特效藥，在使用后藥物可能會(huì)發(fā)生的不良反應(yīng)有骨髓抑制、再生障礙性貧血等，已經(jīng)在臨床中很少使用，為此抗恙蟲(chóng)病一線藥物治療方案在臨床中仍有一定爭(zhēng)議。多西環(huán)素和氟喹諾酮類在治療恙蟲(chóng)病時(shí)可以獲得滿意的療效，2017年1月-2018年3月收治重癥恙蟲(chóng)病患者100例，分析莫西沙星與多西環(huán)素的治療療效及藥物安全性。

資料與方法

2017年1月-2018年3月收治重癥恙蟲(chóng)病患者100例，所有患者實(shí)驗(yàn)室檢查提示變形桿菌OXk凝集試驗(yàn)陽(yáng)性，凝集效價(jià)≥1：160，符合《流行病學(xué)》中關(guān)于恙蟲(chóng)病的診斷標(biāo)準(zhǔn)。分對(duì)照組50例（治療方案莫西沙星）和研究組50例（治療方案為多西環(huán)素）。研究組男27例，女23例;年齡23 - 58歲，平均（42.35±8.34）歲。對(duì)照組男28例，女22例;年齡22～61歲，平均（43.12±9.14）歲。兩組性別和年齡比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

入選標(biāo)準(zhǔn)：①符合人民衛(wèi)生出版社出版的《流行病學(xué)》中的診斷標(biāo)準(zhǔn)。②首次確診恙蟲(chóng)病者。

排除標(biāo)準(zhǔn)：①重要臟器功能不全者。②近期接受過(guò)其他四環(huán)素類、其他喹諾酮類藥物治療者。③其他急性感染致發(fā)熱者。

治療方法：①對(duì)照組：給鹽酸多西環(huán)素片，首劑200 mg/次，此后100 mg/次，1次/12h，口服。②研究組：給莫西沙星注射液，400 mg/次，靜脈滴注。

觀察指標(biāo)：對(duì)比兩組體溫恢復(fù)正常時(shí)間及平均住院日;兩組治療情況。（1）療效判定標(biāo)準(zhǔn)：參考文獻(xiàn)標(biāo)準(zhǔn)，采用《臨床疾病診斷治愈好轉(zhuǎn)標(biāo)準(zhǔn)》進(jìn)行評(píng)價(jià)[3]。①治愈：治療后無(wú)癥狀，實(shí)驗(yàn)室及各項(xiàng)檢查均恢復(fù)正常;②顯效：治愈后病情明顯好轉(zhuǎn)，有1項(xiàng)指標(biāo)未完全恢復(fù)正常;③無(wú)效：用藥后病情無(wú)改善或加重。

統(tǒng)計(jì)學(xué)處理：采用SPSS 17.O軟件，計(jì)數(shù)資料用x2檢驗(yàn)，計(jì)量資料用t檢驗(yàn)，P< 0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

結(jié)果

兩組體溫恢復(fù)正常時(shí)間及平均住院日：研究組體溫恢復(fù)正常時(shí)間及平均住院日短于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見(jiàn)表1。

兩組治療情況：研究組和對(duì)照組治療期間治療有效率分別為98%、84%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見(jiàn)表2。

兩組治療期間藥物安全性分析：研究組治療期間主要不良反應(yīng)為消化道反應(yīng)，惡心1例，嘔吐2例及腹瀉1例;對(duì)照組治療期間主要不良反應(yīng)同樣是消化道反應(yīng)，輕微腹瀉1例，眩暈1例。兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。

討論

恙蟲(chóng)病以往傳統(tǒng)的治療藥物以四環(huán)素為主，但是四環(huán)素治療后會(huì)引起骨生長(zhǎng)抑制、恒齒黃染及牙釉質(zhì)發(fā)育不良，這就極大程度限制了四環(huán)素的使用范圍。研究指出抗菌藥物的藥理基礎(chǔ)需要是能通過(guò)宿主的細(xì)胞膜才能對(duì)恙蟲(chóng)病東方體發(fā)揮殺傷作用[4]。

氟喹諾酮類抗生素在臨床中具有廣泛的應(yīng)用，其優(yōu)點(diǎn)在于抗菌譜廣、有較強(qiáng)的穿透細(xì)胞膜的能力、對(duì)細(xì)胞內(nèi)寄生菌的抗菌活性較穩(wěn)定[5]。多西環(huán)素為土霉素經(jīng)6 α -位上脫氧而得到的一種半合成四環(huán)素類抗生素，可以特異性地與細(xì)菌核糖體30S亞基在A位置結(jié)合，改變細(xì)菌細(xì)胞膜的通透性以發(fā)揮抗菌作用[6]。

本次研究以此為研究點(diǎn)進(jìn)行深入分析，結(jié)果顯示對(duì)照組中有8例患者最初使用莫西沙星注射液后，仍有發(fā)熱不退及病情惡化，改用多西環(huán)素治療后癥狀好轉(zhuǎn)[7]。可以看出莫西沙星在治療恙蟲(chóng)病時(shí)仍具有一定局限性。有學(xué)者對(duì)接受莫西沙星治療的恙蟲(chóng)病患者53例進(jìn)行深入分析，結(jié)果顯示患者退熱時(shí)間4-6 d 42例，治療有效率82%。采取多西環(huán)素治療者，退熱時(shí)間2-3 d，治療有效率96%[8]。這基本與本次研究一致。本文發(fā)現(xiàn)對(duì)照組中患者最初使用莫西沙星注射液后，仍有發(fā)熱不退及病情惡化8例，改用多西環(huán)素治療后癥狀好轉(zhuǎn)。研究組患者因入院伴有多器官功能衰竭而死亡1例，故研究組和對(duì)照組治療期間治療有效率分別為98%、84%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。

此外，本文還發(fā)現(xiàn)研究組治療期間主要不良反應(yīng)為消化道反應(yīng)，表現(xiàn)惡心1例，嘔吐2例，腹瀉1例;對(duì)照組治療期間主要不良反應(yīng)同樣為消化道反應(yīng)，主要表現(xiàn)輕微腹瀉1例，眩暈1例。兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。這提示多西環(huán)素或莫西沙星均有較好的藥物耐受性。

綜上所述，本文認(rèn)為與莫西沙星相比，多西環(huán)素治療重癥恙蟲(chóng)病療效更肯定，安全性好。

參考文獻(xiàn)

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系統(tǒng)性紅斑狼瘡患者應(yīng)

注意的生活細(xì)節(jié)

要注意休息和適當(dāng)活動(dòng)休息對(duì)于活動(dòng)期的狼瘡很重要，一次嚴(yán)重的發(fā)作往往要休息數(shù)月之久才能緩慢恢復(fù)正常活動(dòng)。患者出院后的前幾周，干家務(wù)（尤其是重家務(wù)）要有家人的幫助。晚上的睡眠時(shí)間應(yīng)保證8-10h，每天應(yīng)安排午睡。病情緩解期可適當(dāng)活動(dòng)和鍛煉，防止長(zhǎng)期用激素引起的體重增加、骨質(zhì)疏松和肌肉疾病等，但所進(jìn)行的活動(dòng)應(yīng)以事后不感到疲勞為宜。

預(yù)防感染 長(zhǎng)期服用激素和免疫抑制劑的患者免疫功能會(huì)下降，易合并感染，而使病情復(fù)發(fā)或加重，患者平時(shí)應(yīng)注意，盡量避免到人多的公共場(chǎng)所;穩(wěn)定期患者可進(jìn)行預(yù)防接種，如每年進(jìn)行1次的流感病毒和肺炎球菌的疫苗接種等。平時(shí)要勤于漱口，定期更換牙刷。平時(shí)要勤洗外陰，可用稀釋的呋喃西林或堿性液體沖洗。勤換內(nèi)褲，內(nèi)褲要經(jīng)常在陽(yáng)光下照射消毒。避免感冒，不吃不衛(wèi)生的食物。出現(xiàn)各種感染（如呼吸道、腸道、泌尿道感染）時(shí)，應(yīng)及時(shí)就醫(yī)。選擇治療藥物時(shí)，應(yīng)盡量少用對(duì)腎臟有損害的藥物，因狼瘡最常累及腎臟。